邵競(jìng)楠

(齊齊哈爾市第七醫(yī)院 肝病四科，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

母嬰垂直傳播是新生兒感染乙肝病毒的主要途徑，如果孕婦HBsAg 陽(yáng)性并伴有 HBeAg 陽(yáng)性，新生兒感染乙肝病毒的幾率可高達(dá)90%。無(wú)論是采用順產(chǎn)方式還是剖腹產(chǎn)方式，都存在母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)。替比夫定可有效抑制孕婦血清中乙肝病毒的數(shù)量，是規(guī)范化治療乙肝病毒感染者的關(guān)鍵措施。但女性妊娠期間，對(duì)于替比夫定的應(yīng)用還不夠了解，妊娠期安全合理地使用替比夫定，以達(dá)到雙重治療效果，不但控制孕婦的乙肝病毒，還可提高母嬰間的病毒阻斷效果。本研究針對(duì)替比夫定在阻斷乙肝病毒母嬰傳播中的應(yīng)用效果做如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇60位孕婦作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，將15例同意應(yīng)用替比夫定治療乙肝病毒的患者做為實(shí)驗(yàn)組，年齡22～36歲。將不能接受抗病毒藥物治療的45例孕婦作為對(duì)照組，年齡23～35歲。實(shí)驗(yàn)組使用替比夫定代替?zhèn)鹘y(tǒng)治療乙肝病毒的藥物。替比夫定的特征為治療病毒的效果更突出，耐藥性低。兩組孕婦的一般資料對(duì)比無(wú)顯著性差異(P>0.05)，可進(jìn)行組間對(duì)比[1]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

服用抗病毒藥物期間懷孕的女性，懷孕后檢查發(fā)現(xiàn)肝功能異常的患者，乙肝病毒基因(HBV-DNA)超過(guò)或者等于10×5 e拷貝/ml的懷孕女性，有增加母嬰垂直傳播風(fēng)險(xiǎn)的患者[2]。

1.3 方法

1.3.1 治療方式

孕婦攜帶HBV。孕婦的HBV-DNA超過(guò)或等于10×5 e拷貝/ml，其目的是為阻斷母嬰間的傳播。經(jīng)過(guò)孕婦和家屬同意，將其妊娠等級(jí)劃為B級(jí)，應(yīng)用替比夫定等核苷類藥物。孕婦懷孕28周后，使用替比夫定，劑量為600 mg，每天一次。在孕婦分娩30天內(nèi)停止用藥。也可以結(jié)合孕婦的個(gè)體情況繼續(xù)用藥治療。

孕婦患有慢性乙型肝炎。女性妊娠之后，發(fā)現(xiàn)肝功能異常，如ALT≥2×ULN，并且HBV-DNA超過(guò)或者等于10×5 e拷貝/ml，需接受藥物治療。在與家屬協(xié)商之后，可考慮使用替比夫定。

將不接受抗病毒藥物治療的孕婦做為對(duì)照組[3]。

1.3.2 檢查方式

未分組之前對(duì)所有孕婦進(jìn)行ALT、HBV-DNA檢查。所有孕婦每月都要進(jìn)行ALT 檢查，有條件者應(yīng)檢查HBV-DNA指標(biāo) 。應(yīng)用14天藥物之后，實(shí)驗(yàn)組檢測(cè)肌酸激酶(CK)，正常參考值為18-198 U/L。所有孕婦分娩前都要檢查ALT、HBV-DNA。

兩組孕婦在產(chǎn)下新生兒之后的6 h內(nèi)，對(duì)新生兒采血，檢測(cè)HBsAg、HBV-DNA指標(biāo)。檢查出HBsAg陽(yáng)性的新生兒，半年后需再次檢測(cè)，并回訪檢測(cè)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦的一般情況比較

實(shí)驗(yàn)組孕婦中有2例ALT 異常，對(duì)照組有3例ALT 異常，兩組孕婦的CK指標(biāo)均無(wú)異常，差異無(wú)顯著性(P>0.05)。

2.2 HBV-DNA水平比較

兩組孕婦的HBV-DNA水平比較，見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦的HBV-DNA 水平比較Tab.1 Comparison of HBV-DNA levels of pregnant women of two groups

2.3 兩組新生兒感染情況比較

對(duì)照組的HBsAg陽(yáng)性、HBV-DNA陽(yáng)性、血清HBV-DNA陽(yáng)性率顯著高于實(shí)驗(yàn)組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組新生兒感染情況比較Tab.2 Comparison of newborn infection situation of two groups

經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)比較分析，對(duì)照組的HBsAg陽(yáng)性、HBV-DNA陽(yáng)性、血清 HBV-DNA陽(yáng)性率顯著高于實(shí)驗(yàn)組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組的新生兒出生之后，開始接受常規(guī)疫苗接種，半年之后的隨訪數(shù)據(jù)顯示，所有新生兒均為HBsAg 陰性，表明藥物阻斷成功[4]。

3 討論

我國(guó)育齡期女性HBV的感染率仍占很高比率，孕婦宮內(nèi)感染是傳播乙肝病毒的主要途徑。替比夫定片可用于有病毒復(fù)制證據(jù)以及有血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝組織活動(dòng)性病變證據(jù)的慢性乙型肝炎孕婦，有效抑制孕婦血清中乙肝病毒的數(shù)量，是規(guī)范化治療乙肝感染者的關(guān)鍵措施[5]。

本次研究中，兩組孕婦都接受了ALT 檢查。對(duì)照組中有3例孕婦肝功能異常，沒(méi)有對(duì)治療情況隨訪。實(shí)驗(yàn)組中有2例孕婦肝功能異常，服藥30 d之后進(jìn)行復(fù)查，指標(biāo)基本正常,且實(shí)驗(yàn)組無(wú)任何并發(fā)癥發(fā)生。實(shí)驗(yàn)組用藥之后，CK值達(dá)到4 100，14 d之后復(fù)查，恢復(fù)到570，沒(méi)有明顯不適情況發(fā)生。但女性在妊娠期間，對(duì)藥物的應(yīng)用要十分謹(jǐn)慎，應(yīng)結(jié)合孕婦的個(gè)體情況進(jìn)行治療。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的藥品不良反應(yīng)信息中，替比夫定可能會(huì)引發(fā)橫紋肌溶解癥,本研究中發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組有1例孕婦CK一過(guò)性增高，盡管未影響最終的治療效果，但也說(shuō)明替比夫定存在不安全性，用藥時(shí)需高度重視。

替比夫定在阻斷乙肝病毒母嬰傳播中的應(yīng)用效果理想，且并發(fā)癥的幾率也有所下降。需注意用藥期間一定嚴(yán)密監(jiān)察CK值的變化，觀測(cè)孕婦對(duì)藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)。