李寶鏈

（無棣縣人民醫(yī)院心內(nèi)一科，山東濱州 251900）

冠心病為臨床多發(fā)病，而心絞痛是冠心病主要表現(xiàn)。冠狀動脈狹窄造成心肌氧供與心肌耗氧間無法維持穩(wěn)定狀態(tài)，進(jìn)而引起缺血、缺氧，繼而導(dǎo)致心絞痛的出現(xiàn)。冠心病心絞痛持續(xù)發(fā)展，將會增加心力衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從而危及患者生命安全，需積極予以治療?？寡“鍨楣谛牟⌒慕g痛治療的基本方法，而替格瑞洛為其常用藥，具有高效抗凝、改善外周動脈等作用，可減輕患者臨床癥狀，但冠心病心絞痛病情較為復(fù)雜，該藥物單用效果不佳[1]。中醫(yī)將冠心病心絞痛歸為“胸痹”范疇，其多是由寒邪內(nèi)侵、情志失調(diào)、飲食不當(dāng)?shù)纫蛩厮?，其病位在心，涉及肝、腎、脾等臟腑，病機(jī)主要是心脈不通，故需注重疏通經(jīng)絡(luò)、活血祛瘀之法[2]。銀杏酮酯滴丸具有較強(qiáng)的活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)功效，主要運(yùn)用于眩暈、心絞痛等病癥治療中，且已取得一定成效[3]?；诖?，本研究選取120例冠心病心絞痛患者開展研究，旨在探討銀杏酮酯滴丸聯(lián)合替格瑞洛對其心肌酶譜指標(biāo)及一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管性假血友病因子（vWF）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2018年2月至2020年2月無棣縣人民醫(yī)院收治的120例冠心病心絞痛患者分為對照組[60例，在常規(guī)對癥治療（低鹽低脂飲食、降血脂、降血壓、吸氧，必要時(shí)給予硝酸甘油等綜合治療）的基礎(chǔ)上給予替格瑞洛治療]和觀察組（60例，在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏酮酯滴丸治療）。對照組中男、女患者分別為36、24例；年齡42~75歲，平均（60.89±2.37）歲；病程1~5年，平均（3.37±0.68）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19.9~28.7 kg/m2，平均（25.73±0.87）kg/m2；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?0例，糖尿病16例。觀察組中男、女患者分別為37、23例；年齡43~76歲，平均（60.95±2.42）歲；病程1~6年，平均（3.42±0.73）年；BMI 19.7~28.6 kg/m2，平均（25.79±0.92）kg/m2；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?8例，糖尿病15例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可實(shí)施對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《臨床診療指南：心血管分冊》[4]中關(guān)于冠心病心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診療常規(guī)》[5]中關(guān)于胸痹的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且辨證為氣滯血瘀證者；癥見胸痛如刺，或呈絞痛，胸悶氣短，心慌，舌質(zhì)瘀斑，脈細(xì)澀等患者；胸痛發(fā)作期間心電圖表現(xiàn)為ST段下斜形，T波倒置者；近期無大型手術(shù)史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本方案使用的藥物過敏者；存有精神疾患者；合并重要臟器功能不全者；意識障礙，無法進(jìn)行正常溝通者；存有免疫系統(tǒng)障礙者；合并腦出血者；存在血小板減少癥者；活動性出血者；存在惡性腫瘤者；存有全身性感染者等。本研究獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理研究委員會批準(zhǔn)，且患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者入組后均施以常規(guī)對癥治療，包括低鹽低脂飲食、降血脂、降血壓、吸氧等綜合治療，并在心絞痛發(fā)作時(shí)予以硝酸甘油片（河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠，國藥準(zhǔn)字H13022503，規(guī)格：0.5 mg/片）。對照組患者在上述治療的基礎(chǔ)上給予替格瑞洛片（南京優(yōu)科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193343，規(guī)格：90 mg/片）口服治療，單次負(fù)荷量為180 mg/次，之后調(diào)節(jié)為90 mg/次，2次/d，于用藥1周后改為45 mg/次，2次/d。在上述基礎(chǔ)上，觀察組患者聯(lián)用銀杏酮酯滴丸（山西千匯藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050220，規(guī)格：每丸含銀杏酮酯5 mg）口服治療，200 mg/次，3次/d，兩組患者均用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：心絞痛癥狀消失，心電圖ST段恢復(fù)基線水平；有效：心絞痛癥狀明顯減輕，心電圖ST段壓低程度改善1/2以上；無效：各項(xiàng)癥狀與心電圖未出現(xiàn)明顯改善[4]?？傆行?顯效率+有效率。②臨床癥狀改善情況。記錄兩組患者治療前后的心絞痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時(shí)間。③心肌酶譜指標(biāo)水平。于治療前后采集兩組患者5 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min取血清，采用全自動生化分析儀檢測其天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、α-羥基丁酸脫氫酶（HBDH）、乳酸脫氫酶（LDH）水平。④血管內(nèi)皮功能。血液采集和血清制備方法同③，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測定其NO、ET-1、vWF水平。⑤比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)（惡心、頭痛）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（臨床癥狀改善情況及血清AST、HBDH、LDH、NO、ET-1、vWF水平）與計(jì)數(shù)資料（臨床療效）分別以（±s）、[ 例(%)]表示，分別行t、χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率為95.00%，對照組為83.33%，觀察組與對照組比顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床癥狀改善情況 治療后兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)與治療前比顯著減少，且觀察組顯著少于對照組；心絞痛持續(xù)時(shí)間顯著縮短，且觀察組顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較（±s）

表2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。

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2.3 AST、HBDH、LD指標(biāo)水平 治療后兩組患者血清AST、HBDH、LDH水平與治療前比均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者心肌酶譜指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組患者心肌酶譜指標(biāo)水平比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。AST：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；HBDH：α-羥基丁酸脫氫酶；LDH：乳酸脫氫酶。

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2.4 血管內(nèi)皮功能 治療后兩組患者NO水平與治療前比顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；血清ET-1、vWF水平顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。NO：一氧化氮；ET-1：內(nèi)皮素-1；vWF：血管性假血友病因子。

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2.5 不良反應(yīng) 對照組患者出現(xiàn)3例惡心，2例頭痛，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.33%（5/60）；觀察組患者出現(xiàn)1例惡心，1例頭痛，不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.33%（2/60）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.607，P>0.05）。

3 討論

冠心病在臨床的發(fā)生率較高，而心絞痛是其常見表現(xiàn)，冠心病心絞痛是在冠脈嚴(yán)重狹窄的基礎(chǔ)上因心肌負(fù)荷加劇造成局部心肌血流量明顯下降的臨床綜合征?，F(xiàn)階段臨床治療冠心病心絞痛多以藥物治療為主，以改善冠脈血供，降低心肌耗氧。替格瑞洛為臨床治療該病的常用藥，該藥物通過阻止紅細(xì)胞上平衡型核苷轉(zhuǎn)運(yùn)體-1對腺苷的攝取，以此提高血漿腺苷含量，繼而發(fā)揮血小板抑制作用，可快速、強(qiáng)效阻斷二磷酸腺苷介導(dǎo)血小板凝聚，從而加快冠脈血流速度，有效減輕心肌損傷。但替格瑞洛長期使用易產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，且藥物的單用起效較為緩慢，無法迅速控制病情[6]。

中醫(yī)學(xué)將冠心病心絞痛歸為“胸痹”范疇，認(rèn)為該病多是因外邪侵犯、臟腑虧虛、情志失調(diào)等原因所致，氣血瘀滯、心脈痹塞，故臨床治療需注重活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)[7]。銀杏酮酯滴丸內(nèi)含銀杏總黃酮與銀杏內(nèi)酯，具有活血、化瘀、通絡(luò)等功效，能夠有效緩解患者心絞痛癥狀，降低癥狀發(fā)作頻率。此外，銀杏酮酯滴丸與替格瑞洛聯(lián)用可標(biāo)本兼治，由表及里，最大程度緩解患者臨床癥狀，減少不良反應(yīng)發(fā)生情況[8]。本研究中，觀察組患者治療總有效率與對照組比顯著升高，心絞痛發(fā)作次數(shù)顯著少于對照組，心絞痛持續(xù)時(shí)間顯著短于對照組，且兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示銀杏酮酯滴丸聯(lián)合替格瑞洛在冠心病心絞痛患者治療中效果確切，可有效緩解其癥狀，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性良好。

AST、HBDH、LDH均是心肌酶譜中的典型指標(biāo)，在健康人群外周血中處于低表達(dá)狀態(tài)，但當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)，細(xì)胞膜通透性增加，胞漿內(nèi)AST釋放入血，故其濃度升高，從而促進(jìn)心肌損傷；HBDH水平能夠反映心肌損害和紅細(xì)胞受損程度，其活性升高，常見于心肌梗塞、血液病等疾病中；LDH是人體內(nèi)糖酵解途徑中至關(guān)重要的氧化還原酶，主要存在于心肌、肝、腎等組織中，常用于診斷心肌梗死、冠心病等。銀杏酮酯滴丸通過拮抗血小板活化因子，舒張動脈血管，進(jìn)而減輕冠狀動脈阻力，促進(jìn)心肌的血液循環(huán)，對改善患者心肌缺血引起的心功能紊亂具有顯著意義，并可減輕心肌損傷[9]。本研究中，治療后觀察組患者血清AST、HBDH、LDH水平與對照組比均顯著降低，提示銀杏酮酯滴丸聯(lián)合替格瑞洛在冠心病心絞痛患者治療中效果確切，能夠保護(hù)患者心肌細(xì)胞。

當(dāng)機(jī)體呈病理狀態(tài)時(shí)，血漿內(nèi)皮素濃度升高，致使ET-1水平升高，阻礙NO合成，促使機(jī)體心肌缺氧、缺血狀況惡化；ET-1是一種氨基酸肽，其水平升高，對心肌細(xì)胞具有直接毒性、強(qiáng)烈的正性肌力作用，誘導(dǎo)冠心病心絞病情惡化；vWF是由內(nèi)皮細(xì)胞與巨核細(xì)胞合成、分泌，其水平與冠心病心絞痛病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。銀杏酮酯滴丸能夠顯著阻止血小板凝聚，經(jīng)口服后可迅速降低血液黏稠度，進(jìn)而減少循環(huán)阻力，防止凝血，清除血栓，對心肌缺血引起的內(nèi)皮功能受損有保護(hù)作用[10]。本研究中，治療后觀察組患者NO水平與對照組比顯著升高，ET-1、vWF水平顯著降低，提示銀杏酮酯滴丸聯(lián)合替格瑞洛在冠心病心絞痛患者治療中效果確切，可顯著加快血管內(nèi)皮功能恢復(fù)，提高治療效果。

綜上，銀杏酮酯滴丸聯(lián)合替格瑞洛在冠心病心絞痛患者治療中效果確切，可有效緩解其癥狀，保護(hù)心肌細(xì)胞，加快血管內(nèi)皮功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少，安全性良好，值得臨床大力推行。