代存芳（河南（鄭州）現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究院中醫(yī)院，河南 鄭州450000）

糖尿病是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的慢性代謝性疾病，其發(fā)展會(huì)引起大血管和微血管疾病。糖尿病腎病是糖尿病進(jìn)展中最重要的微血管并發(fā)癥之一，幾乎影響了三分之一的患者。 糖尿病腎病的定義是尿白蛋白排泄增加和血壓升高，引起腎小球?yàn)V過(guò)減少，最后導(dǎo)致腎衰竭。 糖尿病在全球的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，特別是在大城市，糖尿病腎病的發(fā)病率也隨之逐年升高。研究表明，糖尿病患者葡萄糖和脂質(zhì)代謝紊亂引起的炎癥是引起糖尿病腎病的重要原因［1］。 腎臟中炎癥細(xì)胞的數(shù)量與糖尿病腎病密切相關(guān)。 超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是常見(jiàn)的炎性細(xì)胞因子，它們都參與糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。 纈沙坦是一種血管緊張素II受體抑制劑，可保護(hù)腎臟并減少尿蛋白。 研究表明，纈沙坦可通過(guò)多種機(jī)制預(yù)防糖尿病腎病，有減少炎性因子的作用［2］。α-硫辛酸具有很強(qiáng)的抗氧化能力，可提高人體的抗氧化能力［3］。 高血糖會(huì)破壞人體的抗氧化系統(tǒng)，導(dǎo)致產(chǎn)生過(guò)多的超氧化物并對(duì)腎功能產(chǎn)生很大的影響。 尿白蛋白排泄率（UAER）、血清β2-微球蛋白（β2-MG）和胱抑素C（CysC）能比較敏感地反映早期糖尿病腎病患者的腎功能變化。 本研究的目的是采用回顧性研究比較纈沙坦單獨(dú)或與α-硫辛酸聯(lián)合對(duì)早期糖尿病腎病患者的治療效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6 月～2019 年8 月在本院內(nèi)分泌與腎病科診斷的早期糖尿病腎病患者80 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組各40 例。對(duì)照組中男24 例、女16 例；年齡26~69（43.15±11.98）歲，病程1~4（2.66±0.89）年，糖基化血紅蛋白水平6.87~10.98（8.69±1.23）%。 觀(guān)察組中男23 例、女17 例，年齡24~67（42.38±12.56）歲，病程1~5（2.25±1.02）年，糖基化血紅蛋白水平6.94~10.78（8.73±1.45）%；兩組一般資料比較，無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）Mogensen 分期為III 期；（3）患者及家屬了解并同意參與本研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）尿路感染和腎腫瘤、腎動(dòng)脈狹窄、腎炎和其他腎臟疾病及有服用腎功能不全藥物史者；（2）患精神疾病者；（3）最近發(fā)展為糖尿病急性并發(fā)癥，如低血糖、昏迷、糖尿病酮癥、高糖高滲性昏迷、乳酸性酸中毒等者；（4）I 型糖尿病者；（5）依從性差者。

1.3 方法 兩組均接受常規(guī)治療，包括降糖、降壓、脂質(zhì)調(diào)節(jié)、改善血液循環(huán)和飲食及運(yùn)動(dòng)干預(yù)。對(duì)照組口服纈沙坦膠囊（華潤(rùn)賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司）80mg/次，qd。 觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，予以α-硫辛酸600mg加入0.9%氯化鈉溶液250ml 中靜脈滴注，qd。 兩組療程均為14d。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 兩組分別在治療前后抽取患者肘靜脈血5ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定血清炎性細(xì)胞因子hs-CRP 和TNF-α 水平；采用用免疫比濁法測(cè)定血清β2-MG 和CysC 濃度。同時(shí)，收集24h 尿液并通過(guò)免疫比濁法進(jìn)行UAER 檢測(cè)。 治療過(guò)程中觀(guān)察兩組不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 軟件分析，計(jì)量資料用±s 表示，行t 檢驗(yàn)，P＜0.05 示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清hs-CRP、TNF-α、UAER、β2-MG 和CysC 水平比較 治療前兩組血清hs-CRP、TNF-α、UAER、β2-MG 和CysC 水平無(wú)明顯差異（P均＞0.05）。 治療14d 后，兩組血清hs-CRP、TNF-α、UAER、β2-MG 和CysC 水平較治療前明顯降低，且觀(guān)察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)附表。

附表 兩組治療前后血清hs-CRP、TNF-α、UAER、β2-MG和CysC 比較（±s，g/ml）

附表 兩組治療前后血清hs-CRP、TNF-α、UAER、β2-MG和CysC 比較（±s，g/ml）

觀(guān)察組（n＝40）對(duì)照組（n＝40） t P hs-CRP（μg/ml）TNF-α（ng/L）UAER(mg/24 h)β2-MG(mg/L)CysC(mg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后4.65±0.86 2.52±0.48 53.11±7.49 22.19±2.65 137.97±16.32 63.14±5.18 4.14±0.89 1.92±0.35 2.53±0.42 1.03±0.12 4.62±0.81 3.33±0.67 54.38±6.98 25.72±3.23 138.22±17.51 84.20±7.11 4.19±0.98 2.74±0.42 2.59±0.45 1.56±0.19 0.842 2.214 0.569 2.421 0.845 5.189 0.925 7.569 1.487 9.158 0.908＜0.01 0.988＜0.01 0.982＜0.01 0.875＜0.01 0.804＜0.01

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的主要并發(fā)癥之一，而糖尿病腎病是終末期腎臟疾病的主要原因［5］。 糖尿病腎病的主要原因是長(zhǎng)期高糖環(huán)境對(duì)腎小球微血管結(jié)構(gòu)和功能的損害。其發(fā)病機(jī)理非常復(fù)雜，包括胰島素抵抗、血流動(dòng)力學(xué)變化、細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激、葡萄糖代謝異常和遺傳背景的相互影響。 糖尿病腎病具有結(jié)節(jié)性或彌漫性腎小球硬化的特征，因此，也被稱(chēng)為具有非特異性表現(xiàn)的糖尿病腎小球病，其早期表現(xiàn)包括腎小管肥大和增生、腎小管纖維化和基底膜增厚［6，7］。此外，高血糖會(huì)增加腎小球的葡萄糖過(guò)濾速率，并直接刺激腎小管的基底側(cè)，從而導(dǎo)致腎小管中的葡萄糖負(fù)荷增加并損害腎小管上皮細(xì)胞。

在本研究中，治療前兩組血清hs-CRP、TNF-α、UAER、β2-MG 和CysC 水平無(wú)明顯差異（P 均＞0.05）。治療14 天后，兩組血清hs-CRP、TNF-α、UAER、β2-MG 和CysC 水平較治療前明顯降低，且觀(guān)察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。 兩組治療過(guò)程中及治療結(jié)束后均未產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)。 表明纈沙坦聯(lián)合α-硫辛酸在降低糖尿病腎病患者血清炎性細(xì)胞因子水平、減少蛋白尿和延緩腎衰竭中發(fā)揮協(xié)同作用［8，9］。值得注意的是，α-硫辛酸進(jìn)入人體（靜脈注射或口服）后，很容易在許多人體組織中還原為二氫硫辛酸。α-硫辛酸或二氫硫辛酸可在細(xì)胞內(nèi)外發(fā)揮其藥理作用，靜脈注射α-硫辛酸比口服α-硫辛酸更有效［10］。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合α-硫辛酸治療2 型糖尿病早期腎病有著良好的治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。