解換弟 陳 景 劉莎莎 陸曉菲 喻閩鳳 單進(jìn)軍

1 深圳市中醫(yī)院(深圳 518000) 2 南京中醫(yī)藥大學(xué)(南京 210029)

兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥是由 EB 病毒所引起的一種急性或亞急性淋巴細(xì)胞良性增生的一種傳染病，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱，頸部淺表淋巴結(jié)腫大，咽峽炎以及肝、 脾腫大和皮疹等特點(diǎn)[1]。由于本病臨床癥狀表現(xiàn)多樣，缺乏典型癥狀，臨床中容易誤診為急性扁桃體炎、支氣管炎、肺炎等其他伴有發(fā)熱的疾病[2]，有報(bào)道顯示臨床診療中本病誤診為扁桃體炎高達(dá)14.8%[3]。本研究采取回顧分析法，歸納總結(jié)73例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒的臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)，分析傳染性單核細(xì)胞增多癥患者臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)及其之間的相關(guān)性，為臨床提高對(duì)該病的診斷、病情評(píng)估和治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2019 年6月期間在深圳市中醫(yī)院兒科住院治療的73例，符合傳染性單核細(xì)胞增多癥診斷的患兒進(jìn)行納入。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患兒符合 IM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，臨床癥狀有發(fā)熱、咽炎、肝脾腫大、頸部淋巴結(jié)腫大；血清學(xué)檢測(cè)表明 EBV-IgM 陽(yáng)性。② 排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不完整，合并病毒性肝炎、急性淋巴細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒感染、淋巴細(xì)胞性白血病等其他疾病。

1.3 分組

根據(jù)患兒的異型淋巴細(xì)胞數(shù)量分組。A組8例患者異形淋巴細(xì)胞(ALY)百分比為4.5%～0.0%；B組15例為10.01%～15.0%；C組20例為15.01%～20%；D組13例為2.01%～25.0%；E組17例為大于25.01%。

1.4 研究方法

對(duì)納入患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，主要包括患兒性別、年齡、發(fā)熱情況、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大情況、肝脾腫大、眼瞼浮腫等等。實(shí)驗(yàn)室檢查資料包括EB病毒抗體、白細(xì)胞總數(shù)、異型淋巴細(xì)胞比例、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肝脾彩超等等，根據(jù)異型淋巴細(xì)胞比例分組，對(duì)比分析各組臨床癥狀特點(diǎn)，對(duì)異性淋巴細(xì)胞百分比和肝功能等實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 一般資料情況

患兒中男48例，女25例，患者的年齡在1～13歲之間，平均為5.06歲，其中幼兒(1～3歲)13人，學(xué)齡期(3～7歲)54人，學(xué)齡期(8～14歲)6人。平均年齡為4.92歲，男性多于女性。各組年齡、性別之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.2 不同組別的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)

在73例患者中，共有69例(94.52%)患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，平均發(fā)熱天數(shù)為6.20天，其中發(fā)熱時(shí)間最長(zhǎng)的為15天，其異型淋巴細(xì)胞百分比為25%。有53例(72.60%)患者出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)腫大癥狀，頸部淋巴結(jié)腫大最大為53 mm×21 mm。有39例(53.42%)患者出現(xiàn)咽喉腫痛癥狀，有55例(75.34%)患兒咽峽部有偽膜覆蓋。有28例(38.36%)患者出現(xiàn)肝腫大現(xiàn)象，有15例(20.55%)患者出現(xiàn)脾腫大現(xiàn)象，肝腫大范圍在肋下1.3～5.6 cm為主，脾腫大范圍在1.2～4.4 cm。有16例(21.82%)患者出現(xiàn)眼瞼浮腫現(xiàn)象。各組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表1)。

表1五組患兒的臨床表現(xiàn)情況 例(%)

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析

2.3.1 五組患兒EB病毒滴度、肝功能情況：有10例患兒出現(xiàn)EB病毒早期抗原滴度升高，最高為9.56，73例患兒均有EB病毒衣殼抗原滴度升高，最高4.5。有62例(84.93%)患兒出現(xiàn)肝功能損傷，其中單一丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高38人(52.05%)，單一天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ASL)升高49人(67.12%)，同時(shí)出現(xiàn)ALT和AST異常的28人(38.36%)。5組在ALT、AST、GGT組間比較有差異(見表2)。

表2五組患兒EB病毒滴度、單核細(xì)胞總數(shù)及肝功能情況

2.3.2 其他實(shí)驗(yàn)室檢查分析：患兒的白細(xì)胞水平在6.77×109L～30.0×109L，平均為15.29×109L。14例(19.18%)患兒的白細(xì)胞水平達(dá)20×109L以上。其中單核細(xì)胞數(shù)量組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表3)。

表3五組患兒其他實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

2.3.3 異型淋巴細(xì)胞百分比與肝功能、EBV抗原滴度之間的相關(guān)性：異型淋巴細(xì)胞百分比和AST的差異有相關(guān)性(r=0.333,P<0.01)，說(shuō)明隨著異型淋巴百分比的增多，肝功能損害例數(shù)越多，肝功能主要以AST升高為主，其中異型淋巴細(xì)胞百分比占比越高，其肝損傷越明顯，尤其是E組，當(dāng)異型淋巴細(xì)胞數(shù)量占比超過(guò)25.01%，均出現(xiàn)明顯的明顯的肝功能異常(見表4)。

表4異型淋巴細(xì)胞百分比與肝功能損傷、EBV抗原滴度的Pearson相關(guān)性分析

3 討 論

傳染性單核細(xì)胞增多癥是單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)急性增生性疾病，病程在2～3周，臨床主要表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、咽峽炎、肝脾腫大等癥狀，好發(fā)年齡以學(xué)齡前兒童為主，本研究73例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒中學(xué)齡前期(3～7歲)有54人，占住院總?cè)藬?shù)的91.78%。兒童因年齡較小，抵抗力、免疫力較差，本病發(fā)病率更高，且發(fā)病率存在地域性差異，亞洲兒童發(fā)病率達(dá)到90%，西方兒童發(fā)病率為50%，春、夏為該疾病高發(fā)疾病[4]。

研究選取該院收治的73例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒為研究對(duì)象，通過(guò)本次臨床資料統(tǒng)計(jì)：本病主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、偽膜和頸部淋巴結(jié)腫大，分別占總?cè)藬?shù)的94.52%、53.42、75.34、72.60%。大多數(shù)住院患兒以發(fā)熱為主要原因就診，73例患兒平均發(fā)熱天數(shù)為6.20天，發(fā)熱時(shí)間最長(zhǎng)的為15天，所以臨床中發(fā)熱時(shí)間較長(zhǎng)，同時(shí)伴有淋巴結(jié)腫大、咽痛癥狀的患兒需考慮該病。本病臨床表現(xiàn)多樣，研究發(fā)現(xiàn)隨著異性淋巴細(xì)胞百分比的增加，各組之間臨床癥狀無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明本病缺乏典型癥狀，故臨床中容易誤診為其他感染性疾病，尤其是容易誤診為細(xì)菌感染引起的咽峽炎、扁桃體炎等，故臨床中遇到發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大和咽峽炎，血常規(guī)白細(xì)胞升高，尤其是單核細(xì)胞升高的患兒，須結(jié)合外周血涂片、異型淋巴細(xì)胞檢查、EB病毒抗原檢測(cè)等多項(xiàng)檢查，提高檢查準(zhǔn)確度，避免臨床誤診。

值得注意的是，約10.96%的患兒外周血異性淋巴細(xì)胞小于10%，但具有傳染性單核細(xì)胞增多癥典型表現(xiàn)，且檢測(cè)EBV相關(guān)抗原陽(yáng)性，原因是異性淋巴細(xì)胞百分比雖然是早期診傳的主要指標(biāo)之一，但有報(bào)道顯示[5]一般在病后3天初出現(xiàn)，1周后逐漸增多，2～3周達(dá)高峰，以后逐漸降低，持續(xù)時(shí)間約為7周，故臨床診斷懷疑傳染性單核細(xì)胞增多癥時(shí)，不能單靠一次檢驗(yàn)結(jié)果否定診斷，需要間隔2～3天復(fù)查或完善抗原檢測(cè)后綜合考慮。

研究中73例患兒均有EB病毒衣殼抗原滴度升高，這與EB病毒衣殼抗原為病毒晚期表達(dá)蛋白，主要參與病毒的裝配與感染有關(guān)，而EB病毒早期抗原為病毒早期表達(dá)蛋白，主要參與病毒復(fù)制與代謝，故兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥急性發(fā)病期檢測(cè)到以EB病毒衣殼抗原升高為主。

傳染是一種自限性疾病，預(yù)后與并發(fā)癥密切相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)傳染性單核細(xì)胞增多癥的并發(fā)癥涉及各個(gè)系統(tǒng)，其中以肝臟是最容易累及的臟器。研究中有62例(84.93%)患兒出現(xiàn)肝功能損傷，異型淋巴百分比的增多，肝功能損害例數(shù)越多，異型淋巴細(xì)胞百分比和AST的之間具有明顯相關(guān)性(r=0.333,P<0.01)。這與EBV感染引起的異常淋巴細(xì)胞增生有關(guān)，這是肝臟損害的直接原因，也可能與機(jī)體免疫功能降低會(huì)加重肝臟的受損程度。其次為血液系統(tǒng)，多表現(xiàn)為白細(xì)胞升高，其中14例(19.18%)患兒的白細(xì)胞水平達(dá)20×109L以上，但經(jīng)過(guò)有效治療，患兒的白細(xì)胞水平可隨原發(fā)病的好轉(zhuǎn)而恢復(fù)正常。