郭艷雪，陳潔，陳香，姚遠（鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院，河南 鄭州450000）

目前臨床治療子宮肌瘤多選用手術或藥物控制的方式，手術治療主要針對肌瘤體積較大的患者，可有效清除病灶，但對于肌瘤體積較小，且年齡較大的患者可首選藥物控制治療，可有效改善患者癥狀。米非司酮可有效抑制卵巢各類激素的分泌，控制肌瘤生長，對縮小瘤體體積具有一定作用，但目前臨床對采用何種劑量效果更佳尚未統(tǒng)一［1，2］。鑒于此，本研究將探討米非司酮不同劑量對子宮肌瘤患者瘤體大小及卵巢功能的影響。 本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準并備案（2018 年審（132）號），報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月~2020 年1 月于本院治療的97 例子宮肌瘤患者，采用抽簽法分為對照組48 例和觀察組49 例。 觀察組年齡28~44（36.13±4.22）歲；病程2~5（3.54±0.36）個月；肌瘤體積42~82（62.14±4.75）cm3；肌瘤類型：漿膜下肌瘤10 例、黏膜下肌瘤9 例、肌壁間肌瘤30 例。 對照組年齡29~43（36.19±4.20）歲；病程2~5（3.52±0.35）個月；肌瘤體積40~84（61.18±4.72）cm3；肌瘤類型：漿膜下肌瘤11 例、黏膜下肌瘤9 例、肌壁間肌瘤28 例。 兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），有可對比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合《中華婦產科學》［3］中子宮肌瘤診斷標準；（2）均經臨床診斷、B 超、實驗室等檢查確診；（3）患者及其家屬均對此次研究知情并簽訂相關知情同意書。 排除標準：（1）精神異常，無法正常溝通交流；（2）合并惡性腫瘤；（3）近半年內服用過激素類藥物。

1.3 方法 兩組患者就診后均予以抗炎、促性腺激素類藥物治療。

1.3.1 對照組 予以大劑量米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責任公司， 生產批號20170510/20190526，規(guī)格：10mg）治療，25mg/次，1 次/d，連續(xù)用藥40d。

1.3.2 觀察組 予以小劑量米非司酮（生產廠家、批號及規(guī)格均同對照組）治療，10mg/次，1 次/d，連續(xù)用藥40d。 兩組米非司酮使用劑量符合《子宮肌瘤的診治中國專家共識》［4］中米非司酮劑量使用標準。

1.4 評價指標 （1）治療40d 后，兩組臨床療效判定標準：顯效：患者子宮及子宮肌瘤大小均較治療前縮小70%以上，且腹痛、月經不調等臨床癥狀完全消失；有效：患者子宮及子宮肌瘤大小均較治療前縮小40%-70%，且腹痛、月經不調等臨床癥狀部分消失；無效：未達上述標準者。 總有效率=（顯效人數(shù)+有效人數(shù)）/總人數(shù)×100%。 （2）分別采取兩組治療前和治療40d 后清晨空腹肘靜脈血3ml，離心取上層血清，采用電化學發(fā)光法檢測兩組卵巢功能，其中包括促黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組炎癥指標，其中包括腫瘤壞死因子（TNF-α）、血管內皮生長因子（VEGF）水平。 （3）分別于治療前和治療40d 后，對患者進行B 超復查，檢查并記錄兩組瘤體體積。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 24.0 軟件進行數(shù)據處理，患者年齡、LH、E2、FSH、水平等資料以±s 表示，組間用獨立樣本t 檢驗，組內用配對樣本t 檢驗，例數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，等級采用秩和檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對比 觀察組總有效率為95.92%明顯高于對照組的81.25%（P＜0.05）。 見表1。

2.2 卵巢功能比較 治療后，兩組LH、E2、FSH 水平均較治療前低，且觀察組較對照組低（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者炎癥指標比較（±s）

表2 兩組患者炎癥指標比較（±s）

注：與本組治療前相比，#：P＜0.05

n LH（U/L） E2（pmol/L） FSH（μg/L）治療前觀察組對照組49 48 t P治療后觀察組對照組49 48 t P 21.69±5.38 21.24±5.29 0.415 0.679 10.33±2.14#14.29±2.37#8.641＜0.01 311.20±24.29 310.18±24.14 0.199 0.843 113.57±13.26#174.25±15.20#20.964＜0.01 27.20±4.12 27.19±4.09 0.012 0.991 11.29±3.29#18.36±3.67#9.995＜0.01

2.3 瘤體平均大小及炎癥指標比較 治療后，兩組瘤體平均體積、TNF-α、VEGF 水平均較治療前低，且觀察組較對照組低（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者炎癥指標比較（±s）

表3 兩組患者炎癥指標比較（±s）

注：與本組治療前相比，*：P＜0.05

VEGF（pg/ml）治療前n 瘤體體積（cm3）TNF-α（ng/L）觀察組對照組49 48 t P治療后觀察組對照組49 48 t P 61.38±8.34 61.29±8.20 0.054 0.957 15.37±3.68*30.28±5.67*15.394＜0.01 11.29±2.16 11.18±2.04 0.258 0.797 3.10±0.97*5.57±1.03*12.161＜0.01 35.29±5.67 35.14±5.19 0.136 0.892 19.88±4.36*25.61±5.07*5.972＜0.01

3 討論

子宮肌瘤是女性婦科中常見的良性腫瘤，主要由子宮上皮細胞平滑肌增生而產生，其中有少量的纖維組織作為支持組織存在，主要臨床癥狀為下腹疼痛、月經紊亂、陰道不規(guī)則出血等，如不及時治療，可影響生殖、循環(huán)等功能性系統(tǒng)，對女性正常的工作、生活造成不良影響［5，6］。 目前對較小體積的子宮肌瘤多選用藥物控制的方式，但各類藥物效果參差不齊，因此，本研究旨在探尋一種治療效果更為優(yōu)質的方法，以期提升該疾病患者的預后。

相關研究表明，子宮肌瘤的進展過程與機體炎癥因子水平密切相關?；颊呋疾『螅欣跈C體新血管的形成，從而導致患者體內促炎因子與炎癥因子之間的平衡被打破，導致炎癥因子水平急劇上升，進而加劇疾病發(fā)展。因此，改善炎癥指標對遏制疾病發(fā)展具有積極意義。 米非司酮是保守治療子宮肌瘤的常用藥物，其主要成分為孕激素和雌激素，藥物可與患者機體LH、E2、FSH 等激素受體相結合，有效抑制其合成與分泌，從而發(fā)揮抑制患者下丘腦一垂體一卵巢軸的一系類反應作用，進而達到抑制并縮小肌瘤體積的效果［7，8］。 還可通過控制VEGF 表達，阻斷肌瘤血管生成，抑制肌瘤供血，進而阻止肌瘤生長［9］。 同時，米非司酮還可通過抑制雌孕激素水平，改善卵巢內環(huán)境，維持促炎因子與抑制因子平衡，進而減輕炎癥反應，控制病情進展［10］。既往臨床在治療子宮肌瘤的過程中，多采用大劑量米非司酮，雖具有明顯的效果，但臨床應用中發(fā)現(xiàn)，使用劑量大，在一定程度上提升了該藥物的半衰期，且藥物濃度較高，在使用一段時間后，部分患者較早出現(xiàn)耐藥性，后期效果不佳，且不良反應諸多，臨床應用存在一定局限性。 反而，小劑量米非司酮在治療過程中，半衰期較短，藥物濃度較低，可有效解決耐藥性與不良反應的弊端，進一步提升臨床應用價值。本研究結果顯示，觀察組臨床療效、卵巢功能、瘤體平均體積及炎癥指標均優(yōu)于對照組，表明子宮肌瘤患者采用小劑量米非司酮治療效果確切。

綜上所述，米非司酮應用于子宮肌瘤疾病的治療中具有明顯的效果，其中小劑量效果更為顯著，可積極縮小瘤體體積，提升卵巢功能水平，減少機體炎性反應，并減少不良發(fā)應的發(fā)生，安全性良好，值得臨床婦科綜合推廣與應用。