李有志（潢川縣人民醫(yī)院兒科，河南 潢川465150）

支氣管哮喘是兒童常見的呼吸道疾病，主要與環(huán)境、遺傳因素有關(guān)，多發(fā)于春秋季，因氣道反應(yīng)性增高，致氣道縮窄導(dǎo)致［1］。 臨床癥狀可表現(xiàn)為呼吸困難，伴有哮鳴音，呈反復(fù)發(fā)作性，急性期可見肺水腫體征，嚴(yán)重可引起急性左心衰、急性肺水腫，危及患兒生命安全。 該病發(fā)病機制復(fù)雜，有研究指出，支氣管哮喘的發(fā)生與免疫功能紊亂具有相關(guān)性，Th1/Th2型細(xì)胞因子可介導(dǎo)細(xì)胞的免疫應(yīng)答［2，3］。鑒于此，本研究就支氣管哮喘患兒治療前后Th1/Th2 型細(xì)胞因子的表達(dá)作以下分析。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月～2020 年2 月我院收治的支氣管哮喘患兒42 例納入研究組。選擇同期體檢的健康兒童42 例納入對照組。 研究組中男28 例、女14 例；年齡2～12（6.83±3.49）歲；其中輕度12 例、中度19 例、重度11 例。 對照組中男29 例、女13 例；年齡2～12（6.87±3.54）歲。 兩組性別、年齡比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究組患兒符合的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）患兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）免疫功能障礙患兒；（2）嚴(yán)重器官功能障礙。

1.3 方法 研究組患兒給予常規(guī)治療，主要包括支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素及對癥支持治療。采集研究組患兒治療前、治療后14 天、30 天及對照組患兒空腹靜脈血各3ml，用酶聯(lián)免疫法測定患兒Th1 型細(xì)胞因子［白介素2（IL-2）、干擾素γ（IFN-γ）］及Th2型細(xì)胞因子（IL-4、IL-10、IL-13）；用流式細(xì)胞儀測定患兒CD3+、CD4+、CD8+。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。 計量資料以±s 表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗；重復(fù)測量的計算資料采用方差分析。 以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Th1 型細(xì)胞因子表達(dá)比較 研究組患兒IL-2、IFN-γ 治療前低于對照組，治療后14 天、30 天后，逐漸升高（P＜0.05）；治療30 天后，研究組患兒IFN-γ 與對照組比較，無顯著差異（P＞0.05）。 見表1。

表1 兩組患兒Th1 型細(xì)胞因子表達(dá)變化情況（±s，ng/L）

表1 兩組患兒Th1 型細(xì)胞因子表達(dá)變化情況（±s，ng/L）

注：與對照組比較，*：P＜0.05

IL-2 IFN-γ研究組n 42治療前治療14 天治療30 天對照組42 F P 1.27±0.34*3.08±0.55*4.29±0.69*5.42±0.83 253.123＜0.001 89.65±14.68*97.61±15.85*112.87±18.57 114.38±18.72 17.383＜0.001

2.2 兩組Th2 型細(xì)胞因子表達(dá)比較 研究組患兒治療前IL-10 低于對照組，IL-4、IL-13 高于對照組，治療后14d、30d 后，IL-10 逐漸升高，IL-4、IL-13 逐漸降低（P＜0.05）；治療30 天后，研究組患兒以上各指標(biāo)與對照組比較，無顯著差異（P＞0.05）。 見表2。

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較 研究組患兒CD3+、CD4+/CD8+治療前低于對照組，治療后14 天、30 天，逐漸升高（P＜0.05）；治療30d 后，研究組患兒以上各指標(biāo)與對照組比較，無顯著差異（P＞0.05）。 見表3。

表2 兩組患兒Th2 型細(xì)胞因子表達(dá)變化情況（±s，ng/L）

表2 兩組患兒Th2 型細(xì)胞因子表達(dá)變化情況（±s，ng/L）

注：與對照組比較，*：P＜0.05

IL-4 IL-10 IL-13研究組n 42治療前治療14 天治療30 天對照組42 F P 352.84±32.82*301.27±26.76*199.53±21.82 198.27±20.76 243.300＜0.001 81.68±8.57*91.92±9.13*98.37±9.42 99.25±9.57 27.638＜0.001 11.05±2.07*6.27±1.55*4.48±1.28 4.43±1.24 120.987＜0.001

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)變化情況比較（±s）

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)變化情況比較（±s）

注：與對照組比較，*:P＜0.05

CD3+（%） CD4+/CD8+研究組n 42治療前治療14 天治療30 天對照組42 F P 60.78±4.83*69.75±5.37*73.68±5.66 74.13±5.76 41.167＜0.001 1.08±0.57*1.38±0.77*1.51±0.92 1.53±0.95 2.738 0.045

3 討論

支氣管哮喘的發(fā)病機制較多，目前臨床認(rèn)為主要與氣道變態(tài)反應(yīng)及高反應(yīng)性密切相關(guān)，可因多種細(xì)胞，如肥大細(xì)胞、T 細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等，引起氣道炎癥介質(zhì)相互作用，導(dǎo)致氣道重構(gòu)，氣道平滑肌功能異常，引起哮喘發(fā)作［5］。 免疫紊亂學(xué)說逐漸受到廣泛關(guān)注，Th1/Th2 型細(xì)胞因子可輔助T 細(xì)胞分化，參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)，可較大的影響嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞，對該病具有影響作用［6］。

IL-2、IFN-γ 主要由Th1 細(xì)胞分泌，可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的免疫應(yīng)答及細(xì)胞毒性，與機體感染的發(fā)生密切相關(guān)；IL-4、IL-10、IL-13 主要由Th2 細(xì)胞分泌，與體液免疫相關(guān)［7，8］。IL-2 為15kD 糖蛋白，在研究組患兒治療前，該指標(biāo)水平較低，考慮是由于Th 細(xì)胞減少所致；IFN-γ 具有調(diào)節(jié)嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）的作用，能夠使EOS 趨化因子受體水平降低，從而抑制EOS的浸潤作用［9］。 另外IFN-γ 還能夠促進免疫球蛋白G（IgG）的生成，利于Th1/Th2 恢復(fù)平衡，減少IgE 介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)；IL-4 為炎性介質(zhì)，可結(jié)合靶細(xì)胞的IL-4 受體，導(dǎo)致磷酸化反應(yīng)的發(fā)生，并且能夠使B 細(xì)胞活化，刺激T 細(xì)胞增殖，起到促炎作用；IL-10 為免疫抑制性因子，可對免疫抑制起到下調(diào)作用，對Th1 細(xì)胞增殖具有抑制作用［10］。本研究結(jié)果顯示，研究組患兒治療前IL-2、IFN-γ、IL-10 低于對照組，IL-4、IL-13 高于對照組，治療后14d、30d，研究組患兒IL-2、IFN-γ、IL-10 逐漸升高，IL-4、IL-13 逐漸降低，治療30d 后，研究組患兒以上各指標(biāo)與對照組比較，差異不顯著，說明隨著患兒的治療進展，Th1/Th2 型細(xì)胞因子逐漸得到改善。究其原因在于，支氣管哮喘的發(fā)病、進展中，Th1 細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥與免疫反應(yīng)，起到重要作用。 支氣管哮喘為變態(tài)反應(yīng)性疾病，主要由IgE所介導(dǎo)，IL-4 能刺激特異性IgE 的產(chǎn)生，加重哮喘嚴(yán)重程度，并且能促使氣道內(nèi)嗜酸粒細(xì)胞發(fā)生聚集、浸潤，對嗜酸性粒細(xì)胞凋亡起抑制作用，加重氣道炎癥。另外IFN-γ 可促進IgG 產(chǎn)生，并對IgE 合成起到抑制作用，減輕哮喘患兒的炎癥反應(yīng)，并能對嗜酸粒細(xì)胞分化、活化起到抑制作用，促進肺泡上皮細(xì)胞修復(fù)。因此，可通過對Th1/Th2 型細(xì)胞因子進行調(diào)節(jié)，恢復(fù)兩者平衡，尋找治療哮喘的新方法。

綜上所述，支氣管哮喘患兒治療前后Th1/Th2 型細(xì)胞因子有明顯的變化，可通過改善兩種類型細(xì)胞因子的平衡，尋找新的治療途徑。