姜國英 陳德政 張勇 王明莉 唐小琰 彭李

簡陽市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，641400

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常見的并發(fā)癥。到目前為止，對于DN的病理生理過程提出了許多可能的機(jī)制，包括氧化應(yīng)激[1]、轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor，TGF-β)活化[2]、腫瘤壞死因子α的活化[3]等。上述的諸多因素當(dāng)中，許多炎癥介質(zhì)參與DN發(fā)病，包括促炎細(xì)胞因子和各種粘附分子[4]。表明炎癥過程參與了DN發(fā)生的病理生理過程[5]。

血小板主要作用是止血，隨著對血小板研究的深入，越來越多的證據(jù)表明血小板在炎癥起著關(guān)鍵作用。血小板沒有細(xì)胞核，在生理?xiàng)l件下以靜止?fàn)顟B(tài)循環(huán)。然而，當(dāng)它們被激活時，不同的炎癥介質(zhì)如細(xì)胞因子、趨化因子和表面分子，會被表達(dá)和釋放。有研究表明DN患者血小板活性增加[6]。血小板活性的增加可能是DN炎性細(xì)胞因子增加的原因之一。此外，血小板α顆粒中儲存的蛋白質(zhì)能夠調(diào)節(jié)炎癥過程[7-8]。同時，平均血小板體積(mean platelet volume，MPV)和血小板分布寬度(platelet distribution width，PDW)與慢性炎癥性疾病有關(guān)[9]。這些結(jié)果表明血小板可能預(yù)測DN炎癥過程，其相關(guān)參數(shù)有可能是其炎癥標(biāo)志物。

近年來，人們對炎癥與其指示性生物標(biāo)志物之間的關(guān)系進(jìn)行了許多研究。由于白細(xì)胞對炎癥等應(yīng)激條件的生理反應(yīng)導(dǎo)致中性粒細(xì)胞數(shù)量增加和淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，因此這兩個亞群的比率被用作炎癥的指標(biāo)[10]。由于中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率(neutrophil/lymphocyte ratio，NLR)很容易被發(fā)現(xiàn)，近來常被用作炎癥指標(biāo)。除NLR外，血小板/淋巴細(xì)胞比率(platelet/lymphocyte ratio，PLR)，單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率(monocyte/lymphocyte ratio，MLR)也可用于炎癥的檢測[11]。C反應(yīng)蛋白是一種常用的炎癥指標(biāo)，其表達(dá)水平與白細(xì)胞計(jì)數(shù)和NLR高度相關(guān)[12]。NLR、PLR和MLR在多種感染性炎癥疾病和非感染性炎癥疾病中得到研究，如幽門螺桿菌感染[13]、抑郁癥、精神分裂癥[11]等。此外，NLR值與2型DN呈正相關(guān)，可為其早期診斷提供依據(jù)[14]。

綜上所述，血小板與DN患者炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，其相關(guān)參數(shù)變化可能作為其炎癥生物標(biāo)志物。本研究探討早期DN患者M(jìn)PV、P-LCR和PDW值的變化，同時對NLR、PLR 和MLR值進(jìn)行評估。

資料與方法

一、研究對象

選擇2019年3月至2020年2月于簡陽市人民醫(yī)院確診的DN患者117例為DN組。入組標(biāo)準(zhǔn)符合DN患者診斷[15]：(1)年齡18～65歲，性別不限；(2)早期糖尿病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)貧血、輸血/輸血小板、懷孕、哺乳、急性或慢性感染、血液病或可能導(dǎo)致血液結(jié)果異常的全身疾病(COPD、心臟病、血液病、惡性腫瘤等)；(2)合并腎炎，腎結(jié)石；(3)近期服用可能影響腎功能藥物(如解熱鎮(zhèn)痛藥、利尿劑、鎮(zhèn)靜催眠藥等)。并選取同期來簡陽市人民醫(yī)院體檢的健康體檢者87例為對照組。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～65歲，性別不限；(2)無DN；(3)無腎臟相關(guān)疾病病史。排除標(biāo)準(zhǔn)同DN。本研究經(jīng)簡陽市人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理編號：簡醫(yī)倫理2019012)，所有受試者均簽署知情同意書。

二、方法

對117例早期DN患者和健康對照者進(jìn)行隔夜禁食后肘靜脈采血。用AU5821 全自動血液分析儀(購自美國貝克曼 AU5821)對117例DN患者和健康對照者進(jìn)行了全血細(xì)胞計(jì)數(shù)測定。計(jì)算3組間的PLR、NLR和MLR值進(jìn)行比較。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)表示為Mean±SD，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、人口學(xué)特征

DN組共117人，年齡范圍44～68歲。對照組共87人，年齡范圍40～69歲，兩組患者其余人口學(xué)特征見表1。

表1 兩組患者的人口學(xué)特征

二、早期DN患者NLR、PLR和MLR水平變化

早期DN組與對照組比較，年齡和性別均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為t=0.100，χ2=0.257；P=1.000，P=0.069)。早期DN組患者NLR，PLR和MLR水平較對照組顯著升高(分別為t=3.14，2.89，2.10；P=0.002，P=0.004，P=0.037)。(表2)

表2 DN組與對照組NLR、PLR和MLR水平比較(Mean±SD)

三、早期DN患者M(jìn)PV、P-LCR和PDW水平變化

DN組患者M(jìn)PV、P-LCR和PDW水平較對照組顯著升高(分別為t=3.862，2.798，5.882；P<0.01，P=0.006，P<0.01)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(表3)

表3 DN組與對照組MPV、P-LCR和PDW水平比較

討 論

近年來，諸多研究強(qiáng)調(diào)炎癥在DN進(jìn)展中的作用[16-17]。研究表明，許多炎癥因子和標(biāo)志物，包括C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α與糖尿病終末期器官損傷密切相關(guān)，并在DN風(fēng)險(xiǎn)評估和預(yù)測中發(fā)揮重要作用[18-21]。在本研究中，我們評估DN患者NLR、PLR、MLR、MPV、P-LCR和PDW水平變化，以期為評估DN患者炎癥水平提供更加簡單可靠的外周指標(biāo)。

中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化可以預(yù)測不同疾病的炎癥反應(yīng)。具體的臨床實(shí)踐過程中，DN患者單個細(xì)胞計(jì)數(shù)可能會出現(xiàn)增加、減少或者不變的情況，但在有時候并不能準(zhǔn)確地反映DN患者的炎癥水平。相反，兩個或兩個以上細(xì)胞計(jì)數(shù)變化的組合可能更加有效的代表和反映炎癥。本研究中，我們發(fā)現(xiàn)DN組患者NLR、PLR和MLR值顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果與以前的研究大致相符[22-24]。該結(jié)果表明DN患者NLR、PLR和MLR的變化可能與DN患者外周炎癥有關(guān)，是簡單可靠的炎癥標(biāo)志物，可用于評估DN患者的炎癥水平。此外，微血管并發(fā)癥可能與某些血液學(xué)參數(shù)有關(guān)，可以作為糖尿病微血管病變的有效預(yù)測因子[23]，表明NLR、PLR和MLR可能參與糖尿病微血管病變，導(dǎo)致DN的發(fā)生和發(fā)展。

血小板體積是影響血小板活性的因素之一。研究證實(shí)，較大的血小板代謝活性和酶活性更高，且含有更多α-顆粒和致密顆粒[15]。Assulyn等[25]的研究表明MPV對糖尿病患者微量蛋白尿具有預(yù)測價值，可作為疾病進(jìn)展的預(yù)測因子。此外，MPV是一個較好的炎癥標(biāo)志物，可反映一些不同的炎癥狀態(tài)[26]。本研究結(jié)果表明MPV明顯高于對照組，這與之前的報(bào)道大致相符，2型DN患者M(jìn)PV較對照組升高[27-28]。P-LCR可表示體積大于12×10-9L的百分比，可能提供比MPV值更準(zhǔn)確的信息。本研究中，DN組P-LCR值明顯高于對照組。以上結(jié)果表明MPV和P-LCR可能是DN患者有效的預(yù)測因子，能較好地反映DN的進(jìn)展。值得一提的是，血小板α-顆粒中儲存的高遷移率族蛋白Box-1、白細(xì)胞介素-1、熱休克蛋白等具有調(diào)節(jié)炎癥的作用[7-8]。當(dāng)血小板處于炎癥狀態(tài)時，所有這些蛋白均被釋放?；诖耍覀兺茰y炎癥促進(jìn)了大血小板的產(chǎn)生，大的血小板又促進(jìn)了炎癥的發(fā)展，二者相互促進(jìn)，加重DN患者的炎癥反應(yīng)。因此，MPV和P-LCR可作為DN患者的炎癥標(biāo)志物。

PDW是血小板活化的標(biāo)志之一，外周血中PDW上調(diào)表明存在血小板活化。本研究結(jié)果表明DN組PDW值顯著高于對照組。該結(jié)果表明DN患者血小板活化增加，與先前的報(bào)道一致[29]。活化的血小板是眾多炎性細(xì)胞因子的來源，血小板可釋放大量的炎性細(xì)胞因子進(jìn)入血液導(dǎo)致炎癥的發(fā)生，影響DN患者的疾病的進(jìn)程。該結(jié)果表明PDW也可作為DN患者外周炎癥標(biāo)志物。

綜上所述，本研究通過全血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測DN患者外周血相關(guān)細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化。結(jié)果表明NLR、PLR、MLR、MPV、P-LCR和PDW升高，可為臨床診療提供參考。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突