張春林（河南省骨科醫(yī)院藥品調(diào)劑科，河南 洛陽471000）

脊柱骨折臨床上主要表現(xiàn)為脊柱畸形、脊柱處皮下淤血及活動(dòng)障礙等，主要由間接外力與直接外力導(dǎo)致。目前臨床上治療脊柱骨折主要通過手術(shù)，可有效緩解患者的疼痛，改善相應(yīng)關(guān)節(jié)功能，但是術(shù)后患者長時(shí)間臥床導(dǎo)致血液的粘稠變高、血液流速變慢等，易導(dǎo)致患者發(fā)生下肢深靜脈血栓（DVT）［1］。因而，在脊柱骨折術(shù)后需進(jìn)行有效的抗凝治療。目前低分子肝素是較為常用的抗凝藥物，但是運(yùn)用低分子肝素預(yù)防時(shí)需皮下注射，患者出院后治療的依從性較低，不利于患者出院后繼續(xù)運(yùn)用。因而尋找更為有效治療方案具有重要意義［2］。利伐沙班為口服抗凝藥物，臨床運(yùn)用更為方便?；诖耍狙芯恐荚谔接懤ド嘲嗦?lián)合低分子肝素對(duì)脊柱骨折術(shù)后患者凝血功能及DVT發(fā)生率的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年7月～2019年9月我院接受治療的脊柱骨折患者80例，采用雙盲法分為對(duì)照組和觀察組各40例。對(duì)照組中男25例、女15例；年齡48～67（56.24±3.16）歲；病程1.5～5（3.02±0.12）h。觀察組中男24例、女16例；年齡49～68（56.13±3.08）歲；病程2～5.5（3.13±0.16）h。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可對(duì)比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)X線或CT確診為脊柱骨折；（2）精神狀態(tài)良好；（3）患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前凝血功能異常；（2）入院前3個(gè)月曾服用過抗凝藥物；（3）伴免疫功能障礙患者；（4）伴精神功能異常患者；（5）治療依從性差。

1.3 方法術(shù)后給予所有患者常規(guī)治療，包括引流管放置、體液補(bǔ)充等，同時(shí)予以彈力襪預(yù)防DVT形成。

1.3.1 對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上，術(shù)后第1d起予以低分子量肝素鈉注射液（生產(chǎn)廠家：Vetter Pharma-Fertigung GmbH&Co.KG，注冊(cè)證號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20170302）皮下注射，用法用量：術(shù)后第1～3天，依據(jù)患者體重給藥0.2～0.4ml/次，術(shù)后第4d起依據(jù)患者體重給藥0.3～0.6ml/次，各1次/天。

1.3.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用利伐沙班片（生產(chǎn)廠家：Bayer AG，進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20160225）口服治療，10mg/次，1次/天。兩組均連續(xù)治療14天，并跟蹤隨訪3個(gè)月。

1.4 臨床觀察指標(biāo)（1）比較兩組治療前、治療后1個(gè)月及治療后3個(gè)月凝血功能：分別于治療前、治療后1、3個(gè)月采集患者早晨空腹?fàn)顟B(tài)下周靜脈血5ml，以3000r/min速率離心提取出血清，采用全自動(dòng)凝血分析儀（深圳市希萊恒醫(yī)用電子有限公司，型號(hào)：H800）檢測凝血功能指標(biāo)，主要包括PT、APTT及FIB。（2）隨訪3個(gè)月后DVT發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后凝血功能比較治療前，兩組血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）及纖維蛋白原（FIB）指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后1個(gè)月，兩組APTT、FIB指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組PT指標(biāo)均上升，且觀察組上升幅度較大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后3個(gè)月，兩組PT指標(biāo)上升，APTT、FIB指標(biāo)均下降，且觀察組變化幅度較大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見附表。

附表兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較（±s）

附表兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*：P＜0.05

對(duì)照組觀察組t P n 40 40 PT（s）治療前9.08±1.53 9.04±1.49 0.119 0.906治療后1個(gè)月10.73±1.39 11.52±1.06 2.858 0.000治療后3個(gè)月12.13±1.02 12.86±1.09 3.093 0.003 APTT（s）治療前29.51±5.23 30.15±5.14 0.552 0.583治療后1個(gè)月31.73±1.28*32.18±1.02*1.739 0.086治療后3個(gè)月38.76±2.41*41.15±2.62*4.246 0.000 FIB（g/L）治療前7.06±1.08 7.11±1.02 0.213 0.832治療后1個(gè)月5.47±1.39 5.38±1.36 0.293 0.771治療后3個(gè)月4.82±1.26*3.06±1.12*6.603 0.000

2.2 兩組DVT發(fā)生率比較根據(jù)隨訪3個(gè)月記錄發(fā)現(xiàn)對(duì)照組發(fā)生DVT9例，發(fā)生率為22.50%；觀察組發(fā)生DVT2例，發(fā)生率為5.00%。觀察組DVT發(fā)生率較低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

脊柱骨折主要以胸腰段骨折發(fā)生率最高，多發(fā)于男性患者，臨床上主要表現(xiàn)為脊柱畸形、脊柱處皮下淤血及活動(dòng)障礙等［3］。目前臨床上主要采用手術(shù)治療此疾病。

脊柱骨折術(shù)后患者發(fā)生凝血功能障礙以及DVT概率較高，而臨床上目前主要采用抗血栓及抗凝藥物保守治療［4，5］。低分子肝素是一種療效顯著的抗凝藥物，其應(yīng)用于脊柱骨折患者術(shù)后可有效減少DVT發(fā)生［6］。但由于其用藥方式為皮下注射，使得一部分不耐受皮下注射患者產(chǎn)生用藥限制性，且研究表明，低分子肝素可能引起患者產(chǎn)生較多不良事件，甚至引起患者抗凝不足［7］。因此尋找有效且合理的藥物治療對(duì)于患者及醫(yī)學(xué)界具有重要臨床價(jià)值。為此本研究將利伐沙班聯(lián)合低分子肝素用于治療脊柱骨折術(shù)后患者，按照用藥內(nèi)容不同分為兩組，對(duì)照組單獨(dú)使用低分子肝素，觀察組聯(lián)合使用利伐沙班于低分子肝素，對(duì)比兩組患者治療前、治療后1個(gè)月及治療后3個(gè)月凝血功能及隨訪3個(gè)月后DVT發(fā)生率。凝血功能指標(biāo)主要包括PT、APTT、及FIB，其中PT是用于評(píng)估外源性凝血功能系統(tǒng)的一項(xiàng)重要指標(biāo)，APTT主要用于評(píng)估內(nèi)源性凝血功能系統(tǒng)，二者均可反映患者凝血功能系統(tǒng)障礙程度；FIB是一種急性時(shí)相蛋白，為凝血過程中的主要蛋白質(zhì)，其與PT、APTT聯(lián)合檢測可用于判定患者凝血機(jī)制是否正常［8］。研究結(jié)果顯示，治療后1個(gè)月，兩組PT指標(biāo)上升，且觀察組上升幅度較大（P＜0.05）；治療后3個(gè)月兩組PT指標(biāo)上升、APTT、FIB指標(biāo)下降，且觀察組變化幅度較大（P＜0.05），且觀察組DVT發(fā)生率較低（P＜0.05），表明脊柱骨折術(shù)后患者采用利伐沙班聯(lián)合低分子肝素治療效果確切，可促進(jìn)凝血功能恢復(fù)正常，降低DVT發(fā)生率。究其原因在于，利伐沙班作為一類Xa因子抑制劑，主要通過阻斷Xa因子活性位點(diǎn)，阻斷凝血酶產(chǎn)生，從而起到預(yù)防血栓的作用［9］。低分子肝素是一種典型抗凝劑，其通過抑制凝血酶與凝血活性因子Xa（FXa），最終起到抗凝作用［10］。相較于低分子肝素，利伐沙班具有生物利用度高、不良反應(yīng)少、用藥無局限性等優(yōu)勢，二者聯(lián)合使用可發(fā)揮各自優(yōu)勢，最終起到改善凝血功能以及降低DVT發(fā)生率的作用。

綜上所述，脊柱骨折術(shù)后患者采用利伐沙班聯(lián)合低分子肝素治療效果確切，可促進(jìn)凝血功能恢復(fù)正常，降低DVT發(fā)生率。