神經(jīng)系統(tǒng)疾病是導(dǎo)致殘疾的主要原因之一。目前患病率增長(zhǎng)最快的神經(jīng)退行性疾病不是阿爾茨海默病，而是帕金森?。≒D）。

PD快速增加

根據(jù)《柳葉刀-神經(jīng)病學(xué)》（Lancet Neurology）雜志發(fā)表于2015年的一項(xiàng)研究，從1990年至2015年，全球PD患者的數(shù)量從260萬(wàn)增至630萬(wàn)；到2040年，這一數(shù)字預(yù)計(jì)會(huì)再次翻倍，至少達(dá)到1 290萬(wàn)。

我們無(wú)法只用人口老齡化來(lái)解釋這種增長(zhǎng)趨勢(shì)?？諝馕廴尽⒔饘偕a(chǎn)、某些化工原料以及合成農(nóng)藥的使用與帕金森病有關(guān)。然而，我們?cè)诠芾硪阎L(fēng)險(xiǎn)因素方面做得不夠。比如，美國(guó)應(yīng)禁止三氯乙烯、百草枯（Paraquat）以及其他與帕金森病有關(guān)的合成農(nóng)藥——許多國(guó)家已經(jīng)這樣做了。

人類(lèi)的壽命越來(lái)越長(zhǎng)，對(duì)帕金森病的認(rèn)知也更清晰，但我們目前還無(wú)法完全解決帕金森病確診數(shù)激增的問(wèn)題。我們對(duì)另一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病——多發(fā)性硬化癥——的了解也更全面了，還改進(jìn)了相關(guān)診斷工具。多發(fā)性硬化癥的發(fā)病率確實(shí)有所上升，但這種增長(zhǎng)與帕金森病的指數(shù)級(jí)增加完全不同。至于人口老齡化因素——人口壽命的確在延長(zhǎng)，舉個(gè)例子，從1900年到2014年，英國(guó)65歲以上的人口數(shù)量增長(zhǎng)了5倍左右；但要知道，同期因帕金森病死亡的人數(shù)的增長(zhǎng)速度比前者還快了近2倍。

帕金森病的癥狀包括震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、身體僵硬以及平衡和行走困難等。此外，它還會(huì)引起許多難以直觀(guān)察覺(jué)的癥狀，包括：嗅覺(jué)喪失、便秘、睡眠障礙以及抑郁等。大多數(shù)帕金森病人都是在50多歲或更大年紀(jì)時(shí)確診，但這并不意味著帕金森病只會(huì)侵襲老年人。多達(dá)10%的患者在40歲或更年輕的時(shí)候遭遇此惡疾。

盡管工業(yè)化提高了世界各地人民的收入和預(yù)期壽命，但工業(yè)化的產(chǎn)品及副產(chǎn)品也可能會(huì)加劇帕金森病的擴(kuò)散。18世紀(jì)，英國(guó)的空氣污染開(kāi)始惡化；到19世紀(jì)，金屬生產(chǎn)及其帶來(lái)的有害煙霧增加；20世紀(jì)20年代，工業(yè)化學(xué)品的使用增加；20世紀(jì)40年代，人們開(kāi)始使用合成農(nóng)藥（其中許多是神經(jīng)毒素）。上述因素均與帕金森病有關(guān)——暴露于它們最多的人患病比例高于普通人群。

支撐此關(guān)聯(lián)的證據(jù)是壓倒性的。工業(yè)化程度最低的國(guó)家的民眾帕金森病發(fā)病率最低，而轉(zhuǎn)型最快的國(guó)家的PD發(fā)病率最高。很多科學(xué)家通過(guò)人體研究發(fā)現(xiàn)，特定的金屬、農(nóng)藥和其他化學(xué)物質(zhì)都與帕金森病有關(guān)——他們令實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物暴露于這些物質(zhì)，結(jié)果動(dòng)物之后表現(xiàn)出了帕金森病的典型特征。

農(nóng)業(yè)地區(qū)的帕金森病患病率是最高的。2004年，一項(xiàng)針對(duì)運(yùn)動(dòng)障礙的研究指出：美國(guó)內(nèi)布拉斯加州的農(nóng)村地區(qū)相比奧馬哈市區(qū)，前者人群罹患帕金森病的比例高了1～3倍。加拿大的研究人員發(fā)現(xiàn)，那些農(nóng)藥使用量最高地區(qū)往往也有著最高的帕金森病發(fā)生率。2017年，一項(xiàng)發(fā)表于《歐洲流行病學(xué)雜志》（European Journal of Epidemiology）的研究顯示，法國(guó)農(nóng)村地區(qū)以及葡萄園（會(huì)消耗大量農(nóng)藥）數(shù)量最多的地區(qū)有著最高的帕金森病發(fā)病率。頻繁接觸某些農(nóng)藥的農(nóng)民患病風(fēng)險(xiǎn)更高。1998年，一項(xiàng)發(fā)表于《神經(jīng)病學(xué)》（Neurology）雜志的研究顯示，農(nóng)民患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)比普通人高170%；他們使用農(nóng)藥的時(shí)間越長(zhǎng)，患病風(fēng)險(xiǎn)也就越高。

來(lái)自農(nóng)藥的風(fēng)險(xiǎn)不僅限于農(nóng)民。就算只是生活在農(nóng)村地區(qū)，你的患病概率也會(huì)很高，因?yàn)槟惚┞队诖媪艮r(nóng)藥的空氣，它們可能散播至居民區(qū)；此外，農(nóng)藥會(huì)污染地下水。即便你遠(yuǎn)離農(nóng)村，或許也難以置身事外。我們每天都要食用曾被農(nóng)藥浸潤(rùn)的水果、蔬菜、堅(jiān)果和谷物。我們都面臨什么樣的風(fēng)險(xiǎn)？不知道。帕金森病的發(fā)展過(guò)程可能長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年，如果要全面評(píng)估病程與誘發(fā)因素的關(guān)聯(lián)，研究者需要對(duì)志愿者進(jìn)行幾乎長(zhǎng)達(dá)一輩子的飲食習(xí)慣追蹤，觀(guān)察并分析食物的農(nóng)藥暴露量。這是一項(xiàng)巨大的挑戰(zhàn)，但它非常必要。而在此類(lèi)研究給出實(shí)證以前，我們只能做有根據(jù)的推測(cè)。

盡管已有大量證據(jù)，我們?nèi)晕床扇∪魏未胧﹣?lái)應(yīng)對(duì)這些威脅。美國(guó)國(guó)家環(huán)境保護(hù)局（EPA）曾一度提議禁止使用與帕金森病密切相關(guān)的三氯乙烯溶劑，但遭到了化工界的勸阻，之后于2017年決定無(wú)限期推遲該禁令。三氯乙烯的用途非常廣泛，常被用于清洗油脂、清潔硅片，干洗時(shí)清除污漬；值得一提的是，20世紀(jì)70年代以前的某些咖啡會(huì)添加三氯乙烯?？傮w來(lái)說(shuō)，三氯乙烯污染問(wèn)題在美國(guó)相當(dāng)嚴(yán)重。

根據(jù)EPA的報(bào)告，美國(guó)多達(dá)30%的飲用水已被三氯乙烯污染。由于三氯乙烯很容易從地下水和土壤中蒸發(fā)，因此它可以順著空氣進(jìn)入家庭或辦公室，同時(shí)不被發(fā)現(xiàn)。三氯乙烯的最大健康隱患甚至都不是帕金森病。根據(jù)EPA的說(shuō)法，這個(gè)化工萬(wàn)金油也是致癌因子。

除了三氯乙烯，百草枯也是危險(xiǎn)的健康殺手。它具有很強(qiáng)的毒性，包括中國(guó)在內(nèi)的32個(gè)國(guó)家都禁止使用百草枯。2011年，一項(xiàng)發(fā)表于《環(huán)境健康展望》（Environmental Health Perspectives）的研究顯示，接觸百草枯會(huì)使罹患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)增加150%。不過(guò)EPA幾乎沒(méi)有采取任何防范措施。根據(jù)美國(guó)地質(zhì)調(diào)查局的“國(guó)家農(nóng)藥綜合計(jì)劃”（Pesticide National Synthesis Project）的數(shù)據(jù)，在過(guò)去十年間，百草枯在美國(guó)農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的使用量已翻了一番。

神經(jīng)毒素毒死蜱（Chlorpyrifos）是美國(guó)使用最廣泛的殺蟲(chóng)劑。它會(huì)朝高爾夫球場(chǎng)滲透，污染包括杏仁、棉花、葡萄、橙子和蘋(píng)果在內(nèi)的數(shù)十種農(nóng)作物。它不僅與帕金森病存在聯(lián)系，也與兒童的大腦發(fā)育問(wèn)題相關(guān)。而EPA對(duì)于毒死蜱的態(tài)度也是模棱兩可，一度擱置禁令。當(dāng)美國(guó)聯(lián)邦法院介入，對(duì)該化學(xué)品采取行動(dòng)時(shí)，特朗普政府提出了上訴。2019年7月，為了響應(yīng)法院下達(dá)的最終裁決，EPA決定允許繼續(xù)使用毒死蜱。

帕金森病患者人數(shù)正以驚人的速度增長(zhǎng)，但我們只要能準(zhǔn)確把握流行病學(xué)證據(jù)，就有望制定出減緩這種增長(zhǎng)的方法。所有證據(jù)都表明，帕金森病大流行的全部影響并非不可避免，且在很大程度上可預(yù)防的。

農(nóng)藥像幽靈

過(guò)去半個(gè)世紀(jì)，我們找到了一些最嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)因素并加以解決。殺蟲(chóng)劑DDT（一種無(wú)色無(wú)味的神經(jīng)毒素）曾被認(rèn)為是一種神奇的化合物。20世紀(jì)30年代，瑞士化學(xué)家保羅?穆勒（Paul Hermann Müller）希望找到一種化學(xué)物質(zhì)用于殺死破壞農(nóng)作物和傳播疾病的昆蟲(chóng)，同時(shí)保證不損害植物。熱愛(ài)大自然的穆勒測(cè)試了數(shù)百種化學(xué)物質(zhì)之后，他將DDT涂滿(mǎn)玻璃箱內(nèi)部，接著把家蠅放進(jìn)容器，看它們盡數(shù)死去。穆勒找到了答案。

1948年，穆勒獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。但是DDT并非穆勒所設(shè)想的奇跡化學(xué)品。早在20世紀(jì)40年代，人們就已經(jīng)清楚認(rèn)識(shí)到它對(duì)野生動(dòng)植物、人類(lèi)和環(huán)境的危害。不過(guò)雖然我們于半個(gè)世紀(jì)前就禁用了DDT，但它仍留存于環(huán)境和日常食品供應(yīng)之中，而且通過(guò)食物鏈的逐級(jí)濃縮作用放大了毒性，以極高的濃度儲(chǔ)存在了我們的脂肪組織中。

由于農(nóng)藥的廣泛使用，現(xiàn)在幾乎每個(gè)人體內(nèi)都可以檢測(cè)出一些DDT以及相關(guān)化學(xué)物質(zhì)。在禁止使用殺蟲(chóng)劑30多年后的2003年和2004年，美國(guó)疾控中心（CDC）對(duì)約2 000名12歲以上志愿者的血液進(jìn)行了檢測(cè)，試圖尋找志愿者血液中的DDT及其代謝產(chǎn)物DDE。2009年的報(bào)告中指出，“一小部分人的血液中含有可測(cè)量水平的DDT，大部分人體內(nèi)含有可測(cè)量水平的DDE”。就帕金森病而言，大腦中的化學(xué)物質(zhì)濃度是一項(xiàng)最關(guān)鍵的指標(biāo)，而它可能是血液中的好幾倍，因?yàn)镈DT最易溶解于脂肪組織。

在認(rèn)識(shí)到DDT風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，另一種新型農(nóng)藥也開(kāi)始顯現(xiàn)其危害。越戰(zhàn)期間，美軍在越南大規(guī)模使用一種名為“橙劑”的除草劑，旨在消除熱帶森林中的植被和農(nóng)作物，以便戰(zhàn)斗機(jī)飛行員發(fā)現(xiàn)下方敵人。但橙劑中含有毒性極強(qiáng)的四氯代苯與二氧芑（又稱(chēng)二噁英）化合物，可導(dǎo)致糖尿病等各類(lèi)病變，破壞生育能力和遺傳物質(zhì)——更可怕的是，它們?cè)诃h(huán)境中自然降解極為緩慢，消減50%就需耗費(fèi)9年時(shí)間，進(jìn)入人體后的排出過(guò)程相當(dāng)漫長(zhǎng)。

根據(jù)2003年刊載于《自然》（Nature）雜志的一篇文章，從1965年到1970年，美軍在越南噴灑了大約4 500萬(wàn)升的橙劑。目前科學(xué)家尚未就橙劑暴露對(duì)越南人或退伍美軍的健康的影響開(kāi)展大規(guī)模研究，但已有較小規(guī)模研究——例如退伍軍人健康管理局的理查德?斯通（Richard Stone）于2007年發(fā)表在《科學(xué)》（Science）雜志上的文章——將橙劑與先天缺陷、癌癥和帕金森病等許多問(wèn)題聯(lián)系在一起。目前已有足夠證據(jù)顯示，那些曾接觸過(guò)橙劑，且現(xiàn)患有帕金森病的退伍軍人有資格獲得美國(guó)退伍軍人事務(wù)部的傷殘賠償和醫(yī)療服務(wù)。

埃弗里特收藏公司提供的“戰(zhàn)斗機(jī)噴灑橙劑” 的照片

農(nóng)藥七氯也與帕金森病有關(guān)。20世紀(jì)60年代，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）對(duì)食品中的七氯設(shè)置了零容忍度。1978年，夏威夷的菠蘿種植者協(xié)會(huì)和夏威夷州獲得豁免，允許給菠蘿噴灑七氯，但不得將噴灑七氯后不滿(mǎn)一年的水果用作家畜飼料。但農(nóng)藥終究還是進(jìn)入了家畜的身體。1982年，那些噴灑七氯不滿(mǎn)一年的菠蘿污染了飼料。之后的測(cè)試顯示，使用飼料的19家奶牛場(chǎng)中，有7家牛奶的七氯含量比可接受水平高了2～5倍。在檢測(cè)到污染的兩個(gè)月后，夏威夷州的衛(wèi)生主管下令從商店和學(xué)校撤回所有新鮮牛奶。

在這兩個(gè)月中，夏威夷的民眾暴露于高水平的農(nóng)藥中。檀香山太平洋生物醫(yī)學(xué)研究中心的科學(xué)家利蘭德?帕克斯（Leland Parks）測(cè)試了哺乳期女性的母乳樣本，發(fā)現(xiàn)其中七氯的平均污染水平增加到此前母乳水平的4倍之多。

巧合的是，日本的研究人員在20世紀(jì)60年代啟動(dòng)了檀香山心臟計(jì)劃，追蹤生活在歐胡島上的8 000多名日裔男性的心臟病發(fā)展過(guò)程。作為研究?jī)?nèi)容的一部分，志愿者們接受了飲食調(diào)查，包括牛奶攝入。一小部分人同意在死后進(jìn)行尸檢。研究團(tuán)隊(duì)尸檢了其中449人的大腦。最后他們?cè)?016年將研究成果發(fā)表于《神經(jīng)病學(xué)》雜志上。他們發(fā)現(xiàn)，那些喝牛奶最多的人，黑質(zhì)（受帕金森病影響的大腦區(qū)域）中神經(jīng)細(xì)胞的密度最低。研究人員還發(fā)現(xiàn)了另一個(gè)潛在的線(xiàn)索：帕金森病患者的大腦更有可能殘留七氯。

這些發(fā)現(xiàn)得到了其他研究的支持。CDC的資料顯示，有人發(fā)現(xiàn)一些帕金森病患者的大腦中存在一種名為狄氏劑（Dieldrin）的農(nóng)藥。在20世紀(jì)70年代以前的美國(guó)，狄氏劑一直被大量噴灑玉米和棉花，直到1987年，政府才全面禁用它。

盡管到了20世紀(jì)后期，美國(guó)和其他工業(yè)化國(guó)家禁止對(duì)農(nóng)作物施用DDT、七氯和狄氏劑，但農(nóng)藥轉(zhuǎn)移到了當(dāng)時(shí)工業(yè)化程度更低的國(guó)家，例如印度和中國(guó)。雖然現(xiàn)在中國(guó)也已經(jīng)全面禁用上述農(nóng)藥，但曾經(jīng)的大規(guī)模消耗還是留下了明顯的健康隱患。根據(jù)2005年發(fā)表于《光化層》（Chemosphere）雜志的一項(xiàng)研究，哺乳期的中國(guó)女性的母乳含有很高濃度的農(nóng)藥殘留物，而中國(guó)的帕金森病的患病率也在上升。

這種影響可能會(huì)持續(xù)數(shù)年，尤其是在中低收入國(guó)家。目前許多國(guó)家（包括巴西、埃塞俄比亞和烏干達(dá)）的乳制品仍可檢測(cè)出DDT等化學(xué)物質(zhì)的殘留物。

這些農(nóng)藥不僅會(huì)蓄積在接觸過(guò)它們的成年人體內(nèi)，還可以傳遞給后代。如夏威夷的案例所示，通過(guò)乳制品或肉類(lèi)產(chǎn)品攝入這些化學(xué)物質(zhì)的哺乳期婦女會(huì)通過(guò)母乳將其輸送給嬰兒。2014年，生活在西班牙、尼加拉瓜、中國(guó)臺(tái)灣等地的婦女的母乳檢測(cè)出DDT以及類(lèi)似農(nóng)藥。

這類(lèi)殺蟲(chóng)劑也可能穿過(guò)胎盤(pán)侵襲發(fā)育中的胎兒。例如，根據(jù)在2001年刊載于《環(huán)境與健康展望》（EHP）雜志的一項(xiàng)研究，狄氏劑會(huì)積聚在人體脂肪中，可在胎兒大腦中檢測(cè)到。DDT、七氯和狄氏劑對(duì)胎兒和接受母乳喂養(yǎng)的兒童的長(zhǎng)期影響，以及這些化學(xué)物質(zhì)是否會(huì)提升罹患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)，目前尚不可知，但廣受關(guān)注。

很多國(guó)家仍在使用百草枯

美國(guó)在20世紀(jì)70年代至80年代禁止使用DDT、橙劑和七氯，但他們還在廣泛使用與帕金森病關(guān)聯(lián)最大的殺蟲(chóng)劑：百草枯。

自20世紀(jì)50年代以來(lái)，百草枯就被用作殺蟲(chóng)劑，并曾作為全球最受歡迎的除草劑草甘膦（俗稱(chēng)“農(nóng)達(dá)”）的替代品上市。百草枯能殺死抗草甘膦的雜草。如今，它已遍布美國(guó)各地的農(nóng)田，主要被施用于玉米、大豆、小麥、棉花和葡萄等作物，且使用量還在不斷增加。

百草枯可能是出色的除草劑，但高效除草的代價(jià)是巨大的。2009年，《美國(guó)流行病學(xué)雜志》（American Journal of Epidemiology）的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，（在居所500米范圍內(nèi)）暴露于百草枯和另一種名為代森錳鋅（Maneb）的殺蟲(chóng)劑的人，其罹患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)升高75%。2011年，刊載于EHP雜志的另一項(xiàng)研究顯示，使用百草枯的人（尤其是農(nóng)民）患帕金森病的可能性是普通人的2.5倍。

美國(guó)羅切斯特大學(xué)的布魯克斯（A. I. Brooks）等人曾于1999年在《大腦研究》（Brain Research）雜志發(fā)表論文，通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明了百草枯對(duì)生物大腦的損害。實(shí)驗(yàn)中，他和同事在給小鼠服用下百草枯之后發(fā)現(xiàn)，它們的活力下降，大腦黑質(zhì)中可產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞被殺死——服用的百草枯量越大，神經(jīng)細(xì)胞損傷就越嚴(yán)重。

除了與帕金森病的聯(lián)系，百草枯也存在其他諸多安全隱患。如果它接觸了你的眼睛，你的眼角膜就可能被損壞進(jìn)而失明；不慎吸入的話(huà)，你可能會(huì)內(nèi)出血；服用一茶匙的百草枯即可致命。

鑒于百草枯的種種健康危害，包括中國(guó)在內(nèi)的32個(gè)國(guó)家和地區(qū)已禁止使用此產(chǎn)品。不過(guò)目前仍有英國(guó)公司將百草枯銷(xiāo)往世界各地（雖然英國(guó)禁用了它），哥倫比亞、厄瓜多爾、危地馬拉、印度、印度尼西亞、日本、墨西哥、巴拿馬、新加坡、南非和美國(guó)等國(guó)家的農(nóng)民依然是百草枯的忠實(shí)用戶(hù)。

帕金森病社區(qū)的許多倡議團(tuán)體都試圖呼吁美國(guó)政府禁用百草枯。2017年7月24日，美國(guó)帕金森聯(lián)合宣傳委員會(huì)——包括美國(guó)帕金森病協(xié)會(huì)、戴維斯?芬尼基金會(huì)、邁克爾??？怂够饡?huì)和帕金森病基金會(huì)——上書(shū)EPA：“百草枯會(huì)增加帕金森病患病風(fēng)險(xiǎn)。我們要求EPA基于證明百草枯對(duì)人體健康危害的有力證據(jù)，拒絕批準(zhǔn)該除草劑的二次注冊(cè)申請(qǐng)?！?/p>

要在美國(guó)出售或分銷(xiāo)農(nóng)藥，必須先到EPA注冊(cè)。根據(jù)EPA的規(guī)定，能否注冊(cè)成功取決于是否有“科學(xué)研究表明，使用它們不會(huì)給人類(lèi)或環(huán)境造成不合理的風(fēng)險(xiǎn)”。

EPA每15年對(duì)所有除草劑的安全性做一次審查。2017年，他們重新開(kāi)始評(píng)估百草枯，不過(guò)直到2022年10月才可以給出最終決定。

2019年，在EPA未有進(jìn)一步行動(dòng)的情況下，邁克爾??？怂够饡?huì)向EPA提交了一份10萬(wàn)人共同簽署的請(qǐng)?jiān)笗?shū)，請(qǐng)求其禁用百草枯。

與此同時(shí)，過(guò)去十年間，美國(guó)百草枯的使用量增加了1倍?，F(xiàn)在的它是“美國(guó)注冊(cè)使用最廣泛的除草劑之一”。2016年，美國(guó)噴灑了超過(guò)540萬(wàn)公斤的百草枯。

挑戰(zhàn)依然存在：確定增加帕金森病風(fēng)險(xiǎn)的工作不僅還要進(jìn)一步推進(jìn)，而且還需要克服長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)工業(yè)有利的巨大經(jīng)濟(jì)和政治壓力。

農(nóng)藥相關(guān)的化工公司反對(duì)帕金森病相關(guān)的科學(xué)研究。根據(jù)《紐約時(shí)報(bào)》記者丹尼?哈基姆（Danny Hakim）和埃里克?利普頓（Eric Lipton）在2018年開(kāi)展的一項(xiàng)調(diào)查，化工企業(yè)告訴EPA那些已經(jīng)證明農(nóng)藥與帕金森病關(guān)聯(lián)的研究其實(shí)是謬論，試圖借此避開(kāi)可能的禁令。

資料來(lái)源American Scientist