樸金龍（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 開封475004）

糖尿病與高尿酸血癥是臨床上兩種關(guān)系密切的代謝類疾病。 糖尿病患者由于高血糖可累及多種器官病變，慢性腎功能不全是其中最常見的并發(fā)癥之一。并發(fā)腎病導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率下降，使糖尿病患者有較高的高尿酸血癥患病風(fēng)險(xiǎn)［1］。 而長(zhǎng)期的高尿酸水平可加重腎小管、腎小球損傷，進(jìn)一步影響患者的腎功能，加快糖尿病腎病的進(jìn)展。 同時(shí)，高尿酸血癥也是糖尿病患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。研究顯示，患者血尿酸水平的升高可破壞胰腺β 細(xì)胞功能，從而增加T2DM 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［2］。 非布司他是一種新型的選擇性XO 酶抑制劑，可抑制XO 酶與底物的特異性結(jié)合，從而抑制體內(nèi)尿酸生成、迅速降低血尿酸水平。 文獻(xiàn)報(bào)道該藥物治療T2DM 腎病伴高尿酸血癥的臨床效果十分可觀，對(duì)患者腎功能的影響較小，使用便捷、通常無需調(diào)整使用劑量，但關(guān)于該藥臨床安全性的研究卻較為罕見［3～5］。 筆者通過對(duì)比研究探討非布司他對(duì)T2DM 腎病伴高尿酸血癥患者腎功能指標(biāo)的影響，觀察患者的不良反應(yīng)情況，探討非布司他的安全性。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年6 月～2020 年2月收治的T2DM 腎病伴高尿酸血癥患者80 例進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，分為觀察組和對(duì)照組各40 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡70 歲以下；（2）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；（3）服用RAS 系統(tǒng)抑制劑半月以上；（4） 患者或親屬均簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近半月內(nèi)使用過降尿酸藥物者；（2）孕婦或哺乳期婦女；（3）合并其他血液系統(tǒng)疾病者；（4）合并嚴(yán)重肝腎疾病者；（5）合并認(rèn)知功能嚴(yán)重障礙者。 觀察組中男20 例、女20 例；年齡20～67(42.5±12.5)歲；病程2～21(11.5±4.9)年。 對(duì)照組中男20 例、女20 例；年齡22～69(43.3±10.6)歲；病程3～18(12.7±3.3)年。 兩組一般資料比較，無顯著差異（P>0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均統(tǒng)一接受常規(guī)的糖尿病治療和護(hù)理，包括健康教育、控制血壓、糖尿病飲食指導(dǎo)及降糖藥物治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服別嘌醇片（江蘇世貿(mào)天階制藥有限責(zé)任公司） 1 片/次，2 次/天；觀察組口服非布司他片（徐州萬邦金橋制藥有限公司）1 片/次，1 次/天。 2 周為1 個(gè)療程，共治療6 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) （1）腎功能指標(biāo)：治療前后分別抽取患者晨起外周靜脈血，3000rpm 離心5min， 取上清液測(cè)定血尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、尿肌酐（Ucr）、血尿素氮（BUN）水。 （2）不良反應(yīng)率；觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、肝酶升高、胃腸道反應(yīng)等。 重復(fù)出現(xiàn)者僅記為1 例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0 軟件分析，計(jì)量資料以±s 表示，行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組腎功能指標(biāo)無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組四項(xiàng)指標(biāo)水平均明顯降低，且觀察組SUA、Scr、BUN 水平低于對(duì)照組， 其中SUA 和Scr 組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)率比較 觀察組不良反應(yīng)率為12.50%，顯著低于對(duì)照組的32.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.29，P＜0.05）。 見表2。

表1 兩組腎功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組腎功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前對(duì)比，*：P＜0.05

SUA(μmol/L) Scr（μmol/L） BUN（mmol/L） Ucr（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組觀察組n 40 40 t P 563.67±73.56 558.89±75.67 0.29 0.78 393.09±82.66*371.23±86.47*2.21 0.03 182.03±12.89 179.89±14.93 0.69 0.49 159.89±12.17*153.70±10.88*2.40 0.02 7.67±0.92 7.88±0.79 0.16 0.87 6.98±0.35*6.52±0.59*1.48 0.15 24.65±3.76 25.15±2.02 0.74 0.46 20.73±2.36*21.15±2.32*0.80 0.46

表2 兩組不良反應(yīng)率比較［n(%)］

3 討論

近年來，隨著我國(guó)糖尿病發(fā)病基數(shù)的攀升，T2DM腎病伴高尿酸血癥這一群體也不斷擴(kuò)大。 T2DM 患者由于高血糖和胰島素抵抗引發(fā)微血管病變和血管內(nèi)皮功能的損傷，合并高尿酸血癥后進(jìn)一步引起血管內(nèi)皮的功能改變，從而加重腎臟的病變。目前臨床上對(duì)該類患者的藥物治療尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，常用的抗尿酸藥物均是通過抑制XO 酶的催化活性，從而阻止黃嘌呤及次黃嘌呤轉(zhuǎn)化成尿酸，以達(dá)到降低血中尿酸水平的目的［7］。 別嘌醇是臨床上治療高尿酸血癥的一線藥物，也多用于T2DM 腎病伴高尿酸血癥的治療［8］。 但該藥可對(duì)肝藥酶具有抑制作用，不良反應(yīng)多，并不適合腎損傷患者長(zhǎng)期應(yīng)用。 美國(guó)FDA 在2009 年批準(zhǔn)上市了非布司他，這是一種具有高選擇性的非嘌呤類XO 酶抑制劑，具有特異性高、作用迅速的優(yōu)點(diǎn)，對(duì)嘌呤通路中的其他酶影響較?。?］。 為進(jìn)一步探究非布司他在T2DM 腎病伴高尿酸血癥患者中應(yīng)用的安全性，本研究將非布司他與別嘌醇進(jìn)行對(duì)比觀察，測(cè)定了患者用藥前后的腎功能指標(biāo)變化和不良反應(yīng)情況。

研究結(jié)果顯示，治療12 周后，觀察組SUA、Scr、BUN 水平均低于對(duì)照組，且SUA 和Scr 水平的降低程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示了非布司他治療T2DM 腎病伴高尿酸血癥的臨床效果優(yōu)于別嘌醇。 非布司他的專一構(gòu)型有利于與尿苷二磷酸葡糖苷酸轉(zhuǎn)移酶的快速結(jié)合，促進(jìn)尿酸的代謝，可有效降低患者的SUA水平，避免了其介導(dǎo)的RAAS 激活、氧化應(yīng)激、血管增生、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及炎性免疫反應(yīng)等，從而延緩了腎功能不全的進(jìn)展。 在肝臟代謝失活后由尿液和糞便雙通道排泄，不完全依賴腎臟，減輕腎臟排尿酸的負(fù)擔(dān)，有利于患者病情的緩解［10］。觀察組不良反應(yīng)率為12.50%，顯著低于對(duì)照組的32.50%。 對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉、瘙癢、皮疹、惡心和腎功能異常13 例，主要原因可能是別嘌醇的結(jié)構(gòu)特異性低，廣泛地抑制了與尿酸合成無關(guān)的通路所致。而觀察組僅有瘙癢、皮疹及惡心3 項(xiàng)5 例，且觀察組出現(xiàn)瘙癢、惡心的人數(shù)更少，提示了非布司他治療T2DM 腎病伴高尿酸血癥的安全性更高，患者的治療體驗(yàn)更佳。

綜上所述，非布司他治療T2DM 腎病伴高尿酸血癥的臨床效果良好，能有效控制患者的SUA 水平，且不良反應(yīng)率低，對(duì)患者的腎臟無損害，安全性很高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究仍存在樣本量小、研究時(shí)間短的問題，接下來還應(yīng)進(jìn)一步觀察非布司他的遠(yuǎn)期效果。