劉勇

卵巢癌屬于惡性腫瘤,其早期癥狀不明顯所以不容易發(fā)覺,后癥狀明顯至發(fā)覺時多病情較為嚴重,無法通過手術達到治療效果。相關資料顯示,不能接受手術治療的卵巢癌患者主要通過常規(guī)腫瘤細胞減滅術治療,同時需要配合輔助化療治療,部分患者經(jīng)上述治療后仍舊可能出現(xiàn)復發(fā)情況［1］。復發(fā)性卵巢癌指的是經(jīng)過滿意的治療、達到預期的臨床安全緩解效果,但停藥半年后腫瘤復發(fā)的情況。研究表明,腫瘤復發(fā)與環(huán)境、治療方式以及遺傳等多種因素相關［2］。對于復發(fā)性卵巢癌患者而言,聯(lián)合應用鉑類以及紫杉醇進行輔助化療的效果良好,但關于藥物輔助治療具體應用方法相關研究較少［3,4］。基于此,本院進行了不同鉑類化療方案輔助治療老年復發(fā)性卵巢癌臨床效果的研究?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2017年1月～2019年1月接收的50例老年復發(fā)性卵巢癌患者作為研究對象,隨機分為對照組和觀察組,每組25例。對照組患者年齡最小60歲,最大80歲,平均年齡(67.25±4.25)歲；復發(fā)性卵巢癌國際婦產(chǎn)科協(xié)會(FIGO)分期：Ⅱ期15例,Ⅲ期8例,Ⅳ期2例。觀察組患者年齡最小60歲,最大79歲,平均年齡(67.18±4.01)歲；復發(fā)性卵巢癌FIGO分期：Ⅱ期14例,Ⅲ期9例,Ⅳ期2例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均自愿參與本次研究。本院倫理委員會知曉并批準本次研究。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者應用多西他賽靜脈滴注聯(lián)合奧沙利鉑靜脈滴注治療。多西他賽(深圳萬樂藥業(yè)有限公司,國藥準字H20060127)靜脈滴注,80 mg/m2,d1；奧沙利鉑(連云港杰瑞藥業(yè)有限公司,國藥準字H20103049)靜脈滴注,120 mg/m2,d2。以4周為1個療程,共治療3個療程。

1.2.2 觀察組 患者應用多西他賽靜脈滴注聯(lián)合奧沙利鉑腹腔熱灌注治療。多西他賽藥物選擇類型與應用方式同對照組,奧沙利鉑類型同對照組,但通過腹腔熱灌注方法治療,120 mg/m2,d2。要求中心靜脈導管進行腹腔穿刺,確認腹腔積液引流排盡后再進行腹腔灌注處理。灌注液需要即時配置,其內(nèi)包括有奧沙利鉑與生理鹽水,將其經(jīng)過灌注治療機加熱至43℃,而后通過引流管導流一次性將其灌注至腹腔內(nèi),同時還應導入地塞米松磷酸鈉10 mg、鹽酸利多卡因注射液20 ml,此二者主要發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用；接著夾住引流管,確認其夾閉良好；最后指導患者正確變換體位,頻次為每30分鐘1次,時間一般保持為8 h,共2 d。以4周為1個療程,共治療3個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者不同時間點(治療1、2、3個療程后)CA125水平及毒副反應發(fā)生情況、治療效果、生活質量。毒副反應包括有惡心嘔吐、腎功能損傷、肝功能損傷以及骨髓抑制等4種。本次研究通過Karnofsky功能狀態(tài)評分量表判定患者生活質量,滿分100分,分數(shù)越高顯示其生活質量越好。療效判定標準：檢查病灶完全消除且時間＞4周即為完全緩解;病灶縮?。?0%且時間＞4周,同時未檢查出新病灶即為部分緩解；病灶縮小≤50%或增加＜25%,同時未檢查出新病灶即為穩(wěn)定；檢查發(fā)現(xiàn)病灶增加≥25%或有新發(fā)病灶即為進展?？陀^緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%；疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS14.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不同時間點血清CA125水平比較 治療1、2、3個療程后,觀察組患者的血清CA125水平均明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者毒副反應發(fā)生情況比較 觀察組患者惡心嘔吐、腎功能損傷、肝功能損傷以及骨髓抑制發(fā)生率均明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療效果比較 觀察組患者客觀緩解率以及疾病控制率均明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者不同時間點血清CA125水平比較(,U/ml)

表1 兩組患者不同時間點血清CA125水平比較(,U/ml)

注：與對照組比較,aP＜0.05

表2 兩組患者毒副反應發(fā)生情況比較［n(%)］

表3 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.4 兩組患者生活質量比較 治療后,觀察組患者的Karnofsky評分為(83.19±10.27)分,顯著高于對照組的(71.66±10.13)分,差異具有統(tǒng)計學意義(t=3.996,P=0.002＜0.05)。

3 討論

復發(fā)性卵巢癌是指經(jīng)過滿意的腫瘤細胞減滅術和正規(guī)足量的化療后達到臨床完全緩解,停藥半年后臨床再次出現(xiàn)腫瘤復發(fā)的征象,大多數(shù)情況下,復發(fā)性卵巢癌通常復發(fā)在腹部、盆腔以及陰道殘端等部位,少部分患者可能會轉移至肝臟、腦部以及肺部等［5］?；颊呖勺杂X消瘦,同時食欲一定程度上減退,出現(xiàn)腹部脹痛、排便異常等情況,部分患者還可能出現(xiàn)陰道出血情況。檢查可捫及包塊,或者是胸腔、腹腔中存在積液［6］。復發(fā)性卵巢癌對患者身體、心理健康以及生命安全威脅較大,及時有效的治療非常重要。

復發(fā)性卵巢癌檢查包括腫瘤標記物檢查、影像學檢查、腹腔鏡檢查以及組織病理學檢查等,而復發(fā)性卵巢癌的腫瘤標記物主要為CA125,其能有效反映卵巢上皮性腫瘤的情況,但需要注意的是,復發(fā)初期階段,CA125含量升高并不明顯［7］。影像學檢查包括有超聲檢查、CT檢查以及磁共振成像(MRI)檢查等,其中超聲檢查效果并不理想,準確性偏低,后兩者效果更好,可較好的反映病灶位置以及累及臟器的情況,幫助醫(yī)務人員判斷手術的可行性。復發(fā)性卵巢癌可以通過手術、化療以及放療等方式治療。其中,二次手術治療需要明確患者是否符合手術條件,其需要考慮到腫瘤復發(fā)部位、既往化療情況、術后可行化療情以及初次手術殘余癌大小等情況［8］。通常情況下,如患者年齡＜75歲且初次治療后緩解期≥6個月,無腹腔外、肝轉移病灶,無腸梗阻以及臨床手術禁忌,檢查顯示患者Karnofsky評分≥60分,病灶孤立可切除。放療主要應用于局部病灶治療,其副作用較大,同時治療的時間也相對較長,除此之外,還會一定程度上增加手術難度,提高并發(fā)癥風險,總體而言不利于預后,所以目前臨床應用較少［9］。化療是復發(fā)性卵巢癌的首選治療方式,而鉑類藥物在其化療中具有十分重要的作用。多西他賽也被叫做多烯紫杉醇,其與紫杉醇作用效果類似,可以在一定程度上促進小管聚合成為更為穩(wěn)定的微管,同時也能夠抑制微管解聚,進而有效減少小管的數(shù)量,除此之外,多西他賽還可以破壞微管的網(wǎng)狀結構。多西他賽在非小細胞肺癌、晚期乳腺癌以及卵巢癌治療中可發(fā)揮較好的效果,同時還能在胰腺癌、黑色素瘤以及胃癌等治療中起到一定的作用。在進行藥物應用時,應將藥物濃度控制在300～1200 μg/ml范圍內(nèi),且用藥期間應密切關注患者生命體征以及血象情況,如觀察到患者出現(xiàn)較為嚴重的過敏反應時應立即停止治療,并及時通知醫(yī)生進行處理。需要注意的是,患者應用藥物后可能出現(xiàn)過敏反應、皮膚反應、骨髓抑制、胃腸道反應、水腫、脫發(fā)以及乏力等多種毒副反應［10］。相關資料顯示,奧沙利鉑為第三代鉑類化療藥物,其能以DNA為靶,鉑原子與DNA形成交叉聯(lián)接,有效抑制其復制與轉錄,進而發(fā)揮治療效果。奧沙利鉑在卵巢癌以及大腸癌治療中有著較好的效果。受個體差異影響,部分患者在應用藥物過程中及以后可能會出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)毒性、血液血毒性、胃腸道反應以及發(fā)熱、皮疹等毒副反應。有研究顯示,卵巢癌腫瘤細胞的增殖倍增時間較短,而相較于靜脈滴注給藥來講,腹腔灌注給藥可更為快速、直接發(fā)揮藥物作用,可更為有效清除腹腔內(nèi)殘余腫瘤細胞,增強病變區(qū)域抗腫瘤作用,還能作用于周圍組織,進而有效降低轉移、復發(fā)風險［11,12］。本次研究結果顯示：治療1、2、3個療程后,觀察組患者的血清CA125水平均明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組患者惡心嘔吐、腎功能損傷、肝功能損傷以及骨髓抑制發(fā)生率分別為12.00%、4.00%、16.00%、40.00%,均明顯低于對照組的40.00%、24.00%、44.00%、88.00%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組患者客觀緩解率以及疾病控制率分別為76.00%、96.00%,均明顯高于對照組的48.00%、76.00%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后,觀察組患者的Karnofsky評分為(83.19±10.27)分,顯著高于對照組的(71.66±10.13)分,差異具有統(tǒng)計學意義(t=3.996,P=0.002＜0.05)。與上述內(nèi)容相符。

綜上所述,對老年復發(fā)性卵巢癌患者應用多西他賽靜脈滴注聯(lián)合奧沙利鉑腹腔熱灌注治療能有效控制疾病,毒副反應風險低,可改善患者生活質量,值得臨床推廣。