李毅劍（信陽市第四人民醫(yī)院，河南 信陽464000）

急性肺栓塞多見于血栓性靜脈炎、腫瘤、心肺疾病或長期臥床人群，主要由于肺動脈被多種因素引起的血栓阻塞導(dǎo)致，可造成患者胸部疼痛、胸悶甚至猝死［1］。低分子肝素及華法林均為治療急性肺栓塞的常用藥，盡管臨床對于兩者單獨用于急性肺栓塞治療的研究比較常見，但對于兩者聯(lián)合治療效果的研究卻很少［2］。鑒于此，本研究將低分子肝素和華法林聯(lián)合應(yīng)用于急性肺栓塞患者，探究其對血氣分析指標的影響及服藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況，旨在為臨床治療提供參考。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年2月～2019年1月我院收治的急性肺栓塞患者87例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組44例和觀察組43例。對照組中男24例、女20例；年齡45～68（52.85±3.09）歲；體重指數(shù)20～27kg/m2；平均（23.97±2.26）kg/m2；病情嚴重程度：輕度25例、中度19例。觀察組中男21例、女22例；年齡43～69（52.03±2.24）歲；體重指數(shù)21～26kg/m2；平均（23.91±2.02）kg/m2；病情嚴重程度：輕度24例、中度19例。兩組一般資料對比，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準（1）納入標準：①符合相關(guān)診斷標準［3］；②可提供病史與基礎(chǔ)資料；③無精神疾病，具有良好的溝通能力；④患者及家屬自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：①存在心、肺功能衰竭或肝、腎功能障礙者；②對本研究所用藥物過敏者；③妊娠及哺乳期婦女；④嚴重心腦血管病變者。

1.3 方法兩組均行常規(guī)治療：（1）口服鹽酸氨溴索10ml/次，2次/天；（2）合理補充富含維生素與高蛋白的食物；絕對臥床靜養(yǎng)，防止運動促使靜脈血栓脫落，必要時予以吸氧。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組皮下注射低分子量肝素鈉注射液5000IU/次，2次/天。觀察組皮下注射低分子肝素3天后口服華法林片3mg/d，1次/天。兩組療程均為1個月。

1.4 臨床觀察指標（1）血氣分析指標：使用血氣分析儀（雷度米特醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：ABL80）檢測兩組治療前、治療1個月后動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）及pH值。（2）不良反應(yīng)：比較兩組用藥后血尿、牙齦出血、皮下點狀出血發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量資料以±s表示，行t檢驗；等級資料采用秩和檢驗；計數(shù)資料以例（百分率）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血氣分析指標比較治療前，兩組血氣分析指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組PaO2、SaO2、pH水平均上升，PaCO2水平下降，且觀察組顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

急性肺栓塞屬于較為嚴重的心肺血管疾病，發(fā)病率僅次于高血壓與冠心病，其主要病理機制為脫落的血栓或其他物質(zhì)堵塞肺動脈或其分支，致使肺組織供血不足，繼而引起肺循環(huán)和呼吸系統(tǒng)障礙［4，5］?；颊呷舨荒芗皶r接受有效治療，可出現(xiàn)血栓延伸，直接威脅其生命安全［6］。目前，臨床上急性肺栓塞的治療方法主要有溶栓治療、手術(shù)清除術(shù)及抗凝治療等?？梢苫蛞汛_診的急性肺栓塞患者采用肺栓塞嚴重指數(shù)進行等級分層，嚴重者主要予以溶栓治療,后期采取抗凝藥物聯(lián)合治療，中低危險患者則首選抗凝治療［7］。

表1 兩組治療前、后血氣分析指標比較（±s）

表1 兩組治療前、后血氣分析指標比較（±s）

治療前治療后對照組觀察組t P對照組觀察組t P n 44 43 44 43 PaO2（mmHg）61.05±7.42 61.12±7.37 0.044 0.965 74.78±8.82 79.84±8.91 2.662 0.009 PaCO2（mmHg）52.91±7.62 53.02±7.75 0.067 0.947 43.23±4.71 39.23±4.30 4.134 0.000 SaO2（%）48.32±6.47 49.29±6.45 0.700 0.486 77.32±8.57 83.37±8.66 3.275 0.002 pH值7.20±0.04 7.21±0.03 1.317 0.191 7.29±0.06 7.42±0.08 8.588 0.000

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

低分子肝素是臨床常用的抗凝劑，也是輔助溶血栓藥，能提升抗凝血酶因子Ⅲ的活性，阻止不溶性纖維蛋白的生成，從而延緩血栓形成。但值得注意的是，該藥易引發(fā)過敏、出血等不良反應(yīng)。本研究顯示，治療1個月后，兩組pH值、PaO2、SaO2水平均上升，PaCO2水平下降，且觀察組變化幅度較大；與對照組相比，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，提示低分子肝素聯(lián)合華法林治療急性肺栓塞效果較好，可有效調(diào)節(jié)患者血氣分析指標，改善臨床癥狀，且安全性高。分析其原因：凝血因子Ⅹ、Ⅸ、Ⅶ、Ⅱ等的生物合成需要維生素K（VK）的參與，而VK在體內(nèi)是循環(huán)使用的，其循環(huán)過程離不開環(huán)氧還原酶［8］。華法林屬于香豆素類抗凝藥，對VK具有一定的拮抗作用，可以通過抑制肝臟內(nèi)VK環(huán)氧化物還原酶，降低生物活性，阻礙還原性VK的合成，繼而干擾VK依賴性凝血因子的形成與相關(guān)蛋白質(zhì)的羧化作用，發(fā)揮抗凝功效［9］。而聯(lián)合低分子肝素能阻斷纖維蛋白的合成，降低蛋白溶解量，繼而有效降低凝血活性因子Xa與凝血酶活性，減少血栓堵塞的發(fā)生，從而提升急性肺栓塞患者存活率，緩解臨床癥狀，改善患者血氣分析指標［10］。，考慮到聯(lián)合用藥可能會增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險，因此本研究還探討了低分子肝素聯(lián)合華法林的用藥安全性。本研究顯示，兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，提示該用藥方案具有較好的安全性，這可能是由于低分子肝素半衰期短，無蓄積作用，不會增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險。

綜上所述，低分子肝素聯(lián)合華法林可有效改善急性肺栓塞患者的血氣分析指標，發(fā)揮強效抗凝血功能，且安全性較好，值得推廣使用。