秦亞鵬 趙玉群

山西益康脈管炎醫(yī)院周圍血管科，山西 太原 030012

血栓閉塞性脈管炎屬于累及肢體中小動靜脈的炎性疾病，其發(fā)生原因與年齡、吸煙、外傷等有關(guān)。多數(shù)患者以潰瘍或靜息痛為主要表現(xiàn)，重者存在截肢風(fēng)險[1]。目前，中醫(yī)、西醫(yī)對血栓閉塞性脈管炎的見解不同，故治療方式存在明顯差異[2-3]。對血栓閉塞性脈管炎的中西醫(yī)治療以藥物治療和手術(shù)治療為主，但部分患者的治療效果欠佳[4]。中醫(yī)認(rèn)為血栓閉塞性脈管炎屬于“脫疽”的范疇，認(rèn)為是由外邪侵襲機(jī)體所致，濕邪入血脈，誘發(fā)血脈凝結(jié)阻滯，進(jìn)而導(dǎo)致脈絡(luò)痹阻，故治療宜采取活血行氣、溫經(jīng)散寒的方法，能夠提高治療效果，減少并發(fā)癥，但見效緩慢[5-6]?？梢?，單純的西醫(yī)、中醫(yī)治療均存在不足，故可行中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)化治療方案，相輔相成，取長補(bǔ)短，展現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療優(yōu)勢，有助于提高遠(yuǎn)期療效。壽怡和樓柏?zé)琜7]的研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合治療能夠提高療效，改善患者癥狀、體征，有助于患者早日康復(fù)?；诖?，本研究對比了傳統(tǒng)西醫(yī)治療方案與中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)化治療方案對血栓閉塞性脈管炎的療效及各項(xiàng)理化性指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2020年10月至2021年9月山西益康脈管炎醫(yī)院收治的100例血栓閉塞性脈管炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)[8]：（1）符合血栓閉塞性脈管炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且臨床分型符合Ⅲ期；（2）符合血栓閉塞性脈管炎的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（3）年齡25～49歲；（4）慢性動脈缺血、皮膚潮紅、脈搏動減弱或消失。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在精神異常；（2）存在凝血功能障礙；（3）貧血；（4）身體虛弱不耐受；（5）依從性差，中途放棄等。按照擲硬幣分組法將血栓閉塞性脈管炎患者分為參照組和研究組，各50例。參照組中，男性50例（根據(jù)人口學(xué)特點(diǎn)，患者多為中青年男性）[9]；年齡28～49歲，平均（33.68±5.21）歲；病程2～11年，平均（4.79±1.02）年。研究組中，男性50例；年齡25～49歲，平均（33.19±5.48）歲；病程2～12年，平均（4.98±1.03）年。兩組患者的基線特征比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

參照組患者采取傳統(tǒng)西醫(yī)治療方案：阿司匹林腸溶片，口服，每次100 mg，飯前30 min用藥，1次/天；西洛他唑片，口服，每次100 mg，2次/天。上述藥物連用3個月。前列地爾注射液2 ml+生理鹽水10 ml，緩慢靜脈滴注，連用15 d后，進(jìn)行下一個療程治療。伴有疼痛癥狀，且疼痛不耐受，可行布洛芬治療，口服，2次/天，短期使用，疼痛減輕即停用。

研究組患者采取中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)化治療方案，西醫(yī)治療方案同參照組患者。中醫(yī)治療給予當(dāng)歸四逆湯加味治療，具體藥物組成：黃芪30 g、雞血藤30 g、白芍20 g、當(dāng)歸15 g、桂枝15 g、川牛膝15 g、甘草10 g、通草10 g、炮姜10 g、大棗10 g、附子（先煎）10 g、紅花6g、細(xì)辛3 g。辯證加減：明顯疼痛，加沒藥10 g、乳香10 g；腎陽虛，加淫羊藿15 g、肉桂5 g；脾氣虛，加白術(shù)15 g、黨參20 g；脈絡(luò)瘀滯，加土鱉蟲10 g、地龍15 g。每日1劑，加水煎煮2次，取藥汁400 ml，早晚各溫服1次，方劑根據(jù)辯證加減。同時，根據(jù)患者實(shí)際情況給予針灸足三里、腹四關(guān)、懸鐘等治療；毫針直徑0.3 mm，長度40 mm。辯證針刺：寒凝型血栓閉塞性脈管炎采用燒山火針法；熱毒型血栓閉塞性脈管炎采用透天涼針法。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者的臨床療效：顯效，臨床癥狀完全消失，創(chuàng)口愈合，患肢皮膚溫度正常；有效，臨床癥狀、創(chuàng)口有效改善；無效，臨床癥狀無明顯變化或加重。治療總有效率＝（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]評定標(biāo)準(zhǔn)對患者的主要癥狀、體征進(jìn)行評定，對肢體發(fā)涼、肢體麻木、間歇性跛行、肢體顏色、靜息痛進(jìn)行評分，評分范圍為0～4分，分?jǐn)?shù)低表示主要癥狀、體征的改善效果明確。（3）比較兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原水平。（4）比較兩組患者的血清相關(guān)指標(biāo)：取空腹靜脈血5 ml，離心分離取上清液，采用化學(xué)發(fā)光法檢測超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、一氧化氮（nitric oxide，NO）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測組織型纖維溶酶原激活物（tissue type plasminogen activator，t-PA）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 25.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

研究組患者的治療總有效率為96.0%（48/50），高于參照組患者的84.0%（42/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.000，P＝0.046）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 主要癥狀、體征評分的比較

治療前，兩組患者主要癥狀、體征（肢體發(fā)涼、肢體麻木、間歇性跛行、肢體顏色、靜息痛）的評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述主要癥狀、體征的評分均低于本組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，研究組患者上述主要癥狀、體征的評分均低于參照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝9.479、15.174、11.487、13.061、15.339，P＜0.01）。（表2）

表2 兩組患者治療前后主要癥狀、體征評分的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后主要癥狀、體征評分的比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與參照組治療后比較，bP＜0.05

主要癥狀、體征 時間 研究組（n＝50）參照組（n＝50）肢體發(fā)涼 治療前 3.26±0.29 3.15±0.31治療后 1.63±0.21a b 2.11±0.29a肢體麻木 治療前 2.25±0.21 2.32±0.22治療后 1.25±0.18a b 1.86±0.22a間歇性跛行 治療前 4.09±0.42 4.04±0.45治療后 1.57±0.24a b 2.11±0.23a肢體顏色 治療前 3.17±0.34 3.22±0.31治療后 1.35±0.25a b 1.93±0.19a靜息痛 治療前 3.84±0.39 3.75±0.43治療后 1.69±0.24a b 2.49±0.28a

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的全血高切黏度、全血低切黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的全血高切黏度、全血低切黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原水平均低于本組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，研究組患者的全血高切黏度、全血低切黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原水平均低于參照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝3.579、3.163、2.857、11.179，P＜0.05）。（表3）

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與參照組治療后比較，bP＜0.05

指標(biāo) 時間 研究組（n＝50）參照組（n＝50）全血高切黏度（mPa·s）治療前 6.83±2.23 6.71±3.23治療后 4.82±0.72a b 5.59±1.34a全血低切黏度（mPa·s）治療前 15.61±3.58 15.42±3.49治療后 9.89±2.23a b 11.31±2.26a血漿比黏度（mPa·s）治療前 2.37±0.57 2.53±0.59治療后 1.71±0.53a b 2.01±0.52a纖維蛋白原水平（g/L）治療前 3.67±0.72 3.53±0.69治療后 2.21±0.41a b 3.32±0.57a

2.4 血清相關(guān)指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的血清SOD、NO、t-PA水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的血清SOD、NO、t-PA水平均高于本組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，研究組患者的血清SOD、NO、t-PA水平均明顯高于參照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝29.290、3.478、19.328，P＜0.01）。（表4）

表4 兩組患者治療前后血清SOD、NO、t-PA水平的比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與參照組治療后比較，bP＜0.05

指標(biāo) 時間 研究組（n＝50）參照組（n＝50）SOD（U/ml） 治療前 13.29±2.37 13.28±2.45治療后 32.45±2.79a b 17.34±2.35a NO（μmol/L） 治療前 4.25±1.12 4.13±1.06治療后 5.65±1.13a b 4.85±1.17a t-Pa（U/ml） 治療前 8.65±1.46 8.98±1.38治療后 19.89±2.49a b 10.68±2.27a

3 討論

血栓閉塞性脈管炎是一種慢性、復(fù)發(fā)性、階段性的炎性疾病，多見于青壯年男性，好發(fā)部位是下肢，疾病對患者生活質(zhì)量的影響較大[11]。目前，臨床尚未闡明血栓閉塞性脈管炎的致病機(jī)制，但經(jīng)調(diào)查研究顯示，吸煙男性患者居多[12]。當(dāng)前，臨床尚未研制出根治性治療方案，而且該疾病被公認(rèn)為是難治愈的疾病之一。隨著潰瘍、靜息痛癥狀的出現(xiàn)，患者存在較高的肢體截肢風(fēng)險，故早期診療至關(guān)重要[13]。

目前，Ⅰ、Ⅱ期血栓閉塞性脈管炎的西醫(yī)治療方法主要為藥物療法，常用藥物包括血管擴(kuò)張劑、西洛他唑片、阿司匹林腸溶片、前列地爾注射液等。其中，血管擴(kuò)張劑具有促進(jìn)血管擴(kuò)張、解除動脈痙攣的效果；西洛他唑片屬于抗血小板聚集藥物，能夠改善血管痙攣，擴(kuò)張血管，改善患者臨床癥狀；阿司匹林腸溶片具有阻滯血小板聚集、預(yù)防繼發(fā)性血栓的效果，有助于患者微循環(huán)癥狀的改善。雖然上述藥物均有明確的近期療效，但其長期療效仍存在爭議，仍需進(jìn)一步探索[14]。

中醫(yī)認(rèn)為血栓閉塞性脈管炎的致病因素是素體陽虛，尤其是腎陽虛衰。有研究認(rèn)為血栓閉塞性脈管炎血行不暢、瘀滯脈絡(luò)而發(fā)病，加上外感寒濕之邪，脈絡(luò)瘀滯，壅遏不通，而成脈絡(luò)寒凝證[15-16]。該病本為陽虛，外因?yàn)楹疂裰叭肭諿17]?！端貑枴づe痛論》言“寒氣入經(jīng)而稽遲……故卒然而痛”，靜脈受阻，阻塞氣血運(yùn)行，進(jìn)而出現(xiàn)疼痛的癥狀[18]?！蹲⒔鈧摗け尕赎幉∶}證并治》指出“手足厥寒，脈細(xì)欲絕者，當(dāng)歸四逆湯主之”。因此，血栓閉塞性脈管炎的治療之法宜是溫陽散寒、活血通脈。

鑒于此，本研究采用中醫(yī)方劑當(dāng)歸四逆湯治療血栓閉塞性脈管炎，取得了良好療效。黃芪補(bǔ)中益氣、托毒生肌，雞血藤和紅花止痛、通絡(luò)、活血，白芍柔肝舒筋、滋陰養(yǎng)血，配大棗、桂枝調(diào)和營衛(wèi)，當(dāng)歸活血養(yǎng)血，桂枝溫通經(jīng)脈、助陽化氣，川牛膝逐瘀通經(jīng)，通草疏通脈絡(luò)，炮姜溫經(jīng)、散寒、止痛，甘草和大棗益氣健脾、補(bǔ)血通陽，附子（先煎）補(bǔ)火助陽、散寒止痛。諸藥合用，標(biāo)本兼顧，共奏溫陽散寒、和營活血、止痛通絡(luò)之效[19-20]。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者的治療總有效率、血清SOD、NO、t-PA水平均高于參照組患者，主要癥狀、體征評分和血液流變學(xué)指標(biāo)水平均低于參照組患。提示血栓閉塞性脈管炎患者采取中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)化治療方案的效果較好，能夠改善患者的癥狀及體征，有助于患者病情好轉(zhuǎn)。

綜上所述，采取中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)化治療方案治療血管閉塞性脈管炎的療效確切，推薦使用。