王 娟 柳正清 張梅香 楊緒楓

（南通大學(xué)附屬吳江醫(yī)院，江蘇 蘇州 215200）

亞急性甲狀腺炎（SAT）為臨床診治中一種較為常見的甲狀腺疼痛疾病，目前具體發(fā)病機制尚未明確，多數(shù)研究顯示自身免疫、病毒感染是導(dǎo)致疾病發(fā)生的主要原因［1］。近年來，SAT的發(fā)病率有明顯遞增趨勢，因此加強深入研究安全有效的治療方式具有重要臨床價值。目前，臨床上主要選用口服西藥方式治療SAT患者，目的在于控制炎癥，減輕患者疼痛程度。但既往研究及臨床實踐結(jié)果顯示，選用西藥治療SAT患者時，過早停藥或過快減少藥物劑量均會出現(xiàn)較高復(fù)發(fā)率，且藥物不良反應(yīng)較明顯［2-3］。中醫(yī)藥在SAT防治中應(yīng)用表現(xiàn)出明顯效果，不但對患者機體整體狀況進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，而且藥物不良反應(yīng)也明顯減少［4］。本研究觀察化濁解毒方治療SAT患者的臨床效果?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西藥診斷參照《中國甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺炎》［5］中SAT臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］中濁毒內(nèi)蘊證診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西藥中SAT診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合中醫(yī)濁毒內(nèi)蘊證診斷標(biāo)準(zhǔn)；近期未接受過抗炎等對療效評估產(chǎn)生影響的治療；自愿參與，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肝腎功能異?；驀?yán)重心肝腎疾病者；近期接受過激素治療者；過敏體質(zhì)，對研究中使用相關(guān)藥物過敏者；伴有精神性疾病，無法良好配合整個治療者；妊娠或哺乳期女性。

1.2 臨床資料 選取2018年1月至2019年12月在本院診治的SAT患者60例，采用隨機數(shù)字表法分為兩組各30例。觀察組男性12例，女性18例；年齡27～56歲，平均（41.67±3.24）歲；病程 0.5～11個月，平均（5.60±1.59）個月。對照組男性11例，女性19例；年齡28～55歲，平均（40.61±3.51）歲；病程0.6～12個月，平均（5.51±1.64）個月。兩組患者病程、年齡等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 參照劉俊祥［7］文獻(xiàn)，對照組患者口服布洛芬緩釋膠囊（中美天津史克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10900089）進(jìn)行治療。藥物使用方法：口服每日1～2次，每次0.3 g。體溫高于39℃時間超過3 d，且疼痛程度劇烈患者，再加用醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H33021207）進(jìn)行治療。用藥方法：初始口服劑量為每日20 mg，分3次服藥，之后根據(jù)患者病情改善情況適當(dāng)調(diào)整劑量。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上再加用中藥化濁解毒方進(jìn)行治療。方藥：夏枯草30 g，金銀花、沒藥、蒲公英、白花蛇舌草、薏苡仁各20 g，白扁豆、茯苓各15 g，郁金、延胡索、雞內(nèi)金、赤芍、桃仁、陳皮、五靈脂各12 g，乳香10 g，清半夏9 g。甲狀腺腫大嚴(yán)重者，添加適量昆布軟堅散結(jié)、海藻；失眠、心悸者加柏子仁、酸棗仁、遠(yuǎn)志；甲狀腺疼痛程度嚴(yán)重者，加虎杖、威靈仙；有血瘀者，加川芎、丹參。將藥物水煎后取200 mL藥汁服用，每日1劑，早、晚各服藥1次。兩組患者均持續(xù)接受相應(yīng)治療1個療程，每4周為1療程。

1.4 觀察指標(biāo) 1）評估患者治療前及治療后1周、2周頸前疼痛、頸前腫大、發(fā)熱、中醫(yī)癥狀體征積分變化情況。以中醫(yī)癥狀體征評分標(biāo)準(zhǔn)表［8］為根據(jù)進(jìn)行評分，每個癥狀按照輕至重程度依次賦分0分、1分、3分、5分。2）治療前后檢測患者甲狀腺功能變化情況，測定指標(biāo)為促甲狀腺素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）（檢測方法為化學(xué)發(fā)光法）及紅細(xì)胞沉降率（ESR）（檢測方法為魏氏法）。3）停藥均給予所有患者3個月隨訪，了解病情復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。排除無效病例，停止服藥后再次出現(xiàn)甲狀腺體積變大、觸痛、質(zhì)韌硬癥狀體征，且質(zhì)韌硬明顯加快，總甲狀腺素（TT4）、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）水平均明顯增加，判定為復(fù)發(fā)［9］。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)文獻(xiàn)［10］擬定。治療后全身、局部癥狀、體征完全消失，ESR、甲狀腺激素水平基本或完全恢復(fù)正常，停止服藥后4周未見復(fù)發(fā)，為臨床控制；癥狀體征較治療前均有明顯好轉(zhuǎn)，甲狀腺激素水平基本恢復(fù)正常，但需持續(xù)服藥，停藥會復(fù)發(fā)，為好轉(zhuǎn)；相關(guān)指標(biāo)水平、體征、癥狀與治療前比較無改善，或者病情明顯加重，為無效?？傆行?（臨床控制+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件。正態(tài)分布計量數(shù)據(jù)以（±s）進(jìn)行描述，比較行t檢驗；計數(shù)資料比較行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后主要中醫(yī)證候積分比較 見表1。經(jīng)相應(yīng)治療后第1、2周，兩組患者各項癥狀積分均低于治療前，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。

表1 兩組治療前后主要中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后主要中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，?P<0.05；與對照組同期比較，△P<0.05。下同。

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）時間治療前治療后1周治療后2周治療前治療后1周治療后2周頸前疼痛3.48±1.01 1.89±0.18*△0.52±0.04*△3.50±1.03 2.24±0.15*0.93±0.06*發(fā)熱2.46±0.21 1.26±0.25*△0.32±0.06*△2.45±0.26 2.00±0.57*0.98±0.08*頸前腫大3.62±1.30 2.67±0.14*△1.25±0.10*△3.63±1.28 3.01±0.10*2.10±0.13*

2.2 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較 見表2。治療后兩組患者ESR及FT3、FT4水平均明顯降低，且觀察組明顯更低，TSH水平表現(xiàn)為明顯升高，且觀察組明顯更高（均P<0.05）。

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)水平比較（±s）

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）時間治療前治療后治療前治療后FT3（pmol/L）16.54±2.28 4.16±1.15*△16.52±2.65 5.50±1.58*FT4（pmol/L）33.89±3.59 13.65±1.13*△32.98±3.67 15.56±1.16*ESR（mm/h）67.82±15.39 13.79±3.49*△68.33±15.48 15.88±3.65*TSH（uIU/L）0.14±0.05 5.52±0.24*△0.15±0.03 2.10±0.28*

2.3 兩組復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)及綜合療效比較 見表3。與對照組比較，觀察組患者停止服藥后3月內(nèi)不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率均顯著更低，治療總有效率顯著更高（P<0.05）。

表3 兩組復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)發(fā)生率及總有效率比較［n（%）］

3 討論

SAT是臨床診治中常見內(nèi)分泌系統(tǒng)甲狀腺疼痛性疾病，目前認(rèn)為病毒感染引發(fā)炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致疾病發(fā)生的主要原因?，F(xiàn)階段臨床上主要通過口服西藥進(jìn)行治療，病情較輕患者通常給予非甾體抗炎藥治療，病情較重患者通常給予糖皮質(zhì)激素治療?？诜魉幙墒够颊甙l(fā)熱、疼痛等癥狀獲得一定緩解，但減少藥物劑量或停止服藥后病情易復(fù)發(fā)，總療效及安全性均有進(jìn)一步提高空間。近年來，中醫(yī)藥、中西醫(yī)結(jié)合方案逐漸在SAT臨床治療中得到廣泛應(yīng)用，并表現(xiàn)出明顯優(yōu)于單純西藥治療的有效性和安全性。

布洛芬為非甾體抗炎藥，具有顯著抗炎鎮(zhèn)痛解熱效果。該藥物使用過程中可有效降低環(huán)氧合酶活性，對前列腺素合成產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛、抗炎作用。布洛芬還可對下丘腦前列腺素E2生成產(chǎn)生有效抑制，通過下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，發(fā)揮解熱作用。目前有研究顯示，非甾體藥物使用時，藥效存在一定局限性，將布洛芬與其他聯(lián)合使用，可有效提高SAT患者臨床癥狀改善效果［11］。在中醫(yī)學(xué)中，SAT被納入“癭癰”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為內(nèi)傷七情，外感風(fēng)溫火邪，飲食失調(diào)等是引發(fā)SAT的主要原因。病機表現(xiàn)為邪實為主，主要包含內(nèi)邪和外邪，致火郁痰阻結(jié)毒，最終引發(fā)疾?。?2］。因此從中醫(yī)學(xué)角度給予SAT患者治療應(yīng)堅持理氣化痰、清熱解毒、疏風(fēng)散結(jié)等原則。本研究選用化濁解毒方中，郁金有清心解郁、行氣化瘀功效；夏枯草有散結(jié)消腫、清熱瀉火功效；延胡索有行氣、活血、止痛等功效；雞內(nèi)金有祛瘀化濁功效；五靈脂有活血止痛功效；蒲公英、金銀花、白花蛇舌草聯(lián)合使用發(fā)揮良好疏散風(fēng)熱、清熱解毒功效；桃仁、赤芍均有散瘀、清熱功效；清半夏、陳皮有化痰、燥濕、理氣等功效；沒藥、乳香均有良好活血化瘀、消腫止痛功效；薏苡仁、茯苓、白扁豆健脾祛濕功效［13］。本研究在西藥治療基礎(chǔ)上再給予觀察組患者中醫(yī)藥治療后，該組患者臨床主要癥狀、甲狀腺功能指標(biāo)改善效果相比對照組均明顯更優(yōu)，患者治療后3個月內(nèi)復(fù)發(fā)率僅為3.33%，明顯低于對照組的20.00%，臨床治療總有效率明顯高于對照組，表明加用中醫(yī)藥化濁解毒方給予SAT患者治療，能夠明顯提高患者臨床癥狀、體征的改善效果，鞏固臨床療效，降低復(fù)發(fā)率，同時可明顯減少藥物不良反應(yīng)，提高病情控制總體效果，對患者治療后生活質(zhì)量改善具有重要意義。究其原因可能是：中醫(yī)藥治療主要以扶正祛邪，調(diào)整臟腑功能為原則，根據(jù)患者病情實際情況辨證施治，進(jìn)而促進(jìn)患者相關(guān)臨床癥狀、體征獲得有效緩解，使生理機能明顯提高，進(jìn)而改善患者生活質(zhì)量［14-16］?；瘽峤舛痉街兄T藥聯(lián)合使用共奏良好理氣化瘀、清熱解毒、健脾祛濕等功效，實現(xiàn)從根本上治療SAT，因此能夠使患者治療后相關(guān)臨床癥狀與體征得到良好改善；西藥聯(lián)合使用發(fā)揮良好協(xié)同增效作用，進(jìn)而獲得更理想效果；中醫(yī)藥在應(yīng)用過程中毒副作用更小，能夠明顯減輕患者用藥期間相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者治療依從性，進(jìn)而更好保證治療效果。研究中，觀察組患者相關(guān)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，不良反應(yīng)癥狀均為輕度，藥物使用及療效評估均未受影響。但因受時間限制，本研究未能對患者進(jìn)行長時間隨訪，且選取的研究對象數(shù)量相對較少，因此該治療方案應(yīng)用遠(yuǎn)期療效及安全性仍有待進(jìn)一步加強研究，期待在今后的研究中增加樣本量，延長隨訪時間，更加全面、深入地開展循證研究。

綜上所述，在西藥治療基礎(chǔ)上給予SAT患者化濁解毒方進(jìn)行治療，能夠明顯提高病情控制效果，有效改善臨床癥狀和體征，且可減少復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)，治療有效性及安全性更理想。