袁亞文

作者單位：110400 沈陽(yáng)，遼寧省法庫(kù)縣衛(wèi)生健康服務(wù)中心

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是消化科常見(jiàn)的腸道慢性疾病之一。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)UC的患病率為11.6/10萬(wàn)，且近年來(lái)呈升高趨勢(shì)[1]。目前，UC病因尚未完全明確，認(rèn)為其發(fā)病是遺傳、環(huán)境、免疫等多因素共同作用的結(jié)果，尤其是免疫因素成為近年來(lái)UC研究的熱點(diǎn)。研究顯示[2]，UC患者病變腸黏膜處存在生長(zhǎng)抑素分泌減少及其受體表達(dá)增加這一改變，而生長(zhǎng)抑素作為人體內(nèi)重要的神經(jīng)多肽之一，與人體多種生理功能有關(guān)。本研究對(duì)UC患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用生長(zhǎng)抑素，以探討其對(duì)患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年1—12月我中心收治的UC患者40例，UC的診斷參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2018年，北京)》[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；UC處于活動(dòng)期；對(duì)生長(zhǎng)抑素耐受性好，無(wú)用藥禁忌；未合并其他腸道器質(zhì)性疾病及免疫系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：UC導(dǎo)致穿孔和梗阻需要接受手術(shù)治療者；合并全身嚴(yán)重感染性疾病者；長(zhǎng)期因其他疾病服用免疫調(diào)節(jié)藥物者；不同意參與本研究者。本研究已履行告知義務(wù)且通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理審查。將入組患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各20例，兩組基礎(chǔ)資料見(jiàn)表1。

1.2 治療方法 兩組患者均采用常規(guī)方案進(jìn)行治療：休息，給予流質(zhì)或半流質(zhì)飲食，好轉(zhuǎn)后改為無(wú)渣飲食；糾正水和電解質(zhì)平衡，貧血嚴(yán)重者可輸血，低蛋白血癥者補(bǔ)充白蛋白；繼發(fā)腸道感染者給予廣譜抗生素。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予氨基水楊酸制劑和糖皮質(zhì)激素，病情嚴(yán)重者加用免疫抑制劑[4]。觀察組在對(duì)照組用藥方案基礎(chǔ)上，加用生長(zhǎng)抑素[5]，0.1 mg/次，1次/8 h。兩組均用藥14 d后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)及其測(cè)定方法 觀察并比較兩組治療前后炎癥水平和氧化應(yīng)激[6-7]狀態(tài)改善情況。炎癥指標(biāo)包括：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)比例、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、IL-6、IL-8和IL-10；Treg比例采用流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行測(cè)定，其余炎癥指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附法。氧化應(yīng)激指標(biāo)包括：超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSHPx)和丙二醛(MDA)；SOD采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定，GSH-Px采用酶聯(lián)免疫吸附法，MDA采用硫代巴比妥酸比色法。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用EpiData 3.1軟件錄入并建立數(shù)據(jù)庫(kù)，以SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥指標(biāo)比較 兩組治療前各炎癥指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后Treg比例和IL-10呈升高趨勢(shì)，TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8呈降低趨勢(shì)，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 兩組治療前各氧化應(yīng)激指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后SOD和GSH-Px呈升高趨勢(shì)，MDA呈降低趨勢(shì)，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

3 討論

UC是一種結(jié)腸慢性非特異性炎癥性疾病，病變范圍局限，從組織學(xué)上來(lái)說(shuō)，病變多位于黏膜及黏膜下層。UC好發(fā)于20～49歲群體，不同性別間發(fā)病無(wú)明顯差異。UC病程較長(zhǎng)，病情遷延不愈，易反復(fù)發(fā)作。UC患者除有消化道非特異性表現(xiàn)外，常伴有腸外癥狀，如病變可累及皮膚、黏膜、關(guān)節(jié)、眼、肝、膽等。UC缺乏診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，需要借助結(jié)腸鏡下黏膜活組織檢查，無(wú)條件行結(jié)腸鏡檢查的單位可行鋇劑灌腸檢查[8]。

目前，有關(guān)UC的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，認(rèn)為其發(fā)病是多因素作用的結(jié)果，而免疫調(diào)節(jié)在這一過(guò)程中發(fā)揮重要作用，免疫紊亂甚至被認(rèn)為是UC發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。此外，UC病變本質(zhì)上屬于慢性炎癥，因此，患者機(jī)體存在著高炎癥狀態(tài)及氧化應(yīng)激反應(yīng)帶來(lái)的持續(xù)損傷。生長(zhǎng)抑素又名生長(zhǎng)激素釋放抑制素，是一種作用比較廣泛的神經(jīng)激素，主要生理作用是抑制垂體生長(zhǎng)激素的基礎(chǔ)分泌，而且還可以對(duì)胃腸平滑肌運(yùn)動(dòng)具有一定的抑制作用[9]。研究顯示[10]，UC患者病變組織內(nèi)生長(zhǎng)抑素水平偏低，并伴有生長(zhǎng)抑素受體表達(dá)上調(diào)，且上調(diào)程度與病變嚴(yán)重程度存在正相關(guān)關(guān)系，這一改變?yōu)椴捎蒙L(zhǎng)抑素治療UC提供了理論依據(jù)。

表1 對(duì)照組和觀察組基礎(chǔ)資料比較

本研究以活動(dòng)期UC患者為研究對(duì)象，旨在探討在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用生長(zhǎng)抑素對(duì)患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激的改善作用，結(jié)果顯示，治療后觀察組TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8降低幅度較對(duì)照組更大，說(shuō)明觀察組炎癥反應(yīng)得到進(jìn)一步緩解；Treg比例和IL-10升高幅度較對(duì)照組更大，則體現(xiàn)出調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能上調(diào)之后減輕了自身免疫損傷；治療后觀察組對(duì)氧化應(yīng)激的改善作用也優(yōu)于對(duì)照組，SOD和GSH-Px升高體現(xiàn)出氧化應(yīng)激保護(hù)作用的增強(qiáng)，而MDA下降則體現(xiàn)出氧化應(yīng)激作用的緩解。

表2 對(duì)照組和觀察組治療前后炎癥指標(biāo)比較

表3 對(duì)照組和觀察組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

綜上所述，對(duì)于活動(dòng)期UC的治療，筆者推薦在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用生長(zhǎng)抑素，以進(jìn)一步緩解患者的炎癥反應(yīng)，減輕其氧化應(yīng)激損傷。