董慧茹，董孝云，許邦禮（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院/河南省兒童醫(yī)院，河南 鄭州45000）

新生兒黃疸雖是新生兒常見疾病，部分足月兒和80%早產(chǎn)兒均會(huì)發(fā)生黃疸，但很少影響新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育，并不會(huì)有嚴(yán)重影響，少數(shù)情況新生兒血腦屏障發(fā)育不成熟會(huì)導(dǎo)致膽紅素腦?。?］。引發(fā)黃疸的常見原因?yàn)樾律鷥篈BO溶血?。ˋBO-HDN），也是新生兒高膽紅素腦病的主要原因之一，因此及時(shí)、早期行溶血三項(xiàng)檢測(cè)有助于高膽紅素血癥診斷，及時(shí)做好防治措施［2，3］。本文旨在分析高膽紅素血癥患兒的溶血三項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果及其預(yù)后。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年4月～2019年10月我院收治的疑似為HDN的高膽紅素血癥患兒血液標(biāo)本116例，同時(shí)用抗凝管采集患兒母親靜脈血2ml。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)新生兒高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)Bhutani等繪制的新生兒小時(shí)膽紅素列線圖進(jìn)行評(píng)估。新生兒ABO溶血病的診斷如下：（1）母子血型不合；（2）早期出現(xiàn)病理性黃疸或/和貧血；（3）溶血三項(xiàng)中抗體釋放試驗(yàn)陽(yáng)性或直接抗人球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）明確診斷為高膽紅素血癥；（2）母親孕期健康，無(wú)傳染性疾病或感染性疾病；（3）入組胎齡≥35周；（4）患兒基本信息及臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）Rh血型；（2）生命體征不平穩(wěn)，不宜進(jìn)行研究。

1.4 方法收集所有患兒的靜脈血，用乙二胺四乙酸二鉀抗凝真空采血管采集。首先進(jìn)行血型鑒定，加入新生兒ABO/RhD血型鑒定微柱凝膠卡反應(yīng)孔中，觀察結(jié)果；隨后取患兒紅細(xì)胞進(jìn)行直抗試驗(yàn)，再進(jìn)行游離試驗(yàn)、放射試驗(yàn)。必要時(shí)進(jìn)行血型單抗體特異性鑒定試驗(yàn)、特殊血型抗原檢測(cè)。如母親意外抗體篩查試驗(yàn)陰性，但患兒放射試驗(yàn)檢出抗體，可判定為ABO-HDN；反之，母親意外抗體篩查陰性，且患兒直抗試驗(yàn)、游離試驗(yàn)、放射試驗(yàn)均為陰性，則為非HDN。

1.5 臨床觀察指標(biāo)根據(jù)高跟腦干聽覺誘發(fā)電位評(píng)估是否出現(xiàn)聽覺損害；并在新生兒血清總膽紅素降至85.0μmol/L時(shí)，采用20項(xiàng)新生兒神經(jīng)行為測(cè)定量表（NBNA）評(píng)估患兒神經(jīng)行為。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)，對(duì)1≤T＜5采用連續(xù)性矯正，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 溶血三項(xiàng)試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果經(jīng)溶血三項(xiàng)試驗(yàn)檢測(cè)為ABO-HDN比例為47.41%（55/116），其中三項(xiàng)檢測(cè)均為陽(yáng)性比率為52.73%（29/55），直抗試驗(yàn)、放射試驗(yàn)為陽(yáng)性比率為16.36%（9/55），直抗試驗(yàn)、游離試驗(yàn)為陽(yáng)性比率為30.91%（17/55）。無(wú)可疑ABOHDN病例。見表1。

表1 溶血三項(xiàng)試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果

2.2 部分ABO-HDN血型抗體檢出率55例ABO溶血，其中IgG抗-A引起HDN 23例，檢出率為82.17%，由IgB抗-B引 起HDN32例，檢 出 率 為65.31%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 AB0-HDN與非HDN患兒預(yù)后比較兩組預(yù)后比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但AB0-HDN患兒組1例神經(jīng)系統(tǒng)異常，1例腦干聽覺誘發(fā)電位；非HDN患兒2例神經(jīng)系統(tǒng)異常，3例腦干聽覺誘發(fā)電位。見表3。

表3 AB0-HDN與非HDN患兒預(yù)后比較（±s）

注：*：表示連續(xù)性矯正

AB0-HDN非HDN t/χ2 P n 55 61住院時(shí)間（d）12.6±2.4 13.5±2.8 1.849 0.067 NBNA評(píng)分（分）35.4±2.8 36.3±3.4 1.546 0.125神經(jīng)系統(tǒng)異常[n（%）]1（1.82）2（3.28）0.015*0.904腦干聽覺誘發(fā)電位[n（%）]1（1.82）3（4.92）0.031*0.861

3 討論

膽紅素具有神經(jīng)毒性，在進(jìn)入患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)后引起膽紅素腦病，繼而誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥及聽覺損害，嚴(yán)重影響患兒生存質(zhì)量，新生兒黃疸是其常見癥狀之一，盡管有生理性黃疸，但如何預(yù)防出現(xiàn)中毒高膽紅素血癥和膽紅素腦病仍是臨床關(guān)注重點(diǎn)［4］。在吳若雅［5］研究中，母乳缺乏、體質(zhì)量降低＞10%、胎兒窘迫、圍生期感染均是誘發(fā)高膽紅素血癥的危險(xiǎn)因素，細(xì)菌性感染較為常見，其次為膽道閉鎖、圍產(chǎn)期窒息、早產(chǎn)等，僅次于細(xì)菌性感染引起的高膽紅素血癥，但也有研究認(rèn)為，除上述因素外，溶血病也是常見因素。HDN的發(fā)生與母嬰血型不合或新生兒免疫性溶血疾病有關(guān)，臨床常見的血型系統(tǒng)有ABO、RH、MNSs，但我國(guó)以ABO血型較為多見，如孕母為RH、MNSs等稀少血型，需予以記錄健康檔案，密切關(guān)注疾病走向。

在本研究中，收集的116例高膽紅素血癥患兒的血液標(biāo)本，經(jīng)溶血三項(xiàng)試驗(yàn)檢測(cè)后，符合ABO血型有55例，非溶血癥的高膽紅素血癥患兒有61例，檢出率為47.41%，在任明等［6］研究中，以300例重癥高膽紅素血癥患兒進(jìn)行HDN血型血清學(xué)篩查，ABOHDN有134例，檢出率為44.67%，與本研究結(jié)果相似，證實(shí)本研究的可信性。但該研究同樣檢出6.67%的除ABO以外的HDN患兒，而本文并未有疑似HDN案例，研究者分析，可能與樣本例數(shù)及區(qū)域關(guān)系。此外，本研究中55例ABO溶血，其中IgG抗-A引起HDN 23例，檢出率為82.17%，由IgB抗-B引起HDN 32例，檢出率為65.31%，認(rèn)為ABO-HDN患兒IgG抗-A檢出率更高，但在楊璇等［7］研究中，IgG抗-A引起HDN檢出率為81.0%，IgB抗-B引起HDN檢出率為76.63%，并無(wú)顯著差異，但ABO-HDN是最為常見的母嬰血型不合新生兒溶血?。?］，分析其差異，可能系母親為O型時(shí)，體內(nèi)的IgG型抗體-AB抗體可通過(guò)胎盤，且更容易結(jié)合胎兒A型紅細(xì)胞，同時(shí)也間接提示臨床，本地區(qū)的母嬰血型中O-A型發(fā)生HDN的可能性大于O-B型，但還需大樣本、多中心研究。對(duì)比兩組不同原因所致的高膽紅素血癥患兒，顯示兩組預(yù)后差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但整體預(yù)后不佳，均出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)異常、聽覺損害等，提示無(wú)論針對(duì)何種原因所致的高膽紅素血癥，尤其是重癥患兒，還需提高警惕，避免神經(jīng)系統(tǒng)、聽覺系統(tǒng)損害。

綜上所述，HDN主要發(fā)生于O型孕母的A或B型新生兒，但并不排除其他母嬰血型，一旦發(fā)生母嬰血型不合，且患兒出現(xiàn)黃疸，臨床還需提高警惕，加強(qiáng)疾病監(jiān)測(cè)，以便及時(shí)改善患兒預(yù)后，避免神經(jīng)系統(tǒng)、聽覺系統(tǒng)損害。