李偉，劉莉，盧瓊，崔淵博

陜西省結核病防治院1中醫(yī)內(nèi)科，2結核外科，西安 710100

近年來，肺癌的發(fā)病率越來越高，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，肺癌的發(fā)病原因比較復雜，病死率居所有惡性腫瘤首位，且男性發(fā)病率高于女性。肺癌的病因至今仍未闡明，研究顯示，長期吸煙與肺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關，城市大氣污染也是主要原因。肺癌主要采用化療治療，近年來，長春瑞濱+順鉑（NP）方案已在臨床廣泛應用，通過多種化療藥物聯(lián)合應用，避免機體產(chǎn)生耐藥性。中醫(yī)認為肺癌多為機體陰陽失調(diào)，治療時應以益氣養(yǎng)陰為基本原則，而益氣養(yǎng)陰湯有益氣養(yǎng)陰、強健脾胃的作用，與肺癌治療方法相契合，以往常用于治療鼻咽癌，對流鼻涕、頭暈耳鳴、脈搏細快等癥狀作用明顯，可緩解惡性腫瘤患者放療期間氣陰兩虛等的癥狀。本研究旨在探討益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合NP方案化療對肺癌患者血清腫瘤標志物的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2021年1月在陜西省結核病防治院住院治療的肺癌患者。納入標準：①西醫(yī)符合美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡臨床實踐指南中關于肺癌的診斷標準，臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期，臨床特征為Ⅲ期患者腫瘤已累及胸膜、橫膈及縱隔或距隆突不足2 cm，Ⅳ期患者腫瘤已侵犯縱隔、心臟、大血管等或出現(xiàn)胸腔積液；②中醫(yī)符合《實用中醫(yī)診斷學》中氣陰兩虛癥的診斷標準；③經(jīng)病理學檢查確診為肺癌。排除標準：①合并其他部位惡性腫瘤；②妊娠期女性；③對本研究藥物過敏；④合并嚴重感染。依據(jù)納入和排除標準，本研究共納入90例肺癌患者，按治療方法分為觀察組和對照組，每組45例，對照組患者給予常規(guī)NP方案化療，觀察組患者給予益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合NP方案化療。觀察組中30例，女15例；年齡（52.96±4.61）歲；病程（18.81±3.49）個月；病理類型：鱗狀細胞癌20例，腺癌18例，腺鱗癌7例；臨床分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期10例。對照組中男29例，女16例；年齡（53.15±4.54）歲；病程（19.05±3.48）個月；病理類型：鱗狀細胞癌18例，腺癌19例，腺鱗癌8例；臨床分期：Ⅲ期33例，Ⅳ期12例。兩組患者性別、年齡、病程、病理類型比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予常規(guī)NP方案化療：順鉑60 mg/m+長春瑞濱10 mg/m，靜脈滴注，每3周1次，為1個療程，需連續(xù)治療4個療程?；熎陂g，及時監(jiān)測生命體征，若出現(xiàn)胃腸道不良反應，如惡心嘔吐、納差等癥狀，可給予患者一定的護胃藥物，如鹽酸格拉司瓊靜脈滴注，以改善消化道癥狀，促進患者正常進食，保障基本營養(yǎng)供應。用藥期間應囑患者不可擅自服用其他藥物，以免影響藥效或產(chǎn)生不良反應，影響研究結果。

觀察組患者在常規(guī)NP方案化療的基礎上口服益氣養(yǎng)陰湯，組方：女貞子、枸杞子各30 g，炙甘草、黃芪各15 g，黨參、生地、麥冬、茯苓各12 g，桂枝、白芍、郁金、佛手各10 g，生姜6 g，大棗5枚。加水煎服，取汁200 ml，早餐與晚餐后分服。3周為1個療程，連續(xù)治療4個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

①治療4個療程后，采用實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）評估：完全緩解（complete response，CR），病灶完全消失，且時間在4周以上；部分緩解（partial response，PR），基線病灶長徑總和縮小≥30%，持續(xù)時間在4周以上；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD），基線病灶長徑總和減少＜30%，或增加＜20%，無新發(fā)病灶出現(xiàn)；疾病進展（progressive disease，PD），基線病灶長徑總和增加≥20%，或出現(xiàn)新發(fā)病灶?？偩徑饴?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后，參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》評估兩組患者的中醫(yī)證候積分，包括乏力、胸悶胸痛、脈虛無力、五心煩熱，按照證候的無、輕、中、重，分別計0、1、2、3分，評分越高表明癥狀越重。③治療前后，抽取兩組患者的清晨空腹靜脈血5 ml，混勻后37℃溫水浴放置10 min，2000 r/min離心20 min，取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清腫瘤標志物水平，包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原 153（carbohydrate antigen 153，CA153）。④治療前后，抽取兩組患者肘正中靜脈血5 ml，混勻后37℃溫水浴放置10 min，2000 r/min離心20 min，取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者炎性因子水平，包括白細胞介素（interleukin，IL）-6、IL-8水平。⑤比較兩組患者不良反應發(fā)生情況，包括劇烈嘔吐、骨髓抑制、肝功能損傷、脫發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 臨床療效的比較

治療4個療程后，觀察組患者治療總緩解率為77.78%（35/45），明顯高于對照組患者的51.11%（23/45），差異有統(tǒng)計學意義（χ=6.983，P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 中醫(yī)證候積分的比較

治療前，兩組患者乏力、胸悶胸痛、脈虛無力、五心煩熱積分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療4個療程后，兩組患者乏力、胸悶胸痛、脈虛無力、五心煩熱積分均低于本組治療前，且觀察組患者乏力、胸悶胸痛、脈虛無力、五心煩熱積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者中醫(yī)證候積分的比較

2.3 腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者CEA、CA153水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療4個療程后，兩組患者CEA、CA153水平均低于本組治療前，且觀察組患者CEA、CA153水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的比較

2.4 炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者IL-6、IL-8水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療4個療程后，兩組患者IL-6、IL-8水平均低于本組治療前，且觀察組患者IL-6、IL-8水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者炎性因子水平的比較

2.5 不良反應發(fā)生情況的比較

兩組患者劇烈嘔吐、骨髓抑制、肝功能損傷、脫發(fā)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。（表5）

表5 兩組患者的不良反應發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

肺癌是呼吸系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，可嚴重影響患者的生活質(zhì)量，其發(fā)病率和病死率逐年升高。目前，空氣污染嚴重及不良的生活習慣，肺癌的發(fā)病率更加趨于年輕化，主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰等，嚴重影響患者的正常呼吸。肺癌的并發(fā)癥較多，易轉移和累及其他臟器，因此，肺癌患者的生活質(zhì)量較差，病死率較高，探尋有效的肺癌治療藥物及方法，有重要意義。

肺癌常規(guī)的治療方法包括手術和藥物化療，化療藥物一般包括烷化劑、鉑類藥物，效果較明顯，化療藥物可通過抑制腫瘤細胞分化增殖，使其生長過程持續(xù)停留在有絲分裂中期，從而發(fā)揮抗腫瘤作用，但化療藥物的刺激性較強，易產(chǎn)生較多不良反應，且肺癌患者多身體狀況較差，對藥物的耐受也較差，因此，找到更加安全有效的治療藥物對肺癌的治療有重要意義。中醫(yī)將肺癌的臨床癥狀歸結為喘咳、肺積等，屬于本虛標實癥，表現(xiàn)為氣陰兩虛癥，因此治療時需遵循益氣養(yǎng)陰法。肺癌也可累及肝脾腎等其他臟器，治療時需使用有針對性的溫和型中成藥物，且以健脾胃的功效。益氣養(yǎng)陰湯有改善患者氣血陰液虧虛癥的功效，有研究顯示，益氣養(yǎng)陰湯中的女貞子、枸杞子可調(diào)節(jié)細胞免疫功能，顯著抑制腫瘤細胞生長，炙甘草具有健脾益氣的功效，可緩解呼吸困難癥狀；利水消腫，減輕肺癌帶來的氣血循環(huán)不暢；還可治療氣虛引起的倦怠乏力、納差等癥狀。益氣養(yǎng)陰湯中的黃芪可補氣，升陽舉陷，有改善免疫力的作用；黨參、生地、麥東、茯苓有強健脾胃、益氣補血的功效，可以滋陰補氣血、生津止渴，促進人體新陳代謝；桂枝、白芍、郁金、佛手可以活血健脾，改善肺癌患者的腎脾不和癥狀；姜與紅棗可以調(diào)節(jié)體內(nèi)液體平衡，緩解因肺癌導致的呼吸不暢、血液循環(huán)不暢等癥狀，還可針對外感邪氣、營衛(wèi)不和的癥狀，發(fā)揮祛除表邪、扶脾和胃的功效。肺癌患者常伴有神疲乏力、痰中帶血、盜汗等癥狀，化療患者也因為藥物不良反應而出現(xiàn)脾胃不調(diào)等，益氣養(yǎng)陰湯可緩解、治療上述癥狀。因此，在臨床中使用益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合NP方案化療可顯著改善患者的機體狀態(tài)。

本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的治療總緩解率高于對照組，乏力、胸悶胸痛、脈虛無力、五心煩熱積分均低于對照組，CEA、CA153、IL-6、IL-8水平均低于對照組，但不良反應發(fā)生率無明顯差異。表明益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合NP方案化療可明顯抑制腫瘤細胞生長，減輕肺癌患者的臨床癥狀、炎性反應，效果顯著。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合NP方案化療治療肺癌的療效顯著，可明顯降低炎性因子、腫瘤標志物水平，且不增加不良反應。