發(fā)熱伴血小板減少綜合征（Severe fever with thrombocytopenia syndrome，SFTS）為新型布尼亞病毒感染所致，是以發(fā)熱及白細(xì)胞、血小板減少為特征，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、肌肉酸痛等癥狀，危重者可表現(xiàn)為內(nèi)臟及顱內(nèi)出血、繼發(fā)感染、意識(shí)障礙，甚至多個(gè)器官功能衰竭。感染后介導(dǎo)的免疫炎癥反應(yīng)參與了疾病的發(fā)生發(fā)展過程。既往紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）多用于血液系統(tǒng)疾病的研究，最新有研究表明，RDW是評(píng)估多種非血液系統(tǒng)疾病預(yù)后的很有效的指標(biāo)，RDW在心血管疾病、腫瘤、肝病、糖尿病等多種疾病中不同程度升高，與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，對(duì)多種血液系統(tǒng)以外的疾病預(yù)后評(píng)估中有著重要的作用，但在新型布尼亞病毒感染領(lǐng)域中相關(guān)研究較少。本研究回顧性分析95例SFTS病人血常規(guī)指標(biāo)，分析并評(píng)估其對(duì)SFTS預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年6月至2019年6月安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院感染科收治的95例SFTS病人，男性39例，女性56例，年齡范圍為36～85歲。其中存活組81例，男性32例，女性49例，年齡范圍為36～82歲；死亡組14例，男性7例，女性7例，年齡范圍為52～85歲。上述所有病人均符合《發(fā)熱伴血小板減少綜合征防治指南（2010版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有納入病人檢測(cè)新型布尼亞病毒核酸均陽(yáng)性，排除住院期間臨床數(shù)據(jù)不全或合并有血液系統(tǒng)等相關(guān)疾病的病人，入院均給予內(nèi)科對(duì)癥支持治療包括保護(hù)臟器、增進(jìn)免疫等，病人及其近親親屬知情同意。另外收集同期該院體檢中心60例健康者作為健康對(duì)照組，其中男性37例，女性23例，年齡范圍為15～67歲。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 方法

采用回顧性分析，收集病人入院當(dāng)天（基線）、入院治療后第3天血常規(guī)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、RDW等臨床指標(biāo)。計(jì)算中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值（LMR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）、△RDW3（入院治療后第3天RDW-入院當(dāng)天RDW），并以此類推計(jì)算△NLR3、△LMR3、△PLR3，比較存活組和死亡組以上指標(biāo)的差異，其中存活組有5例病人因自動(dòng)出院、死亡組有4例病人因自動(dòng)出院或死亡在入院3 d內(nèi)辦理出院。住院病人經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)出院或隨訪1個(gè)月存活的病人納入存活組，病情進(jìn)行性加重自動(dòng)出院或死亡納入死亡組。血常規(guī)由安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科采用Sysmex XE-2100系列全自動(dòng)分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 治療組與健康組血常規(guī)指標(biāo)比較

治療組基線白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、RDW、血小板計(jì)數(shù)，NLR、PLR、LMR與健康組均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05）。見表1。

表1 發(fā)熱伴血小板減少綜合征治療組與健康體檢對(duì)照組血常規(guī)指標(biāo)比較/M（P25，P75）

2.2 存活組與死亡組基線比較

存活組與死亡組入院當(dāng)天RDW、血小板計(jì)數(shù)、NLR、PLR均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05）。見表2。

2.3 治療后第3天存活組與死亡組比較

入院治療后第3天存活組與死亡組的RDW、血小板計(jì)數(shù)、PLR3、△RDW3均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.01）。見表3。

表2 發(fā)熱伴血小板減少綜合征存活組與死亡組基線資料比較/M（P25，P75）

2.4 預(yù)后因素分析

采用單因素logistic回歸分析病人的基線指標(biāo)，結(jié)果顯示，血小板計(jì)數(shù)（

OR

=0.951，95%

CI

：0.914～0.990）、△RDW3（

OR

=1.535，95%

CI

：1.120～2.103）與病人死亡相關(guān)（

P

=0.015、0.008）。將上面兩種因素納入多因素logistic回歸分析，顯示△RDW3是SFTS病人死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)繪制ROC曲線，△RDW3的AUC為0.735（95%

CI

：0.579～0.891），約登指數(shù)為0.368，對(duì)應(yīng)的△RDW3值為截?cái)嘀禐?.15，即△RDW3＞2.15時(shí)疾病預(yù)后差，死亡概率大。見圖1。

表3 發(fā)熱伴血小板減少綜合征治療后第3天存活組與死亡組相關(guān)指標(biāo)比較

圖1 △RDW3預(yù)測(cè)發(fā)熱伴血小板減少綜合征病人死亡事件轉(zhuǎn)歸ROC曲線

3 討論

SFTS是一種新發(fā)感染性疾病，2007年在河南省發(fā)現(xiàn)該病后，在我國(guó)多個(gè)省市相繼有該病的發(fā)生，平均病死率為5.3%。在亞洲的韓日以及歐美國(guó)家也有此病報(bào)道。說明該病有逐漸擴(kuò)散和流行的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人類健康，危重病人病情進(jìn)展迅速，病死率高。已有較多文獻(xiàn)對(duì)SFTS臨床特征及死亡危險(xiǎn)因素進(jìn)行過報(bào)道，病毒載量高、年齡大、血小板下降、肌酸激酶以及乳酸脫氫酶升高、活化部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)、神經(jīng)精神癥狀等均對(duì)病情嚴(yán)重程度具有預(yù)測(cè)作用。目前發(fā)現(xiàn)臨床危重癥病人預(yù)后與RDW水平存在一定相關(guān)性，主要機(jī)制可能為應(yīng)激后的病人體內(nèi)將產(chǎn)生大量炎癥因子，常見有白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子α等，這些炎癥因子一定程度提高了幼稚紅細(xì)胞的合成率，當(dāng)較多的幼稚不成熟的細(xì)胞入血后最終導(dǎo)致RDW升高。近年來(lái)有關(guān)RDW在預(yù)測(cè)心腦血管病變、肝臟病變等疾病預(yù)后的研究報(bào)道較多，它作為實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)中的常規(guī)指標(biāo)，簡(jiǎn)便快捷，對(duì)疾病的診治及病情預(yù)后判斷具有重要的臨床參考價(jià)值。

目前多個(gè)研究認(rèn)為RDW與多種疾病的診斷、進(jìn)展和預(yù)后密切相關(guān)。戴本軍等認(rèn)為社區(qū)獲得性肺炎病人的嚴(yán)重程度及疾病預(yù)后與RDW水平密切相關(guān)，RDW異常組中的重癥病人比例、病死率等顯著高于正常組，RDW對(duì)其預(yù)后評(píng)估中有重要的參考意義。有研究發(fā)現(xiàn)膿毒癥病人病人入院時(shí)的基線RDW值與4周后的病死率密切相關(guān)。莢恒敏等、譚錦平發(fā)現(xiàn)RDW對(duì)于急危重癥病人預(yù)后的評(píng)估中有一定臨床價(jià)值，可作為評(píng)估細(xì)菌感染病人預(yù)后的指標(biāo)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，新型布尼亞病毒感染者與健康者相比，基線白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、RDW、NLR、PLR、LMR等差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后第3天死亡組RDW、△RDW3計(jì)數(shù)較存活組均有明顯升高，而死亡組PLT、PLR3計(jì)數(shù)相比存活組均有下降。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)PLT是評(píng)估SFTS病人預(yù)后的重要指標(biāo)，這與多數(shù)報(bào)道相符。多因素logistic回歸分析顯示，△RDW3對(duì)SFTS病人的預(yù)后評(píng)估具有較高的判斷價(jià)值，通過ROC曲線分析，病人治療后△RDW3＞2.15時(shí)病情預(yù)后差，病死率高。

綜上所述，在臨床診治過程中，尤其對(duì)于危重癥病人，動(dòng)態(tài)觀察RDW水平可評(píng)估病人病情進(jìn)展情況。因其檢測(cè)快捷、低廉，在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有一定的應(yīng)用價(jià)值。但本研究為回顧性、單中心的研究，可能存在資料不全及偏倚的情況，需待多中心前瞻性研究來(lái)繼續(xù)驗(yàn)證。