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        地黃化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展

        2021-03-17 00:01:18陳金鵬張克霞蓋曉紅劉素香田成旺
        中草藥 2021年6期
        關(guān)鍵詞:熟地黃提取物化合物

        陳金鵬,張克霞,劉 毅,蓋曉紅,任 濤,劉素香,田成旺*

        ·綜 述·

        地黃化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展

        陳金鵬1, 2, 3,張克霞4,劉 毅1, 2, 3,蓋曉紅1, 2, 3,任 濤1, 2, 3,劉素香1, 2, 3,田成旺1, 2, 3*

        1. 天津藥物研究院,天津 300462 2. 天津市中藥質(zhì)量標(biāo)志物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,天津 300462 3. 釋藥技術(shù)與藥代動(dòng)力學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,天津 300462 4. 天津藥業(yè)研究院有限公司,天津 300462

        地黃為我國(guó)民間傳統(tǒng)植物藥,有著久遠(yuǎn)的歷史記載,主產(chǎn)于河南、河北、陜西、山西等地。其化學(xué)成分類型主要包括環(huán)烯醚萜類、紫羅蘭酮類、苯乙醇苷類、三萜類、黃酮類及糖類等,對(duì)人體血液系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)有顯著作用。隨著現(xiàn)代分離分析手段的不斷創(chuàng)新,加之現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與藥理學(xué)方法不斷應(yīng)用于地黃的藥理作用及機(jī)理研究,近年來,地黃中的化學(xué)成分不斷被發(fā)現(xiàn),其藥理作用進(jìn)一步被開發(fā),臨床適用范圍逐年擴(kuò)大,引起了國(guó)內(nèi)外科研工作者的熱切關(guān)注。對(duì)地黃化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行概述,旨在為傳統(tǒng)中藥地黃的進(jìn)一步開發(fā)利用和現(xiàn)代化提供一定依據(jù)。

        地黃;化學(xué)成分;環(huán)烯醚萜;紫羅蘭酮;藥理作用;降糖

        地黃為玄參科(Scrophulariaceae)地黃屬Libosch. ex Fisch. et Mey.植物地黃Libosch.的新鮮或干燥塊根,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為上品,是著名的“四大懷藥”之一,至今已有千年的應(yīng)用歷史。地黃性寒,味甘、苦,歸心、肝、腎經(jīng),具有滋陰補(bǔ)腎的功效,凡陰虛血虛腎虛者食之,頗有益處[1]。地黃依炮制方法不同,在藥材上分為鮮地黃、生地黃和熟地黃[2]。地黃以鮮品入藥習(xí)稱鮮地黃,具有清熱生津、涼血散瘀、解毒止痛等功效,用于熱病傷陰、舌絳煩渴、發(fā)斑發(fā)疹、吐血、衄血、咽喉腫痛;將地黃緩緩烘焙至約八成干后入藥習(xí)稱生地黃,生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰和生津,用于熱病舌絳煩渴、陰虛內(nèi)熱、骨蒸勞熱、內(nèi)熱消渴、吐血、衄血和發(fā)斑發(fā)疹[1];將生地黃酒制再干燥后入藥習(xí)稱熟地黃,熟地黃滋陰補(bǔ)血、益精填髓,用于肝腎陰虛、腰膝酸軟、骨蒸潮熱、盜汗遺精、內(nèi)熱消渴,血虛萎黃、心悸怔忡、月經(jīng)不調(diào)、崩漏下血、眩暈、耳鳴和須發(fā)早白[1]。地黃在我國(guó)藥用歷史悠久,且不同炮制品在臨床上適用于不同癥狀,其化學(xué)成分和藥理作用有一定差異,本文對(duì)國(guó)內(nèi)外有關(guān)地黃的化學(xué)成分和藥理作用概況進(jìn)行綜述,旨在為地黃的進(jìn)一步研究和開發(fā)醫(yī)藥品種提供參考。

        1 化學(xué)成分

        迄今為止,從鮮地黃、生地黃、熟地黃、地黃葉及地黃愈傷組織中,共分離鑒定出化合物200余種,主要為環(huán)烯醚萜類、紫羅蘭酮類和苯乙醇類化合物,此外還包括三萜類、黃酮類、木脂素類、酚酸類等其他類化合物。

        1.1 環(huán)烯醚萜類

        環(huán)烯醚萜類成分是地黃中數(shù)量最多、含量最大的一類化合物,具體名稱見表1,化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖1。該類成分中代表性化合物梓醇是地黃中的主要成分與活性成分,《中國(guó)藥典》2015年版與2020年版均將其列為鑒別與含量測(cè)定項(xiàng)下的指標(biāo)性成分[1,3]。該類化合物基本骨架以益母草苷為主,所含糖基配體以葡萄糖居多。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[30],該類化合物在地黃的加工炮制過程中含量變化很大,其可能原因與該類化合物所連糖基數(shù)目有關(guān):當(dāng)化合物連有3個(gè)糖時(shí),其在炮制過程中含量幾乎不變;當(dāng)連有2個(gè)糖時(shí),其含量隨著炮制過程的進(jìn)行而下降,最終降至原來含量的1/3;當(dāng)連有1個(gè)糖時(shí),則幾乎全部降解。

        1.2 紫羅蘭酮類

        地黃中發(fā)現(xiàn)的紫羅蘭酮類多以單萜和倍半萜為主,其5位羥基可與葡萄糖等成苷,少有與環(huán)烯醚萜類化合物聚合。從地黃中分離得到的紫羅蘭酮類化合物的具體名稱見表2,化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖2。

        1.3 苯乙醇類化合物

        地黃中的苯乙醇類化合物絕大多數(shù)以苷的形式存在,其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是以β-葡萄糖為連接體,苯乙醇基和苯乙?;鶠槿〈?,以糖苷鍵連接于糖的不同部位。其代表性化合物毛蕊花糖苷為《中國(guó)藥典》2015年版[38]所規(guī)定的地黃與熟地黃的指標(biāo)性成分。從地黃中分離得到的苯乙醇類化合物見表3,化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖3。

        1.4 三萜類

        地黃中的三萜類化合物主要存在于葉中,其他部位未見相關(guān)報(bào)道。至今,從地黃葉中分離鑒定的三萜類化合物僅有9個(gè),結(jié)構(gòu)類型為齊墩果烷型和烏蘇烷型。地黃中的三萜類化合物見表4,化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖4。

        1.5 黃酮類

        與三萜類化合物相同,地黃中的黃酮類化合物主要存在于葉中。從地黃中分離得到的化合物見表5,化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖5。

        1.6 糖類

        地黃中糖類化合物主要分為單糖和多糖2類。其中單糖主要包括-葡萄糖、-半乳糖、-果糖,蔗糖、棉子糖、甘露三糖、水蘇糖、毛蕊花糖和-甘露糖[49]。在生地黃中,水蘇糖的含量最高,在其水提物中質(zhì)量分?jǐn)?shù)可達(dá)48.3%[49]。地黃多糖主要有地黃多糖a、地黃多糖b[50]、地黃多糖SRPⅠ、地黃多糖SRPⅡ[51]以及由-阿拉伯糖、-半乳糖、-鼠李糖、-半乳糖醛酸按10∶10∶1∶1與14∶7∶3∶8的比例組成的2種酸性多糖[52]。這些多糖的相對(duì)分子質(zhì)量巨大,多在10 000以上。

        1.7 其他類

        除上述類型成分以外,地黃中還有其他多種類型的成分,如木脂素類、酚酸類、氨基酸類[30,56-57]、揮發(fā)油類[32,58]以及無機(jī)元素[56]等。木脂素及酚酸類化合物名稱見表6,結(jié)構(gòu)見圖6。

        2 藥理作用

        地黃在我國(guó)藥用歷史悠久且藥理作用廣泛,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明地黃對(duì)人體血液系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)有顯著作用,此外還具有調(diào)節(jié)血糖和血脂、抗衰老、抗腫瘤、抑菌和抗胃潰瘍及保護(hù)胃黏膜等作用。

        表1 地黃中的環(huán)烯醚萜類化合物

        圖1 地黃中環(huán)烯醚萜類化合物的結(jié)構(gòu)

        表2 地黃中的紫羅蘭酮類化合物

        圖2 地黃中紫羅蘭酮類化合物的結(jié)構(gòu)

        表3 地黃中苯乙醇類化合物

        圖3 地黃中的苯乙醇類化合物的結(jié)構(gòu)

        表4 地黃中的三萜類化合物

        2.1 對(duì)血液系統(tǒng)的作用

        熟地黃是臨床常用補(bǔ)血要藥,可增強(qiáng)機(jī)體造血,黃霞等[61]通過觀察熟地黃多糖對(duì)模型小鼠外周血象、骨髓造血干細(xì)胞、骨髓有核細(xì)胞的影響發(fā)現(xiàn),熟地黃多糖對(duì)于不同血虛模型小鼠外周血象、骨髓有核細(xì)胞下降均有拮抗作用,且對(duì)小鼠造血干細(xì)胞具有促進(jìn)增殖、分化作用;此外,劉培建等[62]研究表明,地黃多糖可通過升高氣血雙虛模型小鼠血清中粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子水平來維持造血前體細(xì)胞和成熟血細(xì)胞的增殖與分化,從而促進(jìn)骨髓造血機(jī)能;給予貧血大鼠地黃提取物后,薛莉君等[63]發(fā)現(xiàn),相對(duì)模型組,給藥組大鼠紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白顯著升高、血漿促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)水平提高、腦中EPO及其受體水平顯著上調(diào),證實(shí)了地黃可作用于大鼠骨髓造血系統(tǒng),促進(jìn)造血,改善貧血,從而發(fā)揮對(duì)于貧血大鼠的治療作用。地黃還具有涼血止血作用,據(jù)報(bào)道鮮地黃能夠減輕血熱出血大鼠舌、肺、胃部出血損傷的相關(guān)癥狀,改善異常的血液流變學(xué)、凝血系統(tǒng)指標(biāo),具有涼血止血功效[64]。研究還發(fā)現(xiàn),生地黃、炒生地黃炭和炒熟地黃炭均能縮短小鼠出血時(shí)間和凝血時(shí)間,具有一定止血作用[65]。王梅等[66]通過生地黃止血作用藥效物質(zhì)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究表明生地黃止血作用的藥效活性物質(zhì)與糖類、環(huán)烯醚萜苷類有關(guān),具體作用機(jī)制還需進(jìn)一步深入研究。

        圖4 地黃中三萜類化合物的結(jié)構(gòu)

        表5 地黃中的黃酮類化合物

        圖5 地黃中黃酮類化合物

        表6 地黃中的木脂素及酚酸類化合物

        圖6 地黃中的木脂素及酚酸類化合物

        2.2 對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用

        研究顯示,地黃對(duì)心血管疾病有良好的治療作用。楊煥斌等[67]通過臨床實(shí)驗(yàn)觀察到,給予冠心病心絞痛患者地黃飲子后,其治療心絞痛作用優(yōu)于單硝酸異山梨醇酯,且對(duì)心電圖改善有效率也顯著高于對(duì)照組;還有臨床研究顯示,以自擬加減地黃飲法治療腦梗死總有效率達(dá)86.5%,且此法滋腎通絡(luò),標(biāo)本兼顧,取得較好的治療效果[68]。

        2.3 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

        阿爾茨海默病的臨床表現(xiàn)為智能減退、記憶缺失、認(rèn)知功能障礙、精神行為改變以及社會(huì)活動(dòng)能力減退,是導(dǎo)致老年癡呆癥最常見的神經(jīng)退行性疾病。研究表明,地黃可廣泛應(yīng)用于治療各種神經(jīng)退行性疾病、有效改善認(rèn)知和記憶障礙。Lee等[69]通過對(duì)大鼠ip東莨菪堿氫溴酸鹽進(jìn)行造模引起記憶缺陷,造模成功后,ip 200 mg/kg地黃提取物,2周后發(fā)現(xiàn),地黃提取物不但明顯改善大鼠記憶障礙,并減少大鼠在水迷宮中尋找平臺(tái)的潛伏期,此外,該研究還顯示200 mg/kg地黃提取物可增強(qiáng)與記憶相關(guān)的膽堿能免疫反應(yīng)并降低海馬中白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1β和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA的表達(dá),提示地黃提取物可能通過刺激膽堿能酶活性改善認(rèn)知并減輕炎癥反應(yīng)。劉志壽等[70]的類似研究也表明,地黃益智方對(duì)老年性癡呆有一定的防治作用,其機(jī)制可能與其能夠改善腦組織中氧化應(yīng)激水平和神經(jīng)突觸間的乙酰膽堿濃度有關(guān)。薛莉君等[63]采用斷尾放血結(jié)合注射環(huán)磷酰胺制備貧血大鼠模型,模型成功后,ig 3、6、10 g/kg地黃水提物,10 d后發(fā)現(xiàn)地黃治療組空間記憶能力明顯提高,逃避潛伏期明顯縮短,一定時(shí)間內(nèi)穿越平臺(tái)次數(shù)顯著增多,且腦組織紅細(xì)胞生成素及其受體表達(dá)明顯升高,說明地黃水提物顯著提高貧血鼠空間記憶能力。

        2.4 對(duì)免疫系統(tǒng)的影響

        免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答及免疫功能的重要系統(tǒng),免疫功能低下容易受到各類疾病的侵襲。研究報(bào)道,不同劑量地黃提取物均能不同程度地提高小鼠免疫器官指數(shù)、碳粒廓清指數(shù)、IL-2和TNF-α水平,提高T淋巴細(xì)胞比值、血清溶血素水平及脾淋巴細(xì)胞增殖率,不同劑量地黃提取物組小鼠血清免疫球蛋白G、免疫球蛋白A水平也有不同程度地提高,表明地黃提取物可促進(jìn)小鼠免疫功能[71]。奚香君等[72]的小鼠免疫功能低下模型實(shí)驗(yàn)研究表明,地黃煎能通過提高小鼠血清中IL-1α水平增強(qiáng)免疫功能,并調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、保護(hù)胸腺和卵巢形態(tài)結(jié)構(gòu)。

        2.5 抗衰老作用

        衰老與體內(nèi)自由基密切相關(guān),自由基的過量可導(dǎo)致細(xì)胞損傷機(jī)體衰老。Pi?tczak等[73]研究表明地黃甲醇提取物可以抑制H2O2/Fe誘導(dǎo)血漿蛋白氧化,50 μg/mL甲醇提取物可抑制靜息血小板產(chǎn)生超氧陰離子。麻銳等[74]研究表明地黃可以抑制H2O2誘導(dǎo)的大鼠腎脂質(zhì)過氧化及紅細(xì)胞溶血,通過清除自由基的產(chǎn)生,抑制脂質(zhì)過氧化,延緩細(xì)胞衰老。

        2.6 抗腫瘤

        水蘇糖是地黃寡糖中含量較多的成分,在體外有抗腫瘤作用。水蘇糖可抑制人肝癌HepG-2細(xì)胞、人胃癌SGC-7901細(xì)胞的生長(zhǎng)、促進(jìn)癌細(xì)胞死亡,且其作用與濃度呈正相關(guān),水蘇糖聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療H22荷瘤小鼠,小鼠腫瘤質(zhì)量與水蘇糖濃度呈負(fù)相關(guān)[75]。

        2.7 調(diào)節(jié)血糖和血脂

        蔡春沉等[76]研究表明高脂高糖飼料聯(lián)合鏈脲佐菌素所致肥胖糖尿病大鼠模型,ip 10、20、30 mg/kg地黃多糖4 d,小鼠體質(zhì)量、空腹血糖及胰島素水平、三酰甘油、總膽固醇明顯降低,胰高血糖素樣肽-1及葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽含量明顯提高。地黃低聚糖可降低正常小鼠餐后血糖水平及α-葡萄糖苷酶活性并降低db/db 2型糖尿病小鼠葡萄糖耐量抑制,地黃低聚糖在體外可抑制肝H4IIE細(xì)胞中磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶基因的表達(dá)從而抑制肝臟糖異生[77]。

        2.8 抑菌

        地黃醋酸乙酯浸膏、正丁醇浸膏、不同濃度氯仿提取物等對(duì)大腸桿菌、金色葡萄球菌、枯草桿菌等有明顯抑菌作用[78]。元輝明等[79]研究發(fā)現(xiàn)生地黃色素能抑制枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌活性,其中對(duì)枯草芽孢桿菌的抑制作用最強(qiáng),其抑制作用與生地黃色素濃度呈正相關(guān),但對(duì)釀酒酵母菌產(chǎn)朊、假絲酵母、黑曲霉沒有明顯抑制作用。

        2.9 抗胃潰瘍

        干地黃80%乙醇提取物A液可明顯減少無水乙醇所致的胃黏膜損傷,抑制熱休克蛋白70的合成增加胃黏膜血流量;無水乙醇組HE染色切片顯示胃黏膜損傷嚴(yán)重,胃小凹細(xì)胞、腺體細(xì)胞均有嚴(yán)重?fù)p傷表面上皮層脫落,A液組切片顯示部分細(xì)胞脫落、大部分胃小凹細(xì)胞、腺體細(xì)胞完好[80]。

        2.10 其他

        2.10.1 糖尿病性骨質(zhì)疏松癥 Gong等[81]研究發(fā)現(xiàn)熟地黃水提取物可改善糖尿病引起的骨質(zhì)疏松。熟地黃水提物可提高鏈脲佐菌素所誘導(dǎo)的糖尿病模型小鼠血清中骨特異性堿性磷酸酶活性,降低血清骨鈣素,顯著提高糖尿病大鼠股骨的骨密度、三維校準(zhǔn)骨小梁厚度、小梁數(shù)和連接性密度,降低小梁間距和結(jié)構(gòu)模型指數(shù),抑制糖尿病大鼠所致的骨丟失和微結(jié)構(gòu)惡化。地黃水提取物對(duì)地塞米松所致骨質(zhì)疏松模型可改善小鼠股骨微結(jié)構(gòu),提高骨密度,增加骨小梁參數(shù),促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖,其機(jī)制為地黃可增加堿性磷酸酶活性和骨基質(zhì)礦化水平;增加Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2和骨橋蛋白的表達(dá),促進(jìn)成骨細(xì)胞分化;通過上調(diào)細(xì)胞色素P45017A1和芳香化酶,下調(diào)11β-羥基類固醇脫氫酶的表達(dá)進(jìn)而干擾固醇激素的生物合成,改善糖皮質(zhì)激素對(duì)體內(nèi)代謝失衡[82]。

        2.10.2 糖尿病引起的腎功能障礙 Dai等[83]采用腹腔注射鏈脲佐菌素結(jié)合高脂飲食制備糖尿病腎病大鼠模型,分別服用地黃總苷、地黃葉總苷膠囊15 d,大鼠血清肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量及腎間質(zhì)纖維化程度均明顯降低,人無翅型MMTV整合位點(diǎn)家族成員4、β鏈蛋白、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1表達(dá)均明顯減少,保護(hù)腎小球系膜細(xì)胞,2-酮基戊二胺酸、三磷酸鳥苷、新鵝去氧膽酸、1-磷酸鞘氨醇、三磷酸硫胺素、-乙酰--氨基葡萄糖6-磷酸等27種內(nèi)源性代謝物在不同程度上恢復(fù)到正常水平。

        2.10.3 抗抑郁 熟地黃水提物可通過改善慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激(chronic mild unpredictable stress,CUMS)抑郁癥小鼠胃潰瘍、抗氧化能力及運(yùn)動(dòng)能力緩解小鼠抑郁。熟地黃水提物可降低CUMS模型小鼠肝臟中丙二醛的水平,并提高超氧化物歧化酶和過氧化氫酶活性,減少機(jī)體氧化損傷[84]。地黃醇提物對(duì)CUMS抑郁癥模型小鼠具有抗抑郁作用,可緩解由CUMS引起的小鼠對(duì)于蔗糖偏好降低的癥狀,并能恢復(fù)CUMS所致血清中異常升高皮質(zhì)醇水平,可能通過抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸的過度活動(dòng)來升高中樞神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺、去甲腎上腺素,提高腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和原肌球蛋白相關(guān)激酶B蛋白的表達(dá)[85]。

        2.10.4 保肝 Zhang等[86]用CCl4制備肝損傷模型,地黃寡糖連續(xù)給藥21 d,小鼠血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平明顯升高,總膽固醇和三酰甘油水平明顯降低;肝臟氧化損傷明顯改善,谷胱甘肽、谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶活性升高。

        3 結(jié)語與展望

        地黃始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為上品,是著名的“四大懷藥”之一,至今已有千年的應(yīng)用歷史。隨著現(xiàn)代藥學(xué)的不斷發(fā)展以及對(duì)地黃的深入研究,地黃中越來越多的活性成分被挖掘出來,如環(huán)烯醚萜類、紫羅蘭酮類和苯乙醇類,以及三萜類、黃酮類等化合物。然而,地黃或熟地黃常以水煎劑的形式入藥,在湯劑中發(fā)揮藥效的成分多為大極性的水溶性成分,因此地黃以及熟地黃水溶性成分的研究對(duì)其開發(fā)利用有著重要作用與意義。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),地黃對(duì)血液系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)有顯著調(diào)節(jié)作用,此外,還具有調(diào)節(jié)血糖和血脂、抗衰老、抗腫瘤、抑菌和抗胃潰瘍及保護(hù)胃黏膜等作用[87]。盡管地黃的藥理活性眾多,但其中活性物質(zhì)的作用機(jī)制尚未被研究清楚。此外,《中國(guó)藥典》2020年版也對(duì)地黃以及熟地黃的質(zhì)量控制方法進(jìn)行改進(jìn),較2015年版,新增生地黃以及熟地黃中地黃苷D的含量測(cè)定,而刪去了對(duì)毛蕊花糖苷的含量測(cè)定[1]。由此說明,國(guó)家以及學(xué)界對(duì)于中藥有效成分的研究及質(zhì)量控制更加重視。故后續(xù)地黃研究工作可以從以下幾方面入手:(1)改善現(xiàn)有的地黃提取工藝,提高有效成分的獲取量;(2)加大研究力度,拓寬研究維度,闡明地黃藥理作用的分子機(jī)制,如借助分子生物學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等現(xiàn)代研究手段,發(fā)掘新的活性成分以及現(xiàn)有活性成分的新靶點(diǎn)、新藥理作用;(3)依據(jù)不同治療目的、診療手段,選取不同活性成分,如采用質(zhì)量標(biāo)志物的研究手段及方法,建立地黃質(zhì)量評(píng)價(jià)、質(zhì)量控制系統(tǒng),保證地黃中藥材及飲片的安全、有效、可控。

        利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

        [1] 中國(guó)藥典 [S]. 一部. 2020: 129.

        [2] 徐軍, 傅喆暾. 地黃炮制品名歷史沿革及功效考辨探討 [J]. 中成藥, 2017, 39(9): 1913-1916.

        [3] 中國(guó)藥典 [S]. 一部. 2015: 124.

        [4] Oshio H, Inouye H. Iridoid glycosides of[J]., 1982, 21(1): 133-138.

        [5] Liu Y F, Liang D, Luo H,. Hepatoprotective iridoid glycosides from the roots of[J]., 2012, 75(9): 1625-1631.

        [6] Morota T, Sasaki H, Nishimura H,. Two iridoid glycosides from[J]., 1989, 28(8): 2149-2153.

        [7] Kitagawa I, Fukuda Y, Taniyama T,. Absolute stereostructures of rehmaglutins A, B, and D three new iridoids isolated from Chinese[J]., 1986, 34(3): 1399-1402.

        [8] Kitagawa I, Fukuda Y, Taniyama T,. Chemical studies on crude drug processing. VIII. on the constituents of. (2): Absolute stereostructures of rehmaglutin C and glutinoside isolated from Chinese, the dried root ofLibosch. [J]., 1995, 43(7): 1096-1100.

        [9] 劉彥飛. 地黃活性物質(zhì)與功能研究 [D]. 北京: 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院, 2013.

        [10] 劉彥飛, 史國(guó)茹, 王欣, 等. 天目地黃化學(xué)成分研究 [J]. 中草藥, 2016, 47(11): 1830-1833.

        [11] Morota T, Nishimura H, Sasaki H,. Five cyclopentanoid monoterpenes from[J]., 1989, 28(9): 2385-2391.

        [12] Morota T, Sasaki H, Sugama K,. Two non-glycosidic iridoids from[J]., 1990, 29(2): 523-526.

        [13] 王太霞, 李景原, 胡正海. 懷地黃營(yíng)養(yǎng)器官中梓醇的積累動(dòng)態(tài) [J]. 中草藥, 2004, 35(2): 208-209.

        [14] Li Y S, Chen Z J, Zhu D Y. A novel bis-furan derivative, two new natural furan derivatives fromand their bioactivity [J]., 2005, 19(2): 165-170.

        [15] 胡紅俠, 楊培明. 西藏胡黃連的化學(xué)成分研究 [J]. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2005, 36(6): 336-339.

        [16] Yoshikawa M, Fukuda Y, Taniyama T,. Absolute stereostructures of rehmaglutin C and glutinoside a new iridoid lactone and a new chlorinated iridoid glucoside from Chinese[J]., 1986, 34(3): 1403-1406.

        [17] 史國(guó)茹. 地黃葉和蝴蝶花活性物質(zhì)與功能研究 [D]. 北京: 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院, 2016.

        [18] 劉彥飛, 梁東, 羅桓, 等. 地黃的化學(xué)成分研究 [J]. 中草藥, 2014, 45(1): 16-22.

        [19] Nishimura H, Sasaki H, Morota T,. Six iridoid glycosides from[J]., 1989, 28(10): 2705-2709.

        [20] Sasaki H, Nishimura H, Morota T,. Norcarotenoid glycosides ofvar.[J]., 1991, 30(5): 1639-1644.

        [21] Lee S Y, Kim J S, Choi R J,. A new polyoxygenated triterpene and two new aeginetic acid quinovosides from the roots of[J]., 2011, 59(6): 742-746.

        [22] Kitagawa I, Fukuda Y, Taniyama T,. Chemical studies on crude drug processing. VII. on the constituents of. (1): Absolute stereostructures of rehmaglutins A, B, and D isolated from Chinese, the dried root ofLibosch. [J]., 1991, 39(5): 1171-1176.

        [23] 馮衛(wèi)生, 李孟, 鄭曉珂, 等. 生地黃化學(xué)成分研究 [J]. 中國(guó)藥學(xué)雜志, 2014, 49(17): 1496-1502.

        [24] Seren D, Seren R J, Bent J N. Structural revision of ajuglo and myoporside [J]., 1982, 23(11): 1215-1216.

        [25] Bianco A, Guiso M, Martino M,. Iridoids from endemic sardinianspecies [J]., 1996, 42(1): 89-91.

        [26] Boros C A, Stermiz R S. Iridoids. An updated review. Part 1 [J]., 1990, 53(5): 1087.

        [27] Sasaki H, Morota T, Nishimura H,. Norcarotenoids ofvar.[J]., 1991, 30(6): 1997-2001.

        [28] Sasaki H, Nishimura H, Morota T,. Norcarotenoid glycosides ofvar.[J]., 1991, 30(5): 1639-1644.

        [29] Feng W S, Li M, Zheng X K,. Two new ionone glycosides from the roots ofLibosch. [J]., 2015, 29(1): 59-63.

        [30] Oshio H, Naruse Y, Inouye H. Quantitative analysis of iridoid glycosides of[J]., 1981, 35(4): 291-294.

        [31] Yoshikawa M, Fukuda Y, Taniyama T,. Absolute configurations of rehmaionosides A, B, and C and rehmapicroside three new ionone glucosides and a new monoterpene glucoside from[J]., 1986, 34(5): 2294-2297.

        [32] Kitagawa I, Hori K, Kawanishi T,. On the constituents of the root of fukuchiyama-jio, the hybrid ofvar.andforma[J]., 1998, 118(10): 464-475.

        [33] 劉彥飛, 趙宇, 武衛(wèi)紅, 等. 地黃的化學(xué)成分及其在加工炮制過程中的變化 [J]. 現(xiàn)代藥物與臨床, 2007, 22(3): 102-108.

        [34] 呂艷艷. 鮮地黃的化學(xué)成分研究 [D]. 鄭州: 河南中醫(yī)藥大學(xué), 2013.

        [35] Fu G M, Shi S P, Ip F C,. A new carotenoid glycoside from[J]., 2011, 25(13): 1213-1218.

        [36] Champavier Y, Comte G, Vercauteren J,. Norterpenoid and sesquiterpenoid glucosides fromand[J]., 1999, 50(7): 1219-1223.

        [37] Hasegawa Y, Gong X, Kuroda C. Chemical diversity of iridal-type triterpenes incollected in Yunnan Province of China [J]., 2011, 6(6): 789-792.

        [38] Liu Y F, Liang D, Luo H,. Ionone glycosides from the roots of[J]., 2014, 16(1): 11-19.

        [39] Sasaki H, Nishimura H, Chin M,. Hydroxycinnamic acid esters of phenethylalcohol glycosides fromvar.[J]., 1989, 28(3): 875-879.

        [40] Sasaki H, Nishimura H, Morota T,. Immunosuppressive principles ofvar.[J]., 1989, 55(5): 458- 462.

        [41] Shoyama Y, Matsumoto M, Nishioka I. Four caffeoyl glycosides from callus tissue of[J]., 1986, 25(7): 1633-1636.

        [42] Li X N. Chemical constituents from[J]., 2011, 36(22): 3125-3129.

        [43] Shoyama Y, Matsumoto M, Nishioka I. Phenolic glycosides from diseased roots ofvar.[J]., 1987, 26(4): 983-986.

        [44] Nishimura H, Sasaki H, Morota T,. Six glycosides fromvar.[J]., 1990, 29(10): 3303-3306.

        [45] 張艷麗. 地黃葉的化學(xué)成分研究 [D]. 哈爾濱: 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué), 2013.

        [46] 鄒妍, 張蕾, 續(xù)潔琨, 等. 地黃地上部分中一個(gè)新苯甲醛類化合物 [J]. 中國(guó)中藥雜志, 2015, 40(7): 1316-1319.

        [47] Zhang Y L, Feng W S, Zheng X K,. Three new ursane-type triterpenes from the leaves of[J]., 2013, 89: 15-19.

        [48] 張蕾, 鄒妍, 續(xù)潔琨, 等. 地黃地上部分化學(xué)成分的研究 [J]. 中國(guó)中藥雜志, 2015, 40(16): 3214-3219.

        [49] Tomoda M, Kato S, Onuma M. Water-soluble constituents of. 1 cabohydrates and acids off.[J]., 1971, 19(7): 1455-1460.

        [50] 陳力真, 馮杏婉, 顧國(guó)民, 等. 地黃免疫抑瘤活性成分的分離提取與藥理作用 [J]. 中國(guó)中藥雜志, 1993, 18(8): 502.

        [51] 張艷萍, 俞遠(yuǎn)志, 張虹. 氣相色譜分析生地黃多糖的單糖組成及其含量 [J]. 中國(guó)中藥雜志, 2009, 34(4): 419- 422.

        [52] Tomoda M, Miyamoto H, Shimizu N,. Characterization of two polysaccharides having activity on the reticuloendothelial system from the root of[J]., 1994, 42(3): 625-629.

        [53] 鄒妍. 地黃地上部分化學(xué)成分的研究 [D]. 哈爾濱: 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué), 2015.

        [54] Hu X Y, Dou D Q, Pei Y P. Chemical constituents of roots ofThunb. [J]., 2006, 15(2): 127-129.

        [55] MyIntyre D D, Vogel H J. Complete assignment of the 1H-NMR spectrum of stachyose by two-dimensional NMR spectroscopy [J]., 1989, 52(5): 1008- 1014.

        [56] Hasegawa T, Koike K, Takahashi S,. Constituents of leaves and roots of Kaikei Jio (Libosch. formaHsiao) [J]., 1982, 36(1): 1-5.

        [57] 倪慕云, 邊寶林, 姜莉. 地黃及其炮制品中游離氨基酸的分析比較 [J]. 中國(guó)中藥雜志, 1989, 14(3): 21-22.

        [58] 邊寶林, 倪慕云, 王宏杰. 地黃及其炮制品石油醚提取物中酸性成分的分離、鑒定和比較 [J]. 中國(guó)中藥雜志, 1991, 16(6): 339-341.

        [59] 李孟. 生地黃化學(xué)成分研究 [D]. 鄭州: 河南中醫(yī)學(xué)院, 2014.

        [60] Han Y, Jung H W, Lee J Y,. 2,5-dihydroxyacetophenone isolated frominhibits inflammatory responses in lipopolysaccharide-stimulated RAW264.7 macrophages [J]., 2012, 15(6): 505-510.

        [61] 黃霞, 劉杰, 劉惠霞. 熟地黃多糖對(duì)血虛模型小鼠的影響 [J]. 中國(guó)中藥雜志, 2004, 29(12): 1168-1170.

        [62] 劉培建, 苗明三, 高漸聯(lián). 熟地黃多糖對(duì)氣血雙虛小鼠全血細(xì)胞及血清粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子水平的影響 [J]. 中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù), 2008, 12(38): 7543- 7546.

        [63] 薛莉君, 萬東, 王紅利, 等. 地黃提取物改善貧血大鼠記憶及其機(jī)制 [J]. 中國(guó)科學(xué): 化學(xué)版, 2011, 41(6): 1024-1030.

        [64] 賈秀梅, 張振凌, 吳瑞環(huán). 鮮地黃及保鮮加工品對(duì)血熱出血模型大鼠涼血止血藥效比較 [J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2014, 20(6): 127-132.

        [65] 李嫻, 衛(wèi)向龍, 石延榜, 等. 煅生地黃炭、熟地黃炭對(duì)小鼠出、凝血時(shí)間的影響 [J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2012, 30(5): 984-986.

        [66] 王梅, 張麗娟, 郭東艷. 生地黃止血作用藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的初步研究[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥, 2011, 22(8): 1938- 1939.

        [67] 楊煥斌, 蔡敏, 汪曉紅, 等. 地黃飲子治療冠心病心絞痛臨床觀察 [J]. 中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào), 2001, 16(4): 69-70.

        [68] 邵夏, 張?jiān)? 蘇泓. 自擬加減地黃飲治療腦梗塞37例 [J]. 上海中醫(yī)藥雜志, 2002, 36(4): 11-12.

        [69] Lee B, Shim I, Lee H,.ameliorates scopolamine-induced learning and memory impairment in rats [J]., 2011, 21(8): 874-883.

        [70] 劉志壽, 楊小衛(wèi), 安紅梅, 等. 地黃益智顆粒防治-半乳糖癡呆大鼠的作用機(jī)理研究[J]. 中藥藥理與臨床, 2016, 32(1): 124-127.

        [71] 李國(guó)輝, 劉佳, 劉建偉, 等. 地黃提取物對(duì)小鼠免疫功能的影響 [J]. 中國(guó)獸醫(yī)學(xué)報(bào), 2018, 38(4): 765-769.

        [72] 奚香君, 張永寧, 袁麗超, 等. 香菇多糖、地黃煎影響小鼠免疫及內(nèi)分泌功能的比較研究 [J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2013, 15(2): 50-52.

        [73] Pi?tczak E, Ku?ma ?, Porada W,. Evaluation of antioxidant properties of methanolic extracts from leaves and roots ofLibosch. in human blood [J]., 2015, 72(4): 777-783.

        [74] 麻銳, 丁瑞恒, 廖蘊(yùn)華. 不同濃度地黃對(duì)大鼠腎組織抗氧化作用的研究 [J]. 內(nèi)科, 2012, 7(3): 220-223.

        [75] 賈紹華, 張道勇, 劉冰潔. 地黃不同炮制品中水蘇糖含量比較及其水蘇糖抗腫瘤活性的研究 [J]. 黑龍江醫(yī)藥, 2012, 25(4): 511-514.

        [76] 蔡春沉, 王洪璽, 王肅. 地黃多糖對(duì)肥胖糖尿病大鼠模型的治療作用及對(duì)血清中GLP-1、GIP水平的影響 [J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2013, 33(18): 4506-4507.

        [77] Chiu C Y, Hsu W H, Liu H K,. Preparedoligosaccharide regulates postprandial and diabetic blood glucose in mice [J]., 2018, 41: 210-215.

        [78] 郭嘉昒, 馬慧, 何偉明, 等. 地黃中活性成分的提取及抑菌實(shí)驗(yàn)研究 [J]. 上海化工, 2013, 38(12): 6-10.

        [79] 元輝明, 朱金華, 馬廣強(qiáng). 地黃內(nèi)生菌的分離鑒定及其抑菌活性測(cè)定 [J]. 江西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2015, 27(1): 86-88.

        [80] 王竹立, 崔穎, 葉美紅. 干地黃提取物A保護(hù)胃黏膜作用的形態(tài)學(xué)研究及與熱休克蛋白的關(guān)系 [J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2005, 25(S1): 38-42.

        [81] Gong W, Zhang N D, Cheng G,.Libosch. extracts prevent bone loss and architectural deterioration and enhance osteoblastic bone formation by regulating the IGF-1/PI3K/mTOR pathway in streptozotocin-induced diabetic rats [J]., 2019, 20(16): 3964.

        [82] Xia T S, Dong X, Jiang Y P,. Metabolomics profiling revealspreparata extract protects against glucocorticoid-induced osteoporosis mainly via intervening steroid hormone biosynthesis [J]., 2019, 24(2): 253.

        [83] Dai X, Su S, Cai H,. Protective effects of total glycoside fromleaves on diabetic nephropathy rats via regulating the metabolic profiling and modulating the TGF-β1 and wnt/β-catenin signaling pathway [J]., 2018, 9: 1012.

        [84] Zhang D, Wen X S, Wang X Y,. Antidepressant effect of Shudihuang on mice exposed to unpredictable chronic mild stress [J]., 2009, 123(1): 55-60.

        [85] Wang J M, Pei L X, Zhang Y Y,. Ethanol extract ofexerts antidepressant-like effects on a rat chronic unpredictable mild stress model by involving monoamines and BDNF [J]., 2018, 33(3): 885-892.

        [86] Zhang R J, Zhao Y, Sun Y F,. Isolation, characterization, and hepatoprotective effects of the raffinose family oligosaccharides fromLibosch. [J]., 2013, 61(32): 7786-7793.

        [87] 李紅偉, 孟祥樂. 地黃化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展[J]. 藥物評(píng)價(jià)研究, 2015, 38(2): 218-228.

        Research progress on chemical constituents and pharmacological actions of

        CHEN Jin-peng1, 2, 3, ZHANG Ke-xia4, LIU Yi1, 2, 3, GAI Xiao-hong1, 2, 3, REN Tao1, 2, 3, LIU Su-xiang1, 2, 3, TIAN Cheng-wang1, 2, 3

        1. Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300462, China 2. Tianjin Key Laboratory of Quality Marker of Traditional Medicine, Tianjin 300462, China 3. State Key Laboratory of Drug Delivery Technology and Pharmacokinetics, Tianjin 300462, China 4. Tianjin Pharmaceutial Research Institute Co., Ltd., Tianjin 300462, China

        Dihuang () has been used as a traditional Chinese herbal medicine for thousands of years in China, which is mainly distributed in Henan, Hebei, Shaanxi and Shanxi Provinces. It mainly contains iridoids, ionones, phenylethanoid glycosides, triterpenoids, flavonoids, and saccharides, which has significant effects on human blood system, cardiovascular and cerebrovascular system, central nervous system and immune system. In recent years, with the development of innovative methods for separation and analysis, the modern science and technology and pharmacological methods were applied to study the chemical constituents and pharmacological action of. More and more chemical components inhave been discovered, and its pharmacological actions have been further improved by development. Furthermore, the clinical application scope ofhas been expanded year by year, which has aroused the keen attention of domestic and foreign scientific research workers. In this paper, the chemical constituents and pharmacological actions ofwere summarized, in order to provide some basis for its further utilization and modernization.

        Libosch.; chemical constituents; iridoid; ionone; pharmacological action; hpyerglycemic

        R282.71

        A

        0253 - 2670(2021)06 - 1772 - 13

        10.7501/j.issn.0253-2670.2021.06.028

        2020-07-01

        國(guó)家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目(2019ZX09201005)

        陳金鵬(1991—),男,助理研究員,博士,主要從事中藥質(zhì)量控制及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究。E-mail: chenjp@tjipr.com

        田成旺(1978—),男,研究員,博士,主要從事中藥質(zhì)量控制及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究。E-mail: tiancw@tjipr.com

        [責(zé)任編輯 崔艷麗]

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