孟艷輝 高 飛 吳瑞珊 宋小燕 彭紅波

1 廣東省計劃生育科學(xué)技術(shù)研究所國家衛(wèi)生健康委員會男性生殖與遺傳重點實驗室(廣州 510600) 2 廣東省計劃生育科學(xué)技術(shù)研究所檢驗科(廣州 510600) 3 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心檢驗科(廣州 510623)

妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠期間發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)的不同程度糖耐量異常[1]。GDM是妊娠期最常見并發(fā)癥之一，與子癇前期、胎兒畸形及早產(chǎn)等密切相關(guān)，嚴重威脅著患者及新生兒的健康。因此在臨床上對妊娠期糖尿病的早期預(yù)防和監(jiān)測顯得尤為重要[2]。GDM的主要發(fā)病機制與2型糖尿病的發(fā)病機制相似：胰島素抵抗和胰島素分泌不足[3]。有研究指出[4]，25(OH)D3可以通過調(diào)節(jié)維生素D3受體和25羥維生素D3依賴性蛋白促進胰島β細胞的合成和胰島素的分泌。此外，還有證據(jù)[5]顯示孕婦血清維生素D3水平與胰島素敏感性呈正相關(guān)，孕婦維生素D不足可能增加胰島素抵抗和代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險。本研究分析并探討血清25(OH)D3水平與GDM發(fā)生間的相關(guān)性及其對GDM的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月—2020年3月在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心及廣東省計劃生育專科醫(yī)院進行產(chǎn)前檢查的孕中期婦女共420例。納入標(biāo)準(zhǔn):①孕24～28周自愿進行OGTT(75g無水葡萄糖)檢查、血清維生素D和空腹胰島素測定的孕婦；②臨床資料完整；③孕前無嚴重心、肝、肺、腎等重要臟器疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕前患糖尿病或孕早期空腹血糖≥5.1 mmol/L；②孕前有高血壓、甲亢等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；③并發(fā)妊娠期高血壓、妊娠期貧血、前置胎盤、胎盤早剝、胎兒先天畸形等妊娠期疾??；④合并精神系統(tǒng)疾??；⑤6個月內(nèi)服用過維生素D及鈣劑或者影響胰島素分泌的藥物者。根據(jù)孕婦的空腹血糖(FBG)水平和口服糖耐量試驗(OGTT)結(jié)果分為GDM組(100例)和對照組(320例)。GDM分組參照美國糖尿病協(xié)會2019年發(fā)布《妊娠期糖尿病診治指南》[6]和《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[7]制定的GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)：孕 24～28周實施75 g OGTT試驗，若滿足空腹血糖≥5.1 mmol/L，服糖后1 h PG≥10.0 mmol/L，2 h PG≥8.5 mmol/L中任意一點均可診斷為GDM。

1.2 儀器及方法

于孕24～28周采集孕婦靜脈血液樣本5 mL，使用貝克曼AU680全自動生化分析儀及科方生化試劑檢測空腹血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖，操作嚴格按照說明書進行。采用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(羅氏公司Cobas e602) 及原廠配套試劑盒檢測空腹胰島素及25(OH)D3，根據(jù)指南推薦維生素D分級標(biāo)準(zhǔn)為：25(OH)D3水平>375 nmol/L為中毒，76～250 nmol/L為充足，50～75 nmol/L為不足，<50 nmol/L為缺乏。計算孕前體質(zhì)量指數(shù)值(BMI)：BMI=清晨空腹?fàn)顟B(tài)下體質(zhì)量(kg)/[身高(m)]2。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組維生素D缺乏及不足率的比較

GDM組維生素D不足及缺乏的發(fā)病率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=70.561，P<0.001)。見表1。

表1兩組維生素D缺乏及不足率的比較 例(%)

2.2 兩組一般臨床資料及相關(guān)臨床指標(biāo)的比較

年齡、空腹胰島素在GDM組與對照組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。GDM組25(OH)D3水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，GDM組空腹血糖、服糖后1 h、2 h血糖及孕前BMI均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2GDM組與對照組一般臨床資料及相關(guān)臨床指標(biāo)比較

2.3 血清25(OH)D3與血糖、年齡、BMI等因素的相關(guān)性分析

分別以年齡、BMI、空腹血糖、服糖后1 h、2 h血糖、空腹胰島素為自變量，以血清25(OH)D3水平為因變量進行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果表明：血清25(OH)D3水平與空腹血糖、服糖后1 h、2 h血糖呈負相關(guān)(P<0.05)，而與年齡、BMI及空腹胰島素?zé)o相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

表3血清25(OH)D3與年齡、孕前BMI、血糖等因素的的相關(guān)性分析 n=420

2.4 不同血清25(OH)D3水平與妊娠期糖尿病的關(guān)系 根據(jù)本次研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)25(OH)D3水平缺乏或不足時(25(OH)D3<75 nmol/L)，發(fā)生妊娠期糖尿病的風(fēng)險是維生素水平充足時的7.463倍[OR=7.463,95%CI(4.511～12.349)]，25(OH)D3水平與妊娠期糖尿病發(fā)生風(fēng)險呈負相關(guān)。

3 討 論

人體的主要活性維生素D儲存形式是25(OH)D2和25(OH)D3，其中25(OH)D3是維生素D在血液循環(huán)中的主要形式，因其半衰期較長、濃度較高，且能夠同時反映內(nèi)源性和外源性的維生素D水平，因此被認為是反映體內(nèi)維生素D水平的最佳指標(biāo)[8]。維生素D是人體必需的營養(yǎng)物質(zhì)，它在高血壓、糖尿病、肥胖、心血管疾病、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等方面均有明顯的作用，25(OH)D3可以通過調(diào)節(jié)維生素D3受體和25(OH)D3依賴性蛋白促進胰島β細胞的合成和胰島素的分泌，有效抑制β細胞的凋亡[9]。Rahmannezhad[10]等研究發(fā)現(xiàn)，GDM發(fā)病機制為胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷；Nobles等[11]和Fatima等[12]的研究顯示，25(OH)D3水平與GDM的發(fā)生有關(guān)；而國內(nèi)外也有研究認為[13-14]，血清中的25(OH)D3可以提高胰島素的靈敏度。妊娠中期體內(nèi)血清25(OH)D3水平與胰島素的敏感性呈正相關(guān)，而與空腹血糖水平呈負相關(guān)，考慮維生素D在GDM的發(fā)病中起重要作用。

本研究表明，與對照組相比，實驗組GDM患者的血清25(OH)D3水平降低，維生素D不足及缺乏的發(fā)病率高于對照組，提示維生素D水平與妊娠期糖尿病的發(fā)生有一定相關(guān)性。而空腹血糖、服糖后1 h、2 h血糖及孕前BMI均高于對照組，提示GDM患者加重體內(nèi)胰島素抵抗，孕前BMI指數(shù)高的孕婦更傾向于并發(fā)妊娠期糖尿病。血清25(OH)D3水平與空腹血糖、服糖后1 h、2 h血糖呈負相關(guān)，當(dāng)25(OH)D3水平缺乏或不足時，發(fā)生妊娠期糖尿病的風(fēng)險是維生素D水平充足時的7.463倍，提示25(OH)D3水平與妊娠期糖尿病發(fā)生風(fēng)險呈負相關(guān)。

綜上所述，血清25(OH)D3是防止GDM發(fā)病的保護因子，25(OH)D3缺乏可能參與了GDM的發(fā)生、發(fā)展，可作為妊娠期糖尿病的預(yù)測指標(biāo),對預(yù)防妊娠期糖尿病的發(fā)生、發(fā)展具有重要意義。在孕中期常規(guī)進行25(OH)D3和血糖水平的監(jiān)測，適當(dāng)補充維生素D，通過合理飲食和體育鍛煉降低血糖等，可降低GDM的發(fā)生風(fēng)險，促進母兒健康，改善預(yù)后。但由于維生素D水平易受日照、季節(jié)變化、飲食習(xí)慣、戶外活動量等因素影響[15],導(dǎo)致檢測結(jié)果存在一定的差異,在今后的研究中有待進一步探討。