凌智君 邢 龍 于艷芳

據(jù)相關(guān)專家統(tǒng)計(jì)，到2030年我國每年肺癌的發(fā)病人數(shù)將會增至100萬，患者5年之內(nèi)的生存率僅10%左右[1]。肺癌的發(fā)病率居全球惡性腫瘤首位，也是我國發(fā)病率和死亡率均居第1位的惡性腫瘤。80%～85%的肺癌為非小細(xì)胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)[2]，其中包含腺鱗癌、大細(xì)胞癌、腺癌和鱗癌。當(dāng)前非小細(xì)胞肺癌的治療主要以放療、化療、免疫治療和手術(shù)治療等綜合手段為主。隨著非小細(xì)胞肺癌患者的病情發(fā)展，體內(nèi)相關(guān)抗體指標(biāo)也隨之發(fā)生變化。相關(guān)研究表明[3]，血清MMP-2、P53抗體會隨著患者病情的發(fā)展發(fā)生變化，因此本文回顧性分析我院2017年6月到2020年6月共收治的80例非小細(xì)胞肺癌患者臨床醫(yī)學(xué)資料，并與肺部疾病良性患者及健康人士進(jìn)行對照研究，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2017年6月到2020年6月共收治的80例非小細(xì)胞肺癌患者臨床醫(yī)學(xué)資料，其中腺癌37例、鱗癌26例、腺鱗癌17例，所有患者病理診斷均符合非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。取同期到我院治療的80例肺部疾病良性患者作為良性組，另取來我院體檢的80例健康人士作為對照組，各組一般資料對比無顯著差異(P>0.05)。如表1所示。

表1 2組一般資料對比

1.2 方法

采集非小細(xì)胞肺癌患者、良性肺部疾病病變患者和健康人士的空腹靜脈血液4 ml，將所有標(biāo)本分離出血清，在-20 ℃進(jìn)行凍存，并進(jìn)行集中監(jiān)測。將全部標(biāo)本應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行MMP-2和P53(腫瘤蛋白)抗體的檢測。應(yīng)用ThermoMultiskan酶標(biāo)儀進(jìn)行測定，應(yīng)用杭州凱保羅生物科技有限公司生產(chǎn)的檢測試劑盒進(jìn)行檢測。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

P53以當(dāng)前已知的陽性乳腺癌作為陽性對照，而陰性對照以PBS液來代替一抗，P53的蛋白表達(dá)陽性細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)為棕黃色到褐黃色顆粒，其分布定位在癌細(xì)胞核，陽性細(xì)胞數(shù)<20%為陰性，≥20%為陽性；MMP-2同樣以陽性乳腺癌轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)作為陽性對照，陰性對照用PBS液來代替一抗。MMP-2抗體表達(dá)陽性細(xì)胞具體參照棕黃色染色，其分布定位于癌細(xì)胞質(zhì)中，陽性細(xì)胞數(shù)<20%為陰性，≥20%為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組血清MMP-2和P53抗體表達(dá)量對比分析

3組MMP-2和P53抗體表達(dá)量對比，差異顯著(P<0.05)，其中惡性組患者的MMP-2和P53抗體表達(dá)量最高，其次是良性組，最后是對照組，如表2所示。

表2 各組血清MMP-2和P53抗體表達(dá)量對比分析

2.2 非小細(xì)胞肺癌患者M(jìn)MP-2和P53抗體表達(dá)及與患者病情的關(guān)系

80例非小細(xì)胞肺癌患者中MMP-2陽性患者48例(60.0%)，P53陽性患者46例(57.5%)。

MMP-2抗體表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌患者的年齡、腫瘤部位無關(guān)(P>0.05)，與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度以及腫瘤大小有關(guān)(P<0.05)；P53抗體表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌患者的年齡、腫瘤部位以及腫瘤大小無關(guān)(P>0.05)，與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度有關(guān)(P<0.05)。如表3所示。

表3 MMP-2抗體表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌患者病情的關(guān)系/例

2.3 MMP-2和P53與非小細(xì)胞肺癌患者病情的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示：MMP-2和P53與非小細(xì)胞肺癌患者病情呈正相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表4 MMP-2和P53與非小細(xì)胞肺癌患者病情的相關(guān)性分析

3 討論

抑癌基因的突變與原癌基因的激活是當(dāng)前惡性腫瘤發(fā)展的一個(gè)重要機(jī)制。P53基因是當(dāng)前人類發(fā)現(xiàn)與非小細(xì)胞肺癌患者病情相關(guān)性最大的一種抑癌基因，它參與細(xì)胞的分化與增殖控制，還與細(xì)胞凋亡和周期有著密切關(guān)系。當(dāng)P53基因發(fā)生突變失去活性的時(shí)候，不僅失去對腫瘤的抑制作用，而且還對細(xì)胞轉(zhuǎn)化活性產(chǎn)生促進(jìn)作用[4]。在當(dāng)前人類腫瘤疾病發(fā)展的過程之中，P53基因監(jiān)控功能喪失也是腫瘤發(fā)生之中最重要和最常見的原因。臨床研究數(shù)據(jù)中指出，在200多種不同惡性腫瘤之中，有60%左右的腫瘤出現(xiàn)P53基因突變現(xiàn)象[5]。P53為基因突變的一個(gè)具體表現(xiàn)形式，在很多腫瘤細(xì)胞中表達(dá)度比較高，特別是消化道腫瘤細(xì)胞早期。所以P53抗體表達(dá)是當(dāng)前腫瘤發(fā)展診斷的一個(gè)重要方法[6]。有學(xué)者[7]對VEGF、P53、MMP-2在非小細(xì)胞肺癌的表達(dá)及與腫瘤血管形成和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn)，MMP-2與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有著很大關(guān)系，且MMP-2在非小細(xì)胞肺癌陽性表達(dá)與IMVD相關(guān)。相關(guān)臨床研究中發(fā)現(xiàn)[8-10]，MMP-2在高分化、中分化、低分化不同類型的腫瘤分化程度上表達(dá)量出現(xiàn)顯著差異。MMP-2屬于MMPs家族之中的一種明膠酶，它的主要作用是在細(xì)胞外的基底和基質(zhì)膜膠原降解之中發(fā)揮重要的作用[11-12]，從而參與患者的腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和侵襲，從而在一定程度上促進(jìn)患者腫瘤血管生成。研究表明[13-14]，MMP-2與腫瘤患者的腫瘤大小、腫瘤分化程度以及腫瘤有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況密切相關(guān)。

本研究結(jié)果表明，非小細(xì)胞肺癌患者的MMP-2和P53抗體表達(dá)明顯高于良性疾病患者和健康者，而健康者與良性肺疾病患者之間MMP-2和P53抗體并沒有表現(xiàn)出明顯差異，因此MMP-2和P53抗體表達(dá)量是可以判斷患者的疾病程度的。通過對80例非小細(xì)胞肺癌患者M(jìn)MP-2檢測發(fā)現(xiàn)，MMP-2陰性患者32例，占比40.0%，陽性患者48例，占比60.0%；通過對80例非小細(xì)胞肺癌患者P53抗體檢測發(fā)現(xiàn)，P53抗體陰性患者34例，占比42.5%，陽性患者46例，占比57.5%；通過MMP-2抗體表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌患者病情相關(guān)情況對比發(fā)現(xiàn)，陽性組與陰性組患者的年齡、腫瘤部位對比無顯著差異(P>0.05)，陰性組與陽性組患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度以及腫瘤大小差異顯著(P<0.05)，由此證明，患者的淋巴結(jié)是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度是高分化還是中-低分化、腫瘤的大小都會對非小細(xì)胞肺癌患者的MMP-2抗體產(chǎn)生影響，與王立波相關(guān)研究相符[15]。通過P53抗體表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌患者病情相關(guān)情況對比發(fā)現(xiàn)，陽性組與陰性組患者的年齡、腫瘤部位以及腫瘤大小對比無顯著差異(P>0.05)，陰性組與陽性組患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度差異顯著(P<0.05)，由此證明，P53蛋白一種涉及細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和細(xì)胞凋亡的核蛋白，是腫瘤中最常見的突變基因之一，野生型為抑癌基因，突變型有致癌活性，與非小細(xì)胞肺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度密切相關(guān)，與以往相關(guān)數(shù)據(jù)研究一致[16]。Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示：MMP-2和P53與非小細(xì)胞肺癌患者病情呈正相關(guān)(P<0.05)，由此證明MMP-2和P53的表達(dá)水平與患者的病情有著密切關(guān)系。

總之，血清MMP-2能夠?yàn)榉切〖?xì)胞肺癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度以及腫瘤大小等病情的發(fā)展提供參考意義；P53抗體能夠?yàn)榉切〖?xì)胞肺癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度等病情的發(fā)展提供參考意義，具有較好的特異性。