白偉,孫洪林,弓永順,田紀(jì)濤,徐毅
鄭州市中醫(yī)院骨傷科,鄭州 450000
骨肉瘤是好發(fā)于20歲以下青少年或兒童的一種惡性腫瘤,約占小兒腫瘤的5%。骨肉瘤確診后即開(kāi)始前期化療或放射性治療,聯(lián)合手術(shù)腫瘤切除及術(shù)后鞏固性放化療可獲得較好的治療效果。目前,不同骨肉瘤患者經(jīng)規(guī)范化治療后整體生存預(yù)后存在較大差異,推測(cè)某些因素可能對(duì)治療結(jié)局有重要影響。組織蛋白酶在多種腫瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用,且基礎(chǔ)研究指出,抑制組織蛋白酶B的表達(dá)可抑制骨肉瘤細(xì)胞的增殖、侵襲能力。但目前臨床關(guān)于骨肉瘤病情與組織蛋白酶水平的關(guān)系及對(duì)治療預(yù)后影響的研究較少。本研究探討組織蛋白酶含量與骨肉瘤患者臨床特征及預(yù)后的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。
選取2016年1月至2018年1月鄭州市中醫(yī)院收治的骨肉瘤患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①組織病理學(xué)檢查確診為傳統(tǒng)型骨肉瘤;②均為首次確診并在鄭州市中醫(yī)院接受治療;③經(jīng)接受活檢、術(shù)前治療、手術(shù)切除、術(shù)后輔助化療等;④年齡<80周歲;⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他原發(fā)惡性腫瘤;②既往骨肉瘤針對(duì)性保守治療史;③妊娠或哺乳期女性。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn),本研究共納入112例骨肉瘤患者,其中男55例,女57例;年齡7~62周歲,平均(18.34±6.50)周歲。選取同期在鄭州市中醫(yī)院進(jìn)行體檢的100例健康者,各項(xiàng)檢查結(jié)果均在正常范圍內(nèi)、既往無(wú)腫瘤病史,其中男52例,女48例;年齡7~60周歲,平均(19.62±5.88)周歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò),所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。
入院后(治療前)抽取所有骨肉瘤患者的空腹外周靜脈血,健康體檢者體檢當(dāng)天抽取空腹靜脈血,分別分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組受試者血清組織蛋白酶(cathepsin,Cath)B、Cath D的水平。
所有骨肉瘤患者出院后開(kāi)始采用門診復(fù)診、電話隨訪的方式進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,隨訪時(shí)間截至2021年1月1日,以患者死亡或隨訪結(jié)束為隨訪終點(diǎn),記錄骨肉瘤患者的生存情況。
骨肉瘤組患者入院即刻血清Cath B、Cath D水平均明顯高于健康對(duì)照者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(表1)
表1 骨肉瘤患者和健康對(duì)照者血清Cath B、Cath D水平的比較(pg/ml,±s)
不同性別、年齡、腫瘤最大直徑、腫瘤位置骨肉瘤患者血清Cath B、Cath D水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。臨床分期為Ⅲ期、分化程度為低分化、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移骨肉瘤患者血清Cath B水平分別高于臨床分期為Ⅰ~Ⅱ期、分化程度為中高分化、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.957、6.589、10.214,P<0.05);臨床分期為Ⅲ期、分化程度為低分化、存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移骨肉瘤患者血清Cath D水平分別高于臨床分期為Ⅰ~Ⅱ期、分化程度為中高分化、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.409、8.483、24.521,P<0.05)。(表2)
表2 不同臨床特征骨肉瘤患者血清Cath B、Cath D水平的比較(n=112)
對(duì)所有骨肉瘤患者隨訪7~60個(gè)月,中位隨訪時(shí)間為28個(gè)月,隨訪期病死81例,生存31例,病死患者的入院即刻血清Cath B、Cath D水平均明顯高于生存患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(表3)
表3 不同預(yù)后情況-骨肉瘤患者血清Cath B、Cath D水平比較(pg/ml,±s)
將臨床分期、分化程度、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況及血清Cath B、Cath D水平作為自變量,以骨肉瘤患者生存情況作為因變量納入Cox回歸模型分析,結(jié)果顯示,臨床分期為Ⅲ期、分化程度為低分化、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、血清Cath B和Cath D水平較高均為骨肉瘤患者生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。(表4)
表4 骨肉瘤患者預(yù)后影響因素的Cox回歸模型分析
組織蛋白酶可降解基底膜、細(xì)胞外基質(zhì)及結(jié)締組織,可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移,可能涉及促進(jìn)炎性因子分泌、影響機(jī)體免疫系統(tǒng)功能等多種途徑。骨肉瘤惡性程度極高,目前患者的預(yù)后差異較大,早期篩查預(yù)后不良患者并為其制訂個(gè)體化治療方案可能在提高患者的整體預(yù)后方面有重要意義。本研究結(jié)果顯示,骨肉瘤患者血清Cath B、Cath D水平均明顯高于健康對(duì)照者,表明高表達(dá)的Cath B、Cath D可能參與了骨肉瘤的發(fā)生發(fā)展。
進(jìn)一步分析血清Cath B、Cath D水平與骨肉瘤患者臨床特征的關(guān)系發(fā)現(xiàn),臨床分期為Ⅲ期、分化程度為低分化、存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移骨肉瘤患者血清Cath B、Cath D水平分別高于臨床分期為Ⅰ~Ⅱ期、分化程度為中高分化、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者。表明Cath B、Cath D水平增高可促進(jìn)骨肉瘤的發(fā)生發(fā)展。有研究指出,Cath D在化療耐藥的骨肉瘤患者中水平明顯升高,同時(shí),Cath D可激活Cath B并刺激其表達(dá),Cath B、Cath D高表達(dá)后可能通過(guò)促進(jìn)骨肉瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為而使病情加重。本研究結(jié)果顯示,臨床分期為Ⅲ期、分化程度為低分化、存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、血清Cath B和Cath D水平較高均為骨肉瘤患者生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),與多項(xiàng)研究結(jié)果相符。表明Cath B、Cath D高表達(dá)與骨肉瘤患者的預(yù)后密切相關(guān),治療前Cath B、Cath D水平異常增高的骨肉瘤患者應(yīng)高度警惕預(yù)后不良并完善相關(guān)檢查、制訂個(gè)體化治療方案以優(yōu)化治療結(jié)局。
本研究結(jié)果表明,血清Cath B、Cath D水平升高均是骨肉瘤患者預(yù)后生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,病死患者入院即刻血清Cath B、Cath D水平均明顯高于生存患者,可能與Cath B、Cath D高表達(dá)后促進(jìn)骨肉瘤病情進(jìn)展、加速?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、縮短生存時(shí)間有關(guān)。
綜上所述,血清Cath B、Cath D水平在骨肉瘤患者中明顯升高,生存預(yù)后較不理想。早期測(cè)定血清Cath B、Cath D水平可能對(duì)骨肉瘤患者的病情及預(yù)后評(píng)估、治療方案制訂有重要意義。