孫宏建

【摘要】 目的：探討全胸腔鏡肺葉切除術(shù)對肺癌患者磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、Notch信號通路-1（Notch-1）水平的影響。方法：選取2018年1月-2020年1月本院收治的96例肺癌患者為研究對象，將其隨機分為觀察組和對照組，各48例。對照組給予開放式手術(shù)治療，觀察組行全胸腔鏡肺葉切除術(shù)治療。比較兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)、并發(fā)癥發(fā)生情況、腫瘤標(biāo)志物水平、PI3K、Notch-1水平、生存情況。結(jié)果：觀察組手術(shù)時間、術(shù)后排氣時間、開始下床活動時間、住院時間均短于對照組，術(shù)中出血量少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為8.33%，低于對照組的25.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后，兩組CYFRA21-1、NSE、LTA、PI3K、Notch-1水平均低于術(shù)前，且觀察組CYFRA21-1、NSE、LTA、PI3K、Notch-1水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)過為期12個月的隨訪，觀察組PFS、OS均長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：全胸腔鏡肺葉切除術(shù)能提高肺癌患者的手術(shù)效果，降低患者的手術(shù)損傷，提高手術(shù)安全性，降低腫瘤標(biāo)志物水平和PI3K、Notch-1水平，一定程度上延長患者的生存周期，可在臨床實踐中推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 肺癌患者 全胸腔鏡肺葉切除術(shù) 磷脂酰肌醇-3激酶 Notch信號通路-1

Effect of Total Thoracoscopic Lobectomy on the Levels of PI3K and Notch-1 in Patients with Lung Cancer/SUN Hongjian. //Medical Innovation of China， 2021， 18（30）： 0-024

[Abstract] Objective： To investigate the effects of total thoracoscopic lobectomy on the levels of phosphatidylinositol-3 kinase （PI3K） and Notch signaling pathway-1 （Notch-1） in patients with lung cancer. Method： A total of 96 lung cancer patients admitted to our hospital from January 2018 to January 2020 were selected as the research objects， and they were randomly divided into observation group and control group， 48 cases in each group. The control group was treated with open surgery， the observation group was treated with thoracoscopic lobectomy. The surgery related indicators， incidence of complications， tumor marker levels， PI3K， Notch-1 levels and survival situation were compared between the two groups. Result： The observation group had shorter surgery time， postoperative exhaust time， time to get out of bed and hospital stay than those in the control group， and the intraoperative blood loss was less than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of postoperative complications in the observation group was 8.33%， lower than 25.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After surgery， the levels of CYFRA21-1， NSE， LTA， PI3K and Notch-1 in the two groups were lower than those before surgery， and the levels of CYFRA21-1， NSE， LTA， PI3K and Notch-1 in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 12 months of follow-up， PFS and OS in the observation group were longer than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Total thoracoscopic lobectomy can improve the surgical effect of lung cancer patients， reduce the surgical injury of patients， improve the safety of surgery， reduce the level of tumor markers and PI3K， Notch-1， and prolong the survival cycle of patients to a certain extent， which can be popularized and applied in clinical practice.

[Key words] Lung cancer patients Total thoracoscopic lobectomy Phosphatidylinositol-3 kinase Notch signaling pathway-1

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.30.005

肺癌是危害性最大的惡性腫瘤疾病之一，在臨床上有較高的發(fā)生率。近些年隨著社會工作壓力的增加、不良生活習(xí)慣的形成以及所處空氣環(huán)境的惡化，肺癌的發(fā)生率有逐年升高的趨勢，是對人類生命安全威脅最大的臨床惡性腫瘤疾病[1-2]。對于早期確診未出現(xiàn)癌細胞轉(zhuǎn)移擴散的肺癌患者，手術(shù)是最為有效的治療方案。常規(guī)的肺癌根治術(shù)主要以開腹手術(shù)結(jié)合淋巴結(jié)清掃，但常規(guī)開放式手術(shù)損傷性和創(chuàng)傷性較大，且多數(shù)肺癌患者均為中老年患者人群，對于這種開放式手術(shù)的創(chuàng)傷性難以耐受[3-4]。隨著微創(chuàng)技術(shù)和相關(guān)器械的發(fā)展進步，微創(chuàng)手術(shù)在各類外科手術(shù)治療中的應(yīng)用不斷增多。全胸腔鏡肺葉切除術(shù)是一種新型的安全性較高的微創(chuàng)外科手術(shù)，具有微創(chuàng)手術(shù)典型的創(chuàng)傷性小、失血量少及術(shù)后康復(fù)快的優(yōu)勢，在早期的肺癌病灶根治性切除中有良好的應(yīng)用價值[5-6]。但微創(chuàng)手術(shù)能否取得常規(guī)開放式手術(shù)對肺癌病灶的切除效果，仍然是目前臨床研究關(guān)注的重點方向[7]。如何有效的應(yīng)用全胸腔鏡肺葉切除術(shù)治療肺癌患者有著重要意義。為此，本研究以肺癌患者為研究對象，對患者實施全胸腔鏡肺葉切除術(shù)治療，觀察評估對患者的手術(shù)效果及磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol-3 kinase， PI3K）、Notch信號通路-1（Notch signaling pathway-1，Notch-1）水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年1月本院收治的96例肺癌患者為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)CT、MRI、組織病理學(xué)檢查確診為肺癌，符合《CSCO原發(fā)性肺癌診療指南》（2018版）中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②均具有手術(shù)治療的指征;③患者精神狀態(tài)良好，能夠配合治療過程的進行。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①癌癥終末期患者或已經(jīng)失去手術(shù)治療時機的患者;②治療期間接受其他藥物治療;③一般資料和臨床數(shù)據(jù)不完整;④并發(fā)自身免疫性疾病。（3）剔除標(biāo)準(zhǔn)：①失訪者;②中途自愿退出者。將患者隨機分為觀察組和對照組，各48例?；颊咦栽竻⑴c本項研究，本次研究獲得本院倫理委員的認證。

1.2 方法 對照組給予開放式手術(shù)治療，取側(cè)臥位行氣管插管及全身靜脈麻醉，在患者的第5肋間做一10～15 cm手術(shù)切口，進入患者的胸腔位置，撐開患者的肋骨后探查肺癌病灶，確定患者肺癌病灶位置、病灶大小，然后將肺癌病灶所在的肺葉切除。切除完成后游離患者的肺段血管并進行結(jié)扎，同時完成患者的淋巴結(jié)清掃工作。觀察組行全胸腔鏡肺葉切除術(shù)治療，患者取側(cè)臥位，全身靜脈麻醉，患者采用雙腔氣管插管。在患者的第7、8肋間做一長度為2 cm切口，然后置入胸腔鏡。在腋前線下的第4肋間做一長度為3～5 cm切口作為主操作孔。在胸腔鏡的引導(dǎo)下對患者的胸腔位置進行探查，明確患者肺癌病灶所處的位置、大小及浸潤情況，并確認患者的胸腔粘連程度。在胸腔鏡的指引下分離患者的淋巴結(jié)組織，并對患者肺癌病灶處的肺葉組織進行順行切除，切除的肺葉組織經(jīng)由主操作孔取出體外，采用直線切割縫合器對其周圍支氣管、肺動靜脈等組織進行處理，最后進行淋巴結(jié)清除。兩組患者術(shù)后置入引流導(dǎo)管、縫合切口、抗感染治療的操作均一致。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后排氣時間、開始下床活動時間、住院時間。（2）比較兩組并發(fā)癥發(fā)生情況，包括切口感染、胸痛、胸痛、靜脈血栓。（3）于術(shù)前和術(shù)后采集患者的空腹靜脈血約3 mL，置入含有肝素的抗凝管中，采用Eppendorf 5425型低溫高速離心機（瑞士艾本德公司）進行離心，5 000 r/min，離心5 min后分離得到血清樣本，采用放射免疫分析法檢測血清腫瘤標(biāo)志物水平，包括角蛋白19片段抗原21-1（protein 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、糖分解烯醇酶（neuron specific enolase，NSE）、人非小細胞肺癌抗原（lung cancer antigen，LTA）水平，檢測儀器為γ-1402型放射免疫分析儀（北京海福達科技有限公司）。采用免疫組化法檢測患者的PI3K、Notch-1蛋白表達水平，檢測儀器為VIDAS 2000型免疫組化分析儀（法國梅里埃公司）。試劑盒均購置于上海晶美生物。（4）對兩組患者進行為期12個月的門診隨訪觀察，統(tǒng)計比較兩組患者的無進展生存期（progression-free survival，PFS）、總體生存期（overall survival，OS）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、TNM分期、ASA分級比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組手術(shù)時間、術(shù)后排氣時間、開始下床活動時間、住院時間均短于對照組，術(shù)中出血量少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為8.33%（4/48），低于對照組的25.00%（12/48），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.800，P=0.028），見表3。

2.4 兩組手術(shù)前后腫瘤標(biāo)志物水平比較 兩組術(shù)前CYFRA21-1、NSE、LTA水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后，兩組CYFRA21-1、NSE、LTA水平均低于術(shù)前，且觀察組CYFRA21-1、NSE、LTA水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組手術(shù)前后PI3K、Notch-1水平比較 兩組術(shù)前PI3K、Notch-1水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后，兩組PI3K、Notch-1水平均低于術(shù)前，且觀察組PI3K、Notch-1水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組生存情況比較 經(jīng)過為期12個月的隨訪，觀察組PFS、OS均長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表6和圖1。

3 討論

肺癌是我國最為常見的惡性腫瘤疾病之一，在臨床上發(fā)病率居于所有癌癥腫瘤疾病之首，每年有大量的患者因肺癌發(fā)病而死亡[8]。目前，臨床對于肺癌患者診斷、治療的研究在不斷地深入。對于確診在早中期的肺癌患者，手術(shù)根治術(shù)是最為有效的治療手段。既往常用的手術(shù)治療方案為開腹手術(shù)結(jié)合淋巴結(jié)清掃術(shù)，雖然切除效果和淋巴結(jié)清掃效果較好，但缺點也較為明顯，主要表現(xiàn)在手術(shù)的創(chuàng)傷性大，術(shù)后恢復(fù)進程慢以及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率高等，嚴重影響患者的術(shù)后康復(fù)效果，也限制其在肺癌患者中的應(yīng)用[9-10]。近年來微創(chuàng)手術(shù)在外科手術(shù)中的應(yīng)用不斷增多，為肺癌患者的手術(shù)治療提供了新的可選方案[11]。

在微創(chuàng)技術(shù)和理論的指導(dǎo)下本研究中觀察組患者采取全胸腔鏡肺葉切除術(shù)治療，患者的手術(shù)治療效果得到顯著的提升。觀察組手術(shù)時間、術(shù)后排氣時間、開始下床活動時間、住院時間均短于對照組，術(shù)中出血量少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明全胸腔鏡肺葉切除術(shù)的應(yīng)用能夠顯著降低患者的手術(shù)創(chuàng)傷性，減少患者的術(shù)中出血量，縮短手術(shù)操作時間、術(shù)后康復(fù)時間，促進患者術(shù)后康復(fù)，具有出血量少、創(chuàng)傷小、切口小及術(shù)后恢復(fù)快等特點。這是因為全胸腔鏡肺葉切除術(shù)以小切口置入胸腔鏡，并在胸腔鏡引導(dǎo)下充分暴露術(shù)野，有利于手術(shù)的快速精準(zhǔn)進行，同時準(zhǔn)確掌握切口長度，嚴格依據(jù)病灶大小、手術(shù)難易程度，更好的處理肺葉血管和支氣管，還能有效徹底的清除肺門、縱隔淋巴結(jié)[12-13]。因此，全胸腔鏡的應(yīng)用能有效降低手術(shù)操作難度，降低患者術(shù)中損傷，促進患者術(shù)后的康復(fù)。在并發(fā)癥發(fā)生率方面，觀察組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組，體現(xiàn)了全胸腔鏡的應(yīng)用能夠提高手術(shù)安全性。這是因為胸腔鏡放大患者細小的脈管、筋膜和神經(jīng)等結(jié)構(gòu)，淋巴結(jié)的清掃相比于開腹手術(shù)更為精細，手術(shù)操作過程中可減輕對患者旁系組織的損傷，提高手術(shù)切除的精準(zhǔn)度，進而可減少患者術(shù)后的并發(fā)癥[14-15]。CYFRA21-1、NSE、LTA等均為肺癌患者體內(nèi)具有代表性的腫瘤標(biāo)志物，在本研究中觀察組術(shù)后CYFRA21-1、NSE、LTA水平均低于對照組，表明全胸腔鏡肺葉切除術(shù)對肺癌患者的手術(shù)效果更好，對于肺癌病灶的切除更為徹底，體現(xiàn)了全胸腔鏡肺葉切除術(shù)的操作精準(zhǔn)性，對于肺癌病灶的切除及淋巴結(jié)清掃更為準(zhǔn)確。

PI3K通路是細胞內(nèi)重要的信號通路，既往研究表明PI3K可參與機體的細胞生長、增殖、分化、運動等多項重要功能，在癌癥腫瘤細胞中多呈現(xiàn)異常活化狀態(tài)，在肺癌中的異?；罨磉_率高達60%～80%[16-17]。PI3K蛋白作為PI3K信號通路中的重要功能蛋白，蛋白水平的變化直接影響通路的功能狀態(tài)，在肺癌患者中呈現(xiàn)高表達，與肺癌患者的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有密切的相關(guān)性[18]。Notch通路是機體的重要信號通路，在多種腫瘤疾病患者中Notch信號通路都呈現(xiàn)為異常增高的現(xiàn)象，Notch-1蛋白作為Notch信號通路中的樞紐蛋白，Notch-1蛋白水平的升高可上調(diào)患者相應(yīng)信號通路的開放，在肺癌患者中呈現(xiàn)高表達[19-20]。本研究中觀察組術(shù)后PI3K、Notch-1水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明全胸腔鏡肺葉切除術(shù)能夠獲得更好的手術(shù)效果，從標(biāo)記蛋白和信號通路的角度加以證實。在隨訪期間，經(jīng)過為期12個月的隨訪，觀察組PFS、OS均長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明全胸腔鏡肺葉切除術(shù)能夠使得患者獲得更好的預(yù)后效果。

綜上所述，全胸腔鏡肺葉切除術(shù)對肺癌患者的手術(shù)治療效果顯著，能夠降低患者的手術(shù)損傷，提高手術(shù)安全性，降低腫瘤標(biāo)志物水平和PI3K、Notch-1水平，一定程度上延長患者的生存周期，可在臨床實踐中推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1]張雙平，郭石平，廉建紅，等.全胸腔鏡支氣管袖式肺葉切除術(shù)治療中心型非小細胞肺癌效果及安全性[J].腫瘤研究與臨床，2020，28（1）：27-31.

[2]張寅，楊敏，王家琪.全胸腔鏡下肺葉切除聯(lián)合系統(tǒng)淋巴清掃治療肺癌的臨床效果及其影響因素分析[J].河北醫(yī)學(xué)，2019，25（2）：303-307.

[3] James M J，Zomerdijk J.Phosphatidylinositol 3-Kinase and mTOR Signaling Pathways Regulate RNA Polymerase I Transcription in Response to IGF-1 and Nutrients[J].Journal of Biological Chemistry，2004，279（10）：8911-8918.

[4]楊磊，陳曉軍，于健，等.全胸腔鏡下肺葉切除術(shù)與常規(guī)開胸肺葉切除術(shù)治療肺癌的效果比較[J].中國實用醫(yī)刊，2020，47（14）：78-81.

[5] WANG Y，YUAN Y，GAO Y，et al.MicroRNA-31 regulating apoptosis by mediating the phosphatidylinositol-3 kinase/protein kinase B signaling pathway in treatment of spinal cord injury[J].Brain Dev，2019，41（8）：649-661.

[6]李鳳衛(wèi)，邊建偉，辛興，等.全胸腔鏡肺葉切除術(shù)中肺動靜脈切斷順序?qū)Ψ蝺?nèi)殘血量影響的研究[J].中國醫(yī)師進修雜志，2020，43（3）：210-214.

[7]王飛鴿，莊敏.全胸腔鏡肺葉切除術(shù)對臨床Ⅰ期NSCLC患者的效果及安全性研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2020，23（21）：1929-1932.

[8]張松林，艾丹丹，張冉，等.我國高發(fā)腫瘤的NCCN及CSCO治療指南用藥特征研究[J].中國新藥雜志，2019，28（20）：19-24.

[9] Am A，Ea B，Afa A，et al.Crosslink among phosphatidylinositol-3 kinase/Akt， PTEN and STAT-5A signaling pathways post liposomal galactomannan hepatocellular carcinoma therapy[J].Toxicology Reports，2020，7：1531-1541.

[10]宮莉莉，王坤.快速康復(fù)護理在單操作孔全胸腔鏡下肺癌切除術(shù)后的應(yīng)用[J].中華腫瘤防治雜志，2019，26（1）：200-202.

[11]丁志丹，王躍斌，方澤民.全胸腔鏡肺葉切除術(shù)治療老年原發(fā)性肺癌的臨床療效[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2019，38（4）：419-422.

[12] Hamada K，Maeda Y，Mizutani A，et al.The Phosphatidylinositol 3-Kinase p110α/PTEN Signaling Pathway Is Crucial for HIV-1 Entry[J].Biological and Pharmaceutical Bulletin，2019，42（1）：130-138.

[13] LI J，WANG X，XU F，et al.Molecular Mechanism of Phosphatidylinositol 3-Kinase （PI3K）/Protein Kinase B （AKT） Signaling Pathway-Mediated Autophagy in Gastric Cancer[J].Journal of Biomaterials and Tissue Engineering，2020，10（2）：223-227.

[14]王上寧，王思思，田肅巖，等.肺腺癌患者單孔胸腔鏡肺葉切除術(shù)后早期外周血淋巴細胞亞群變化及其臨床意義[J].吉林大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2019，45（3）：606-613.

[15] HUANG J，GAO L，LI B，et al.Knockdown of Hypoxia-Inducible Factor 1α （HIF-1α） Promotes Autophagy and Inhibits Phosphatidylinositol 3-Kinase （PI3K）/AKT/Mammalian Target of Rapamycin （mTOR） Signaling Pathway in Ovarian Cancer Cells[J].Med Sci Monit，2019，25：4250-4263.

[16]陳浩舟，武愫斌.全胸腔鏡肺葉切除術(shù)治療肺癌患者組織中PI3K、Notch-1水平與預(yù)后的關(guān)系[J].安徽醫(yī)藥，2019，29（12）：382-385.

[17]王大偉，楊飛，張娟，等.全胸腔鏡肺葉切除術(shù)治療合并COPD非小細胞肺癌高齡患者療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2019，29（23）：3567-3570.

[18]吳相穩(wěn).全胸腔鏡肺葉切除術(shù)中局部應(yīng)用洛鉑治療肺癌的臨床療效[J].臨床研究，2019，27（2）：68-69.

[19]陳健，洪衛(wèi)東，盧金山.全胸腔鏡下肺葉切除術(shù)治療肺癌對患者引流量、疼痛評分的影響[J].實用癌癥雜志，2019，34（5）：71-73.

[20]武雪.全胸腔鏡肺葉切除術(shù)對早期肺癌患者術(shù)中失血量及并發(fā)癥發(fā)生率的影響[J].世界復(fù)合醫(yī)學(xué)，2020，6（9）：47-48.

（收稿日期：2021-01-29） （本文編輯：姬思雨）