劉微 楊霏霏 景秀 焉明珺

哮喘是兒童常見的一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病,有關(guān)資料顯示我國有1100多萬兒童哮喘患兒,兒童哮喘患病率達(dá)0.6%～2.1%,并成為影響我國兒童健康成長的一種重要的疾病［1］。支氣管哮喘屬于一種兒童常見慢性炎癥性疾病,其是與氣道高反應(yīng)性有關(guān)、可引起反復(fù)、藥物可逆性、支氣管收縮的疾病,典型癥狀為氣道炎癥反應(yīng)和呼吸困難。炎性細(xì)胞分泌的炎性細(xì)胞因子在本病的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用,導(dǎo)致本病反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重影響兒童的身體發(fā)育和健康成長。哮喘的主要病理改變是患兒氣道高反應(yīng)性以及慢性氣道炎癥,導(dǎo)致兒童氣道功能明顯降低。炎癥細(xì)胞和其他炎癥因子釋放的炎性遞質(zhì)白三烯在氣道炎癥中起重要作用。兒童支氣管哮喘是一種常見臨床呼吸系統(tǒng)疾病,其特征是在夜間及清晨發(fā)作,或加重的可逆氣流限制,嚴(yán)重威脅兒童的健康成長。隨著環(huán)境的惡化和人們生活方式的改變,近年來兒童支氣管哮喘發(fā)病率呈上升趨勢,已成為兒科最為關(guān)注的疾病之一［2］。兒童支氣管哮喘主要治療方法臨床一般采取藥物治療。布地奈德是一種高度抗炎糖皮質(zhì)激素,孟魯司特鈉是一種可用于哮喘預(yù)防和長期治療的抗白三烯類藥物,能增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞和溶酶體酶的穩(wěn)定性,減少抗體的合成,其臨床療效已得到證實(shí)。兩者在支氣管哮喘臨床治療中都是常用的藥物,但在過去的臨床治療中,多采用單藥治療,對患兒癥狀改善有一定的局限性。本文從理論基礎(chǔ)、研究現(xiàn)狀和臨床證據(jù)等方面,對小兒支氣管哮喘患兒采取孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德吸入治療的臨床效果及對血清炎性因子的影響進(jìn)行分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月～2020年6月在大連市友誼醫(yī)院治療的80例小兒支氣管哮喘患兒,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組,每組40例。對照組患兒中男20例,女20例；年齡1.5～7.5歲,平均年齡(4.6±1.4)歲；病程最短0.3年,最長1.5年。試驗(yàn)組患兒中男21例,女19例；年齡0.4～7.5歲,平均年齡(5.1±1.6)歲；病程最短0.5年,最長1.5年。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 均符合《兒童哮喘防治指南》兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≤14歲；存在咳嗽、喘息以及呼吸困難等臨床癥狀；患兒及家屬同意接受藥物治療,并符合兒科學(xué)會制定的《兒童支氣管哮喘診斷與預(yù)防指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒反復(fù)咳嗽等與接觸的過敏原、呼吸刺激等有關(guān),常在夜間和清晨發(fā)作,經(jīng)抗哮喘治療后體征有效或可自行緩解；患兒雙肺發(fā)作時(shí)可聽到主要呼吸期喘息聲；支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性,存在可逆氣流限制。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 對所用藥物成分過敏者；合并其他嚴(yán)重器官組織損傷者；不符合兒童支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn),或由其他疾病引起胸悶、哮喘以及呼吸困難；不配合治療或有精神疾病者。

1.3 治療方法 診斷后對患兒進(jìn)行哮喘相關(guān)教育,避免危險(xiǎn)因素,對重癥患兒給予短期強(qiáng)的松(浙江仙居藥業(yè)股份公司)治療,1～2 mg/(kg·d),口服3次；甲基強(qiáng)的松龍(浙江仙居藥業(yè)股份公司)2～4 mg/(kg·d),靜脈滴注2次。在此基礎(chǔ)上,對照組給予布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd)霧化吸入治療,參照布地奈德說明書用藥方案：＜5歲患兒,給予初始劑量治療,即1 mg布地奈德以2 ml的0.9%氯化鈉注射液稀釋,維持劑量為0.5 mg布地奈德；≥5歲兒童,給予1 mg布地奈德以2 ml的0.9%氯化鈉注射液稀釋。2次/d,15 min/次。試驗(yàn)組在對照組治療基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司)。參照孟魯司特鈉說明書,根據(jù)兒童年齡調(diào)整劑量。＜5歲患兒4 mg/次,1次/d,睡前口服?！?歲患兒5 mg/次,1次/d。在治療過程中對患兒的生活環(huán)境、飲食等進(jìn)行干預(yù),觀察治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患兒臨床療效及治療后血清炎性因子水平。兩組患兒治療后均采集空腹靜脈血,離心后冷凍血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清炎性因子(IL-6、IL-8以及TNF-α)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患兒臨床癥狀體征明顯好轉(zhuǎn),最大呼氣流量增加20%～30%,治療后5個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn)：患兒臨床癥狀緩解,最大呼氣流量增加10%～19%；無效：患兒癥狀、體征及肺功能無改善甚至惡化?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后血清炎性因子水平比較 治療后,試驗(yàn)組患兒IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于對照組患兒,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患兒臨床療效比較 試驗(yàn)組患兒總有效率為90.0%,高于對照組患兒的60.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患兒血清炎性因子水平比較()

表1 兩組患兒血清炎性因子水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

表1 兩組患兒臨床療效比較［n(%)］

3 討論

兒童支氣管哮喘主要與感染、遺傳有關(guān),由患兒自身免疫異常和食物過敏等多種因素引起,發(fā)作時(shí)會出現(xiàn)咳嗽及呼吸困難等癥狀。長期發(fā)作導(dǎo)致的慢性炎癥反應(yīng)是哮喘的重要誘發(fā)條件,易導(dǎo)致氣道重塑和不可逆氣流受阻。因此有必要選擇適當(dāng)?shù)姆椒▉頊p輕哮喘急性發(fā)作時(shí)患兒氣道炎癥反應(yīng)。目前哮喘的治療包括合理用藥和日常肺功能監(jiān)測。但采用多種復(fù)雜治療方案的療效并不特別理想,且癥狀反復(fù)出現(xiàn)。TNF-α是肝細(xì)胞分泌的一種急性期反應(yīng)蛋白,主要通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的功能影響機(jī)體的免疫狀態(tài),能敏感地反映機(jī)體的炎癥狀態(tài),常被用作評價(jià)哮喘等炎癥性疾病診斷的重要指標(biāo)［3］。IL-6是一種可被巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等激活的多效性細(xì)胞因子。它對機(jī)體的免疫有影響,出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)IL-6將不可避免地升高,可見IL-6可直接反映炎癥狀態(tài)。IL-8是一種具有多種生物學(xué)活性,屬于炎癥細(xì)胞內(nèi)源性趨化因子,由嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞分泌,中性粒細(xì)胞激活,通過釋放組胺引起炎癥反應(yīng),導(dǎo)致氣道黏膜增厚和黏液分泌增加,氣道反應(yīng)性增強(qiáng),從而使哮喘發(fā)作。TNF-α 在哮喘研究中更為活躍,能夠促進(jìn)中性粒細(xì)胞分泌,刺激氣道上皮細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素,刺激氣道炎癥細(xì)胞的積聚和活化,并引發(fā)哮喘的早期炎癥反應(yīng),對機(jī)體具有生長抑制、血管生成和免疫調(diào)節(jié)等多種作用,會引起嚴(yán)重的炎癥環(huán)境,在許多肺部疾病的炎癥中起重要作用。在病理狀態(tài)下TNF-α 的過表達(dá)可直接促進(jìn)IL-6、IL-8等炎癥因子的分泌,從而觸發(fā)炎癥鏈?zhǔn)椒磻?yīng)來加速炎癥過程［4］。布地奈德作為治療支氣管哮喘的首選藥物,是一種通過特定的吸入器設(shè)備以氣霧劑的形式吸入的糖皮質(zhì)激素,文獻(xiàn)報(bào)道布地奈德能抑制炎癥細(xì)胞活化,抑制炎癥遞質(zhì)釋放,具有抗炎作用。本研究中孟魯司特鈉是新一代特異性半胱氨酸白三烯受體拮抗劑,能阻止半胱氨酸白三烯與白三烯受體的結(jié)合,抑制白三烯氣道平滑肌活性,改善肺功能和預(yù)防以及抑制肽生長因子,降低氣道功能嗜酸性粒細(xì)胞。支氣管痙攣可減輕氣道炎癥［5］。研究發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉治療兒童哮喘,能有效緩解哮喘癥狀,但對兒童哮喘病程無明顯影響。

綜上所述,對小兒支氣管哮喘患兒采取孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德吸入治療的臨床效果顯著,同時(shí)可以改善患兒血清炎性因子水平,值得臨床推廣。