盧靜鈿 羅裕旋 陳杏賢 楊秋娥

【摘要】 目的：了解深圳龍華區(qū)孕中期孕婦產前唐氏篩查陽性率現狀，并探討其相關影響因素。方法：選取2018年1月-2020年12月32 835例來深圳市龍華區(qū)婦幼保健院進行孕中期唐氏篩查孕婦，分別檢測血清甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（uE3）及人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）水平，統(tǒng)計孕中期唐氏篩查高風險陽性率，并結合孕婦年齡、體質量、孕周、孕產次數及異常孕產史等因素，分析唐氏綜合征（Down syndrome，DS）、18-三體綜合征（trisomy 18，T18）及開放性神經管畸形（open neural tube defects，ONTD）高危風險因素。結果：32 835例孕中期孕婦檢出高風險孕婦739例，高危陽性率為2.25%（739/32 835），其中DS高危陽性率為1.89%（621/32 835），高于T18和ONTD的0.18%（59/32 835）和0.18%（59/32 835），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。DS、T18及ONTD高危陽性率隨孕中期孕婦年齡的增大而上升?！?1歲孕中期孕婦DS高危陽性率高于<31歲的孕中期孕婦，而>35歲的孕中期孕婦T18和ONTD高危陽性率高于≤35歲的孕中期孕婦，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。不同孕周孕中期孕婦高危陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。不同體質量孕中期孕婦高危陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。多孕多產孕中期孕婦DS和T18高危陽性率高于多孕初產，且多孕初產高于初孕，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。不同孕產次數孕中期孕婦ONTD高危陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。有不良孕產史的孕中期孕婦高危陽性率為2.78%，高于無不良孕產史孕中期孕婦的1.19%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：深圳市龍華區(qū)孕中期孕婦唐氏高風險陽性率處于國內較低水平，同時影響高風險因素較多，其中孕婦年齡、體質量、孕產次數及不良孕產史是孕中期孕婦唐氏綜合癥的高危因素。

【關鍵詞】 孕中期 產前篩查 甲胎蛋白 游離雌三醇 人絨毛膜促性腺激素

Analysis the Results of Prenatal Screening and Related Influencing Factors of Down Syndrome in 32 835 Pregnant Women in the Second Trimester/LU Jingtian， LUO Yuxuan， CHEN Xingxian， YANG Qiue. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 0-068

[Abstract] Objective： To investigate the positive rate of prenatal screening of Down syndrome in 32 835 pregnant women in the second trimester in Longhua District， Shenzhen， and to explore the relevant influencing factors. Method： A total of 32 835 pregnant women who came to Maternal and Child Health Hospital of Shenzhen Longhua from January 2018 to December 2020 for the prenatal screening of Down syndrome in the second trimester were selected. The levels of alpha-fetoprotein （AFP）， free estradiol （uE3） and human chorionic gonadotropin （β-hCG） in serum were measured， the high risk positive rate of prenatal screening of Down syndrome in the second trimester was calculated， high-risk factors for Down syndrome （DS）， trisomy 18 （T18）， and open neural tube defects （ONTD） were analyzed in combination with such factors as maternal age， body mass， gestational week， number of pregnancies， and abnormal maternal history. Result： 739 cases of 32 835 pregnant women in the second trimester were found to be at high risk， and the high risk positive rate was 2.25% （739/32 835）， among which the high risk positive rate of DS was 1.89% （621/32 835）， which was higher than 0.18% （59/32 835） and 0.18% （59/32 835） of T18 and ONTD， the differences were statistically significant （P<0.01）. The positive rates of DS， T18 and ONTD increased with the age of pregnant women in the second trimester. The positive rate of DS in pregnant women in the second trimester aged ≥31 years was higher than that of <31 years pregnant woman in the second trimester. The positive rates of T18 and ONTD in pregnant woman in the second trimester aged 35 years were higher than those of pregnant woman in the second trimester aged ≤35 years， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the positive rate at different gestational ages （P>0.05）. The positive rate of pregnant women pregnant woman in the second trimester with different body weights was statistically significant （P<0.01）. The positive rates of DS and T18 in pregnant woman in the second trimester with multiple pregnancies and multiple births were higher than those of pregnant woman in the second trimester with multiple pregnancies and first births， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in ONTD positive rate among pregnant women in the second trimester with different pregnancy times （P>0.05）. The high-risk positive rate of pregnant woman in the second trimester with adverse pregnancy history was 2.78%， which was higher than 1.19% of pregnant woman in the second trimester without adverse pregnancy history， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The positive rate of Down syndrome in pregnant women in the second trimester in Longhua District of Shenzhen is at a low level in China， and there are many factors affecting the high risk， among which the age， body quality， number of pregnancies and adverse history of pregnancies are independent risk factors for Down syndrome in pregnant women in the second trimester.

[Key words] Second trimester Prenatal screening Alpha-fetoprotein Free estradiol Human chorionic gonadotropin

First-author’s address： Maternal and Child Health Hospital of Shenzhen Longhua， Shenzhen 518109， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.017

唐氏綜合征（Down syndrome，DS）是一種先天性染色體異常性疾病，患兒表現除了智力低下、發(fā)育遲緩外，還常伴發(fā)先天性心臟病、白血病及肌張力減退，甚至出現胎兒畸形，其發(fā)病率為1/800～1/600，給社會和家庭帶來了巨大的精神及經濟負擔[1-2]。產前唐氏綜合征篩查是早期發(fā)現DS高風險的簡便而又行之有效的方法，但不同地區(qū)人群DS發(fā)病率及獨立高危因素存在一定差異[3-5]。為此，本研究對深圳市龍華區(qū)32 835例孕中期孕婦產前唐氏綜合征篩查結果及相關影響因素進行了調查分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年12月32 835例來深圳市龍華區(qū)婦幼保健院進行孕中期唐氏篩查孕婦。年齡19～48歲，平均（29.37±12.64）歲;孕周15～20+6周，平均（18.25±1.71）周。納入標準：（1）孕周15～20+6周;（2）單胎;（3）簽署《產前篩查知情說明同意書》，并填寫《孕中期產前篩查申請單》。排除標準：（1）合并精神疾病;（2）合并意識障礙;（3）合并心腦血管、肝腎等實質器官疾病;（4）合并惡性腫瘤、血液病及其他急慢性感染性疾病。本研究已獲得本院倫理委員會的審核批準，入組人員均知情同意。

1.2 方法 采用一次性真空采血管采集入組孕婦清晨空腹外周靜脈血3～4 mL于無抗凝劑干燥管內，及時送檢。唐氏篩查采用Bankman DXI800全自動發(fā)光免疫分析儀由專人檢測AFP、uE3及β-hCG水平，當天完成，若不能及時檢測，將標本存于-20 ℃冰箱中，檢測時需取出復溫并充分混勻后再進行，將結果輸入DS風險計算軟件計算DS高危陽性率，并將結果結合孕婦年齡、體質量、孕周、孕產次數及不良孕產史等影響因素分析其高危因素。DS高危為≥1/275，T18高危為1/260，若AFP的MOM值≥2.5為神經管缺陷高危。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用GraphPad Prism 5軟件對檢測結果進行統(tǒng)計分析。計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 唐氏篩查陽性率 32 835例孕中期孕婦檢出高風險孕婦739例，高危陽性率為2.25%（739/

32 835），其中高危DS陽性率為1.89%（621/

32 835），高于T18和ONTD的0.18%（59/32 835）和0.18%（59/32 835），差異境外有統(tǒng)計學意義（字2=21.670 3、21.670 3，P<0.01）。

2.2 不同年齡孕中期孕婦高危陽性率比較 DS、T18及ONTD高危陽性率隨孕婦年齡的增大而上升。≥31歲孕中期孕婦DS高危陽性率高于<31歲的孕中期孕婦，而>35歲的孕中期孕婦T18和ONTD高危陽性率高于≤35歲的孕中期孕婦，差異均有統(tǒng)計學意義（字2=105.030、23.392、10.368，P<0.05）。見表1。

2.3 不同孕周孕中期孕婦高危陽性率比較 孕15～17周、18～19周及20～20+6周孕婦高危陽性率分別為2.21%（259/11 726）、2.35%（304/12 948）及2.16%（176/8 161）。不同孕周孕中期孕婦高危陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.472 6，P>0.05）。

2.4 不同體質量孕中期孕婦高危陽性率比較 唐氏篩查高風險陽性率隨孕婦體質量的增加而上升。不同體質量孕中期孕婦高危陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（字2=13.052 4，P<0.01），見表2。

2.5 不同孕產次數孕中期孕婦高危陽性率比較 多孕多產孕中期孕婦DS和T18高危陽性率高于孕中期多孕初產孕婦，且多孕初產孕中期孕婦高于初孕孕中期孕婦，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。不同孕產次數孕中期孕婦ONTD高危陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.702 9，P>0.05），見表3。

2.6 不良孕產史陽性率比較 有不良孕產史的孕中期孕婦高危陽性率為2.78%（609/21 872），高于無不良孕產史孕中期孕婦的1.19%（130/10 963），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

隨著我國二孩政策全面放開和生活水平不斷提高，高齡孕婦數量明顯升高、環(huán)境污染日益加劇、避孕藥大量使用及肥胖率的不斷升高，最近幾年我國一些地區(qū)DS發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響我國出生人口質量。目前我國每年約有26 600例DS患兒出生，由此產生的醫(yī)療費用高達110億元，形勢非常嚴峻，且DS病因目前尚未完全明確，也無行之有效的治療方法[6-7]。因此，為了提高我國出生人口素質，減少缺陷兒出生，對孕中期孕婦進行產前唐氏篩查，盡早發(fā)現并終止妊娠是最佳的預防手段[8]。

有研究發(fā)現，不同地區(qū)孕中期孕婦DS高風險陽性率存在很大差異，如陸燕等[9]報道湖州地區(qū)DS高風險陽性率為5.63%，楊月星[10]報道臺山地區(qū)為7.12%及林利花[11]報道?？诘貐^(qū)為7.42%。而本研究結果顯示，深圳市龍華區(qū)2018～2020年孕中期孕婦DS高風險陽性率為2.25%，低于國內其他地區(qū)，這除了可能與不同地區(qū)醫(yī)療機構所收集孕婦的年齡、孕產次數、不良孕產史、生活環(huán)境及體質量等諸多因素存在一定差異有關外，還可能與不同醫(yī)療機構所采用的分析系統(tǒng)和方法不同有關[9-11]。

孕婦高齡是導致DS高風險發(fā)病的高危因素之一，但近年來不少低齡產婦也生育DS新生兒[12-14]。本研究結果顯示，>35歲孕中期孕婦T18和ONTD高危陽性率均高于≤35歲的孕中期孕婦，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這可能除了與隨著年齡不斷增長，孕婦卵子形成過程中染色體不分離現象不斷加劇有關外，還可能與環(huán)境及食品質量安全問題日益惡化導致生殖細胞發(fā)生異常分離有關[15]。因此，提倡生育年齡婦女及早生育，對降低DS發(fā)生率具有重要的意義。同時結果還顯示，不同孕周孕中期孕婦DS、T18及ONTD高風險陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），與黃德芳等[16]報道的結論不一致，這可能與不同地區(qū)孕中期孕婦血清AFP、uE3及β-hCG水平分泌不穩(wěn)定有關。此外，唐氏篩查高風險陽性率隨孕婦體質量的增加而上升。不同體質量孕中期孕婦高危陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。這可能與體質量對AFP、uE3及β-HCG等指標篩查水平影響不同有關。

文獻[17-20]表明，孕產次數和不良孕產史如流產（≥3次）是導致DS發(fā)生的危險因素之一。本研究發(fā)現，多孕多產孕中期孕婦DS和T18高危陽性率高于孕中期多孕初產孕婦，且多孕初產孕中期孕婦高于初孕孕中期孕婦，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。不同孕產次數孕中期孕婦ONTD高危陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。這表明多孕、多產孕婦是DS高危人群，這可能除了與多孕、多產會傷及子宮內膜功能層，甚至子宮內膜基底層，影響細胞生長、分裂和日后受精卵的著床有關外，還可能與多次懷孕導致卵巢功能和卵細胞質量下降有關。因此，應該加強對生育年齡婦女及配偶唐氏綜合征高危因素相關知識的宣傳和教育，提倡科學避孕，減少不必要的流產。

綜上所述，深圳市龍華區(qū)孕中期孕婦唐氏綜合征高風險陽性率處于國內較低水平，同時唐氏高危影響因素多，其中年齡、體質量、孕產次數及不良孕產史是該地區(qū)孕中期孕婦唐氏高危影響因素。對唐氏綜合征高危影響因素的孕婦加強唐氏篩查和監(jiān)測，能及早發(fā)現高危人群，有效降低缺陷兒出生率，對提高我國出生人口素質具有重要意義。

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（收稿日期：2021-01-18） （本文編輯：張明瀾）