目前糖尿病已成為繼癌癥、心血管疾病之后，全球第3位危及人類身體健康的慢性非傳染性疾病。根據(jù)2017年國際糖尿病聯(lián)盟發(fā)布的第八版糖尿病概覽數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)到2025年，全球糖尿病病人可增長至3.7億人。而隨著我國人民飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的不斷改變以及人口老齡化的發(fā)展，2型糖尿?。═2DM）在我國的發(fā)病率持續(xù)上升，從1980年的0.67%飆升到2013年的10.4%，且其增長速度已位居世界首位。糖尿病酮癥酸中毒（diabetic ketoacidosis，DKA）是糖尿病常見的急性并發(fā)癥之一。該病起病急、進(jìn)展快、病情兇險(xiǎn)，臨床死亡率約20%，嚴(yán)重威脅病人的身體健康。因而該病的早期預(yù)防、及時(shí)診斷及預(yù)后判斷具有重要的臨床意義。血清糖化白蛋白（glycated albumin，GA）是葡萄糖通過非酶促糖基化反應(yīng)與血漿中白蛋白結(jié)合形成。GA在體內(nèi)的半衰期只有17～20 d，可反映病人最近2～3周內(nèi)的平均血糖水平。血糖水平與糖尿病酮癥酸中毒的診斷、治療和預(yù)后判斷有關(guān)。本研究用于探討GA與DKA的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性納入2018年6月至2019年7月在武漢大學(xué)人民醫(yī)院收治的2型糖尿病病人114例。2型糖尿病診斷參照《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》。根據(jù)DKA的診斷標(biāo)準(zhǔn)將其分為DKA組和非DKA組。其中，DKA組47例，男29例，女18例，年齡（47.79±14.73）歲，范圍為23～84歲；非DKA組67例，男42例，女25例，年齡（48.99±9.58）歲，范圍為26～82歲。另選同期該院健康體檢者48例作為對(duì)照組，男27例，女21例，年齡（50.00±11.54）歲，范圍為20～88歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）DKA符合《中國高血糖危象診斷與治療指南》有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡范圍為30～90歲；（3）病人或其近親屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）活動(dòng)性感染性疾病病人；（2）風(fēng)濕免疫性疾病病人；（3）血液系統(tǒng)疾病病人；（4）肝腎功能不全者；（5）嚴(yán)重創(chuàng)傷者；（6）腫瘤病人。三組研究對(duì)象的性別分布差異（

χ

=0.525，

P

=0.769）和年齡分布差異（

F

=0.346，

P

=0.708）均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 儀器與試劑

清晨抽取病人禁食8～12 h后的肘靜脈血3 mL，于分離膠采血管中3 000 r/min離心10 min后分離血清，1 h內(nèi)完成檢測。使用SiemensADVIA2400全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑檢測血清GA、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖、總蛋白、白蛋白、堿性磷酸酶（ALP）、尿素、肌酐、尿酸、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。其中用酶法檢測GA、空腹血糖、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、ALP、總膽固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C；雙縮脲法檢測總蛋白；溴甲酚綠法檢測白蛋白；比色法檢測尿酸和尿素。根據(jù)慢性腎臟疾病流行病學(xué)協(xié)作組（CKD-EPI）公式估算腎小球?yàn)V過率（glomerular filtration rate，eGFR）。實(shí)驗(yàn)室檢測的全部指標(biāo)每天均行室內(nèi)質(zhì)控，且全部指標(biāo)結(jié)果均在控。

2 結(jié)果

2.1 三組間各生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較

多組間比較，GA、HbA1c、ALT、ALP、總蛋白、白蛋白、尿素、尿酸、空腹血糖、HDL-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05）。見表1。其中，與對(duì)照組比較，非DKA組GA、HbA1c、空腹血糖水平均顯著升高，白蛋白、HDL-C水平顯著降低（

P

＜0.01）；DKA組GA、HbA1c、空腹血糖、ALP、尿素、尿酸水平顯著升高，總蛋白、白蛋白、HDL-C水平顯著降低（

P

＜0.01）。與非DKA組比較，DKA組GA、HbA1c、空腹血糖、ALP、尿素、尿酸水平顯著升高，總蛋白、白蛋白水平顯著降低（

P

＜0.01）。

2.2 GA與其他各指標(biāo)的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析顯示，GA與HbA1c（

r

=0.784，

P

＜0.001）、空腹 血 糖（

r

=0.795，

P

＜0.001）、ALP（

r

=0.290，

P

＜0.001）、尿素（

r

=0.208，

P

=0.008）呈顯著的正相關(guān)（

P

＜0.01）；與總蛋白（

r

=-0.224，

P

=0.004）、白蛋白（

r

=-0.364，

P

＜0.001）、HDL-C（

r

=-0.228，

P

=0.004）呈顯著的負(fù)相關(guān)（

P

＜0.01）。

3 討論

糖尿病是一種以高血糖為特點(diǎn)的終身性的慢性疾病，與飲食結(jié)構(gòu)、遺傳、環(huán)境等多種因素有關(guān)，由于該疾病的復(fù)雜性、并發(fā)癥的多發(fā)性、疾病管理的困難性以及終身治療性，致使其嚴(yán)重影響了病人的生活質(zhì)量。糖尿病病人如果飲食方面不加以管理和約束，血糖控制不佳，在應(yīng)激或者合并感染的狀況下，部分病人會(huì)發(fā)生酮癥酸中毒。糖尿病酮癥酸中毒是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，其主要由于胰島素的缺乏或抵抗以及胰島素拮抗激素的病理性升高，脂肪組織激素敏感脂肪酶活性增加，從而使三酰甘油分解的甘油和游離隨之增多。FFA在肝臟中氧化，出現(xiàn)酮癥或酮癥酸中毒。酮癥酸中毒一旦發(fā)生，會(huì)導(dǎo)致病人體內(nèi)電解質(zhì)代謝紊亂，細(xì)胞內(nèi)水分丟失，并且酮癥酸中毒還可合并高滲性高血糖狀態(tài)、感染、急性胰腺炎、和急性腎衰竭等，嚴(yán)重者可能危及生命。因此酮癥酸中毒的預(yù)防和早期診斷在提高該病的生存率上具有重要意義。

表1 三組臨床資料比較

隨機(jī)血糖水平受采血時(shí)間、飲食、藥物等多因素的影響，其不能反映穩(wěn)定的血糖水平。糖化血清白蛋白是血清中各種蛋白質(zhì)與葡萄糖發(fā)生非酶促反應(yīng)的產(chǎn)物，可反映機(jī)體2～3周內(nèi)的血糖水平，是評(píng)價(jià)糖尿病病人短期血糖代謝控制狀況的有效指標(biāo)。高血糖是糖尿病酮癥酸中毒的重要特征，糖尿病酮癥酸中毒病人入院時(shí)，血糖水平一般升至20～40 mmol/L。GA增高提示近期血糖控制不當(dāng)，可用于預(yù)測糖尿病酮癥酸中毒的發(fā)生，對(duì)其診斷和預(yù)后評(píng)估具有重要價(jià)值。

本研究結(jié)果表明，糖尿病酮癥酸中毒病人血清GA水平增高，可用于提示糖尿病酮癥酸中毒的發(fā)生。糖尿病酮癥酸中毒的發(fā)生通常伴隨著高血糖，因而控制血糖水平對(duì)于糖尿病病人預(yù)防具有重要意義。糖尿病酮癥酸中毒伴隨著全身性的糖、電解質(zhì)、蛋白質(zhì)等的代謝紊亂，因而易并發(fā)多種臟器功能的損傷。糖尿病病人由于長期的高血糖狀態(tài)及胰島素抵抗等，易導(dǎo)致腎功能受損，糖尿病腎病即是其常見的慢性并發(fā)癥。糖尿病酮癥酸中毒由于其血糖控制更差，腎臟糖、酮體排出增加，發(fā)生滲透性利尿而使腎臟負(fù)擔(dān)加重，因而易出現(xiàn)腎功能損傷。2型糖尿病病人伴隨著一定程度的胰島素抵抗，長期的高血糖狀態(tài)加速了血脂紊亂的發(fā)生與發(fā)展，與非酒精性脂肪肝的形成密切相關(guān)。在本研究結(jié)果中，糖尿病酮癥酸中毒病人血清尿素、肌酐、尿酸較2型糖尿病病人明顯升高，預(yù)估腎小球?yàn)V過率明顯降低，提示糖尿病酮癥酸中毒病人可能伴有一定程度的腎功能受損。此外，DKA組，總蛋白、白蛋白水平降低，ALP水平升高，提示DKA病人可能伴有一定程度的肝臟代謝功能受損。

糖尿病酮癥酸中毒病人血清GA水平增高，檢測其水平對(duì)糖尿病酮癥酸中毒的預(yù)防、診斷、治療及預(yù)后判斷具有重要意義。