李鋒，靳艷茹

（陜西省安康市中心醫(yī)院，陜西 安康 725000）

尖銳濕疣是由于人類乳頭瘤病毒（HPV）感染所引發(fā)的一種性傳播疾病。女性患者合并宮頸、陰道HPV感染可能會(huì)有潛在的致癌性[1]。鹽酸酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）通過在特定的光源照射下，生成活性氧簇而引發(fā)光動(dòng)力學(xué)反應(yīng)，從而能有選擇性地清除疣體，且不會(huì)對周圍的組織造成不良影響，但是有比較高的復(fù)發(fā)率，對患者的身心造成較大的痛苦[2-3]。及時(shí)有效的處理干預(yù)，控制復(fù)發(fā)是治療的關(guān)鍵。疣毒凈栓劑是一種純中藥制劑，可以有效清除HPV，其主要由板藍(lán)根、龍膽草、紫草、白術(shù)、北芪、甘草和苡仁等制成，有益氣扶正祛邪和清熱解毒燥濕的功效，臨床用于治療尖銳濕疣取得了較好的效果。本研究將ALA-PDT和疣毒凈栓劑聯(lián)合使用，分析其治療陰道尖銳濕疣的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月—2018年12月我院的98例陰道尖銳濕疣患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；近2周內(nèi)未進(jìn)行其他局部治療；無內(nèi)分泌、肝腎、惡性腫瘤等慢性疾；均知情同意；近1個(gè)月內(nèi)未采取免疫調(diào)節(jié)劑的系統(tǒng)性治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：光敏疾病或者有其他的ALA-PDT禁忌癥患者；泌尿道支原體或衣原體感染、淋菌性尿道炎、細(xì)菌性陰道炎等感染；自身免疫性疾病。用抽簽法隨機(jī)分為2組。觀察組49例，年齡19～46歲，平均（25.49±2.36）歲；病程 1～13 周，平均（4.73±1.29）周。對照組 49例，年齡 19～46歲，平均（26.43±2.57）歲；病程 1～14周，平均（4.86±1.13）周。2組的一般資料有可比性。

1.2 方法 對照組：采用ALA-PDT，使用滅菌生理鹽水對外陰進(jìn)行清洗，采取20%ALA溶液均勻涂在患者的皮損及其周圍大約2 cm范圍內(nèi)，用塑料薄膜封包3 h，然后采取武漢博激世紀(jì)公司生成的BJ.LD艾拉光動(dòng)力治療儀進(jìn)行照射，波長為635 nm，能量密度為80～120 J/cm2。每周給予1次重復(fù)治療，共開展3次治療。觀察組：在ALA-PDT治療后，使用1∶5 000的高錳酸鉀溶液沖洗患者的陰道后，放置1枚由廣東省中醫(yī)院制劑室提供的疣毒凈栓劑，1次/d，直到疣體脫落。

1.3 觀察指標(biāo) 治療后3個(gè)月，觀察療效[4]：①治愈為患者的醋酸白試驗(yàn)結(jié)果為陰性，未出現(xiàn)疣體；②好轉(zhuǎn)為患者的醋酸白試驗(yàn)結(jié)果為陽性，未出現(xiàn)疣體；③無效為患者出現(xiàn)新發(fā)的疣體。

在治療前后，采取Attune NxT流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD3+和 CD4+/CD8+。

記錄治療期間患者水腫、紅斑、下腹部墜脹和燒灼痛的發(fā)生率。

隨訪3個(gè)月，觀察尖銳濕疣患者的復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0，2組間計(jì)量資料對比用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效對比 觀察組的有效率明顯高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 2組臨床療效對比 例（%）

2.2 2組免疫功能對比 治療后，觀察組的T淋巴細(xì)胞亞群水平明顯高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 2組免疫功能對比 （%，±s）

表2 2組免疫功能對比 （%，±s）

注：與同組治療前及治療后對照組相比，#P＜0.05，*P＜0.05。

CD4+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 1.01±0.24 1.22±0.29# 54.26±6.38 56.73±10.15# 32.71±2.46 34.48±3.12#觀察組 49 1.02±0.27 1.54±0.49#* 55.17±6.49 61.24±11.48#* 32.63±3.25 39.59±4.23#*t 0.194 3.934 0.069 2.060 0.137 6.805 P 0.847 0.000 0.945 0.042 0.891 0.000組別 n CD4+/CD8+CD3+

2.3 不良反應(yīng) 2組水腫、紅斑、下腹部墜脹和燒灼痛發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 2組不良反應(yīng)對比 例（%）

2.4 復(fù)發(fā)情況 觀察組的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（P<0.05），見表4。

表4 2組復(fù)發(fā)率對比 例（%）

3 討論

女性陰道尖銳濕疣屬于亞臨床感染，具有比較高的復(fù)發(fā)率。陰道尖銳濕疣的復(fù)發(fā)原因不僅與未能徹底消除殘留皮損有關(guān)，而且與早期潛伏感染、亞臨床感染HPV、人體細(xì)胞免疫功能紊亂或者降低相關(guān)[5]。目前治療陰道尖銳濕疣的方法主要是對局部皮膚進(jìn)行針對性的破壞，但是對其亞臨床感染以及容易復(fù)發(fā)等并沒有較滿意的治療手段[6-7]。ALA-PDT所生成的光敏劑可以選擇性的聚集于已經(jīng)出現(xiàn)增生且增生比較活躍的疣體細(xì)胞中，通過特定的能量和波長對患者的病灶進(jìn)行照射，進(jìn)而產(chǎn)生細(xì)胞毒性效果，導(dǎo)致疣體細(xì)胞發(fā)生凋亡以及壞死，且不會(huì)損傷周圍的組織，安全性較高[8]。

多項(xiàng)研究均表明，中醫(yī)藥在控制陰道尖銳濕疣的亞臨床感染以及復(fù)發(fā)方面有比較獨(dú)特的優(yōu)勢[9-10]。陰道尖銳濕疣屬于祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“千日瘡”的范疇，主要是由于房事不潔而外感濕熱淫毒，下注摶結(jié)于外陰而發(fā)病。臨床上以濕熱型最為多見，邪氣滯留不去，損傷正氣，表現(xiàn)為余毒不清以及正虛邪戀之證。因此，筆者認(rèn)為預(yù)防陰道尖銳濕疣復(fù)發(fā)的關(guān)鍵在于扶正解毒、清熱燥濕。本研究采取疣毒凈栓劑，針對陰道和肛門尖銳濕疣患者，采用栓劑能使藥物直接到達(dá)其他外用藥物無法到達(dá)的陰道和肛管黏膜。疣毒凈栓劑由細(xì)辛、紫草和苦參等制成，其中，紫草解蟲毒、涼血，苦參殺蟲解毒、清熱燥濕，細(xì)辛溫通化濕?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究亦表明，紫草、苦參和細(xì)辛等中藥均有抑制尖銳濕疣細(xì)胞增殖以及抗HPV病毒等功能[11]。本研究表明，觀察組的有效率明顯高于對照組；表明ALA-PDT聯(lián)合疣毒凈治療陰道尖銳濕疣的效果明顯優(yōu)于單用ALA-PDT，可以促進(jìn)癥狀的緩解和病灶的消退。

尖銳濕疣發(fā)病與機(jī)體的免疫功能緊密相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組的T淋巴細(xì)胞亞群水平明顯高于對照組。表明通過采取ALA-PDT聯(lián)合疣毒凈栓劑治療，陰道尖銳濕疣患者機(jī)體得到有效的康復(fù)，有助于免疫功能的提高。其原因?yàn)?，疣毒凈栓劑能通過改善尖銳濕疣患者淋巴細(xì)胞的調(diào)亡調(diào)控蛋白的異常情況，有效增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，進(jìn)而降低細(xì)胞的凋亡性，提高抗凋亡能力[11-12]。如何提高陰道尖銳濕疣的一次性治愈率，減少復(fù)發(fā)，一直是皮膚科臨床醫(yī)師關(guān)注的熱點(diǎn)。本研究采取ALAPDT聯(lián)合疣毒凈治療，能使復(fù)發(fā)率明顯降低，進(jìn)一步證明了其應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，ALA-PDT聯(lián)合疣毒凈治療陰道尖銳濕疣的效果明顯優(yōu)于單用ALA-PDT，且復(fù)發(fā)率低，安全性高，值得應(yīng)用推廣。