譚林,楊培

南陽市官莊工區(qū)南石醫(yī)院 1消化內(nèi)科，2外科(河南南陽 473000)

非潰瘍性消化不良屬于臨床上較為常見的消化系統(tǒng)疾病之一，又被稱為功能性消化不良，此病是指排除全身性、代謝性、器質(zhì)性疾病，由患者十二指腸消化功能障礙所引發(fā)的上腹部疼痛，早飽、餐后飽脹以及胃部灼燒感等癥狀的疾病[1]。雖然目前臨床用藥可在一定程度上緩解患者癥狀，但效果并不理想。西甲硅油屬于一種較為穩(wěn)定的表面活性劑-聚二甲基硅氧烷，可對消化道中存在于黏液、食糜的氣泡張力起到調(diào)控作用，促使其分解，目前多用于反流性食管炎的治療中，有研究認(rèn)為，西甲硅油治療非潰瘍性消化不良有效[2-3]。有研究認(rèn)為[4]非潰瘍性消化不良的發(fā)生與患者心理因素有關(guān)，通過影響腦-腸軸，使其調(diào)節(jié)異常而引發(fā)的消化不良癥狀。而有研究發(fā)現(xiàn)[5]，中樞5-HT4藥物可通過消除非潰瘍性消化不良患者心理抑郁、焦慮情緒，而起到提高患者治療效果的作用。在本研究中觀察5-HT4受體激動劑聯(lián)合西甲硅油治療非潰瘍性消化不良的效果，明確兩者聯(lián)合應(yīng)用療效，以改善患者癥狀，促進(jìn)疾病恢復(fù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年1月我院收治的非潰瘍性消化不良患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為單藥治療組和聯(lián)合用藥組，每組50例。單藥治療組男28例，女22例，年齡34～61歲，平均(45.13±10.45)歲，病程6個月至9.8年，平均(5.32±1.52)年；聯(lián)合用藥組男25例，女25例，年齡35～61歲，平均(45.29±10.65)歲，病程6個月至10.2年，平均(5.49±1.38)年；兩組在上述資料中均衡可比，患者及家屬均知情同意本次研究，且經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)中對此病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)均伴隨著不同程度的上腹不適、腹脹、噯氣、早飽、惡心等臨床癥狀中的多種或者一種；(3)上述臨床癥狀持續(xù)時間≥6個月，且近3個月癥狀持續(xù)，符合非潰瘍性消化不良的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(4)自愿參與本次研究者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有消化性潰瘍、胃部腫瘤者等嚴(yán)重胃腸道器質(zhì)性疾病者；(2)存在嚴(yán)重感染者；(3)肝腎功能不全者；(4)存在精神障礙、溝通障礙者；(5)對本次用藥過敏者；(6)近3個月內(nèi)接受過非潰瘍性消化不良的相關(guān)治療者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 單藥治療組患者使用西甲硅油(Berlin-Chemie AG，國藥準(zhǔn)字：H2016184，規(guī)格：30 mL/瓶)治療，劑量2 mL/次，3次/d，餐前或者餐后服用。聯(lián)合用藥組使用西甲硅油聯(lián)合5-HT4受體激動劑(西沙必利)治療，西沙必利使用劑量：5 mg/次，3次/d，餐前服用，若患者疾病嚴(yán)重，可增加劑量為10 mg/次；西甲硅油用法用量同單藥治療組。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.2.2 臨床癥狀消失時間統(tǒng)計 對兩組患者上腹不適、腹脹、噯氣、早飽、惡心等臨床癥狀消失時間進(jìn)行統(tǒng)計，并作組間比較。

1.2.3 胃動力學(xué)指標(biāo)檢測 取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血6 mL，其中3 mL注入至患有抑肽酶、異地酸二鈉的試管中混合均勻后，離心取血漿，待用。另外3 mL離心取上層血清，-80℃保存，待用。使用放射免疫法檢測血漿胃動素(MTL)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)水平；使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患者治療前后血漿瘦素(LEP)水平；采用ELISA檢測患者治療前后血清腎蛋白酶原(PG)、胃泌素(G-17)水平，其中胃蛋白酶原比值(PGR)=PGⅠ/PGⅡ。

1.2.4 胃電圖相關(guān)指標(biāo)檢測 使用北京新邦天地醫(yī)療器械有限公司的EGEG5D2型胃腸電圖儀對兩組患者治療前1 d、治療后1 d空腹、餐后胃電圖指標(biāo)變化進(jìn)行檢測，取患者胃竇部胃點(diǎn)圖記錄平均收縮波頻率(MFC)、收縮波幅值(AC)變化。

1.2.5 生活質(zhì)量(QoLRAD)評分、胃底氣體評分評價 生活質(zhì)量采用歐洲反流和消化不良QoLRAD評分評價，評價共包括5個維度，即為情緒、體能、飲食、睡眠、活力，25個條目，分?jǐn)?shù)越高說明患者生活質(zhì)量越好。胃底氣體評分：以氣體對超聲結(jié)果的干擾程度評價患者治療前后胃底氣體變化，其中無氣體計為0分，少量氣體計為1分，中量氣體計為2分，大量氣體計為3分。

1.2.6 治療效果評價 患者治療效果依據(jù)臨床癥狀改善情況評定，分為4個等級，即為痊愈、顯效、有效、無效，其中患者治療后胃動力完全恢復(fù)正常，臨床癥狀完全消失為痊愈；患者治療后胃動力基本恢復(fù)至正常狀態(tài)，臨床癥狀顯著改善為顯效；患者治療后胃動力、臨床癥狀均有所改善為有效；患者治療后未得到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。治療總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.7 不良反應(yīng)統(tǒng)計 對患者用藥過程中所出現(xiàn)的腹瀉、食欲減退、頭暈頭痛、口干等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀消失時間對比 與單藥治療組相比，聯(lián)合用藥組各癥狀消失時間均較短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時間對比

2.2 胃動力學(xué)指標(biāo)變化對比 治療前兩組胃動力學(xué)指標(biāo)水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組胃動力學(xué)指標(biāo)水平均改善，且聯(lián)合用藥組優(yōu)于單藥治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 胃電圖相關(guān)指標(biāo)變化對比 治療前兩組胃電圖相關(guān)指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組胃電圖相關(guān)指標(biāo)均升高，且聯(lián)合用藥組高于單藥治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 QoLRAD、胃底氣體評分對比 治療前兩組QoLRAD、胃底氣體評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組QoLRAD評分升高，胃底氣體評分降低，且聯(lián)合用藥組QoLRAD評分高于單藥治療組，胃底氣體評分低于單藥治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.5 治療效果對比 與單藥治療組相比，聯(lián)合用藥組總有效率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=4.332，P=0.037)。見表5。

2.6 不良反應(yīng)對比 兩組不良發(fā)生發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=0.211，P=0.646)。見表6。

表2 兩組胃動力學(xué)指標(biāo)變化對比

表3 兩組胃電圖相關(guān)指標(biāo)變化對比

表4 兩組QoLRAD、胃底氣體評分對比 分

表5 兩組治療效果對比 例

表6 兩組不良反應(yīng)對比 例

3 討論

非潰瘍性消化不良發(fā)病后較易引起患者消化吸收效率降低、進(jìn)食減少等現(xiàn)象的發(fā)生，且對于老年患者來說非潰瘍性消化不良的發(fā)生會嚴(yán)重影響患者機(jī)體免疫功能的發(fā)揮，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量[6]。目前臨床上對于此病的治療以促進(jìn)胃動力恢復(fù)為主，以抑制胃酸過量分泌、保護(hù)胃黏膜為輔。有研究[7]發(fā)現(xiàn)，非潰瘍性消化不良的發(fā)生與患者心理情緒具有一定的關(guān)聯(lián)性，因此臨床上對于此病的治療除了改善胃動力、抑制胃酸、保護(hù)胃黏膜之外，改善患者心理不良情緒，可顯著提高治療效果。

西甲硅油屬于一種較為穩(wěn)定的聚二甲基硅氧烷，可分解食糜、黏液內(nèi)的氣泡，使其通過腸蠕動排出或者被腸壁吸收；西甲硅油可刺激上消化道的運(yùn)動，以促進(jìn)氣體推進(jìn)、排出，進(jìn)而對腹脹、早飽感、腹痛起到緩解作用，且西甲硅油的主要成分為活化的硅油以及二氧化硅，無生理活性，較為安全。王少鑫等[8]在其研究中發(fā)現(xiàn)使用西甲硅油可顯著改善腸易激綜合征患者臨床癥狀。郝芙蓉[9]在其研究中將西甲硅油用于子宮肌瘤術(shù)后胃腸功能紊亂患者中，其結(jié)果顯示運(yùn)用西甲硅油可緩解患者腹脹情況，促進(jìn)患者術(shù)后腸鳴音恢復(fù)及排氣、排便。

西沙必利屬于一種混合型5-HT4受體激動劑，一方面可使得腸肌間神經(jīng)節(jié)前、節(jié)后神經(jīng)元中的5-HT4受體產(chǎn)生興奮作用，促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，增強(qiáng)膽堿能效應(yīng)、胃腸道平滑肌的收縮、蠕動，另一方面可對5-HT3受體產(chǎn)生拮抗作用，進(jìn)而調(diào)節(jié)腸道感覺，可促進(jìn)胃部、食管蠕動、排空，以防止食物反流或者滯留[10-11]。云曉靜等[12]在其研究中認(rèn)為在反流性食管炎患者應(yīng)用艾司奧美拉唑鎂腸溶片的基礎(chǔ)上使用西沙必利可進(jìn)一步抑制患者炎癥反應(yīng)，緩解患者癥狀。在本研究中將西甲硅油、西沙必利聯(lián)合用于非潰瘍性消化不良患者的治療中，結(jié)果顯示，運(yùn)用兩者聯(lián)合治療的患者臨床癥狀可在短時間內(nèi)消失，效果優(yōu)于單純使用西甲硅油治療的患者。

非潰瘍性消化不良患者均存在不同程度的胃動力不足癥狀，目前臨床上治療原則為增強(qiáng)胃動力[13]。胃腸激素屬于胃腸活動調(diào)節(jié)過程中較為重要的一類物質(zhì)，臨床上常應(yīng)用胃腸激素指標(biāo)評價患者胃動力[14]。LEP由脂肪細(xì)胞分泌，屬于一種胃部消化期的啟動物質(zhì)，一方面具有控制攝食量的作用，另一方面可調(diào)控進(jìn)食后胃部消化運(yùn)動[15]。MTL可促進(jìn)胃腸蠕動、胃排空，增強(qiáng)胃腸道平滑肌運(yùn)動[16]。CRH可抑制胃排空，PG包括PGⅠ、PGⅡ兩種亞型，屬于葉子紅胃蛋白酶前體物質(zhì)，當(dāng)胃黏膜發(fā)生病變后其表達(dá)會發(fā)生異常[17-18]。而胃泌素是由近端十二指腸黏膜G細(xì)胞、胃竇細(xì)胞所分泌的，可促進(jìn)胃竇收縮、胃酸分泌、消化道黏膜再生以及胃腸蠕動等，而機(jī)體中有80%～90%的胃泌素為G-17[19]。在本研究中通過檢測上述指標(biāo)的變化，評價患者胃動力情況，結(jié)果顯示，運(yùn)用西甲硅油、西沙必利聯(lián)合治療的患者上述指標(biāo)恢復(fù)情況較為明顯，且恢復(fù)效果優(yōu)于單純使用西甲硅油治療的患者，此結(jié)果說明，西甲硅油、西沙必利可能共同作用于胃腸激素，進(jìn)而改善胃動力不足癥狀。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)，非消化性潰瘍患者采用5-HT4受體激動劑、西甲硅油聯(lián)合治療后胃動力、臨床癥狀明顯得到改善，臨床療效理想。但本研究樣本含量有限，隨訪時間短，有待進(jìn)一步研究。