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        小而密低密度脂蛋白膽固醇與急性腦梗死的相關(guān)性

        2021-03-03 14:31:50田田劉峻峰文芮閔連秋
        關(guān)鍵詞:硬化血脂危險(xiǎn)

        田田,劉峻峰,文芮,閔連秋

        (1.錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,遼寧 錦州 121000;2.西豐縣中等職業(yè)技術(shù)專業(yè)學(xué)校,遼寧 鐵嶺 112400;3.唐山市人民醫(yī)院,河北 唐山 063000)

        動(dòng)脈粥樣硬化所致不穩(wěn)定斑塊是缺血性卒中重要的危險(xiǎn)因素[1]。血脂異常作為動(dòng)脈粥樣硬化這一血管炎癥性病變的觸發(fā)因子,其在動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管病的發(fā)生中作用顯著[2]?!吨袊扇搜惓7乐沃改?2016年修訂版)》一致認(rèn)為低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的升高是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的根本原因,并將其作為降低動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管病風(fēng)險(xiǎn)降脂治療的靶指標(biāo)[3]。但臨床中大多數(shù)心腦血管病患者發(fā)病時(shí)血漿LDL-C水平并無異常,且接受降脂治療并達(dá)標(biāo)者亦有復(fù)發(fā)甚至死亡的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)此,越來越多的證據(jù)表明,LDL-C的小顆粒亞組即小而密低密度脂蛋白膽固醇(sd-LDL-C)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用更加顯著,其對(duì)心血管病的預(yù)測價(jià)值高于LDL-C[4]。同時(shí),sd-LDL-C與腦血管病的相關(guān)問題也日益受到國內(nèi)外研究者的關(guān)注,但因國內(nèi)sd-LDL-C的檢測尚未全面普及,有關(guān)sd-LDL-C與急性腦梗死之間關(guān)系的臨床研究尚少。

        本研究旨在探討sd-LDL-C及其他相關(guān)指標(biāo)與急性腦梗死的關(guān)系、以及sd-LDL-C與其他相關(guān)指之間的相關(guān)性,評(píng)估sd-LDL-C在急性腦梗死發(fā)生發(fā)展中的作用及其與梗死病灶大小之間的關(guān)系。

        1 資料與方法

        1.1 研究對(duì)象與分組

        收集2018年11月至2019年12月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的發(fā)病48 h內(nèi)的急性腦梗死患者為研究組;選擇同期在我院體檢中心的健康體檢者為對(duì)照組,其年齡和性別與研究組相匹配。研究組根據(jù)病灶大小進(jìn)一步分成兩個(gè)亞組[6]:大病灶組(MRI和/或DWI提示新發(fā)病灶的最大直徑>4 cm)和小病灶組(MRI和/或DWI提示新發(fā)病灶的最大直徑≤4 cm)。

        1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

        (1)所有研究組患者均在發(fā)病48 h內(nèi)于我院經(jīng)頭部CT檢查排除腦出血,經(jīng) MRI-DWI檢查證實(shí)為腦梗死急性期,診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018版》[5]666-682;(2)對(duì)照組的納入需經(jīng)過問診和輔助檢查篩選排除患有肝腎功異常、高脂血癥、心腦血管病、腦血管病家族史和其他動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病者;(3)所有納入者均未接受任何降脂治療。

        1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

        (1)其他類型的腦血管病如短暫性腦缺血發(fā)作、腦栓塞、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦血管畸形等;(2)心臟病如心房纖顫、先天性心臟病等;(3)資料不全者;(4)患有嚴(yán)重的全身性疾病如膠原病、內(nèi)分泌和代謝性疾病(糖尿病除外)、炎癥、腫瘤、肝臟或腎臟疾病者;(5)既往腦梗死病史;(6)近期服用降脂藥或任何可能影響血脂藥物者。

        1.2 研究方法

        1.2.1 一般臨床資料的收集 對(duì)所有的入選對(duì)象詳細(xì)詢問一般情況、生活方式、腦血管病危險(xiǎn)因素、既往史及既往用藥情況,記錄年齡、性別、身高、體重、糖尿病及高血壓病史,根據(jù)公式BMI = 體質(zhì)量/身高2(kg/m2),計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)。

        1.2.2 一般生化指標(biāo) 研究組患者均在入院當(dāng)天22:00后禁食水,于次日清晨采取肘靜脈血,對(duì)照組于體檢當(dāng)日采血,所有血標(biāo)本統(tǒng)一送至我院檢驗(yàn)科,指標(biāo)正常值范圍亦參考該實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)。準(zhǔn)確記錄檢驗(yàn)結(jié)果血清sd-LDL-C、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、HCY等生化指標(biāo)。根據(jù)公式[7][non-HDL-C = TC-HDL-C]計(jì)算非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C),并計(jì)算sd-LDL-C在LDL-C中所占的比值,即sd-LDL-C/LDL-C。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié) 果

        2.1 兩組間一般臨床資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較

        研究組入選患者136例,其中男性74例、女性62例,平均年齡為(65.40 ± 10.47)歲;對(duì)照組入選者136例,其中男性75例、女性61例,平均年齡為(63.60 ± 9.28)歲。兩組在性別(χ2=0.015,P=0.903)和年齡(t=1.502,P=0.134)方面的比較均無顯著性差異;研究組患者的TC、TG、LDL-C、sd-LDL-C、non-HDL-C、BMI值、HBP和DM的患病率顯著高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組一般臨床資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較

        2.2 研究組患者sd-LDL-C與腦梗死其它傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素間的關(guān)系

        將性別、HBP、DM與sd-LDL-C進(jìn)行Spearman秩相關(guān)分析,年齡、BMI、FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、non-HDL-C、sd-LDL-C/LDL-C、HCY和sd-LDL-C進(jìn)行Pearson相關(guān)分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn):sd-LDL-C與TG、TC、LDL-C、non-HDL-C和sd-LDL-C/LDL-C呈正相關(guān),r值分別為0.324、0.529、0.546、0.575、0.792,均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且相關(guān)性由弱及強(qiáng),其中sd-LDL-C與sd-LDL-C/LDL-C的相關(guān)性最強(qiáng),其次為non-HDL-C,與TG的相關(guān)性最弱,見表2、圖1~5。

        表2 sd-LDL-C與腦梗死其它傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素之間的相關(guān)性

        圖1 TG與sd-LDL-C相關(guān)分析散點(diǎn)圖

        圖2 TC與sd-LDL-C相關(guān)分析散點(diǎn)圖

        圖3 LDL-C與sd-LDL-C相關(guān)分析散點(diǎn)圖

        圖4 non-HDL-C與sd-LDL-C相關(guān)分析散點(diǎn)圖

        2.3 研究組患者危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

        2.3.1 研究組患者危險(xiǎn)因素的單因素Logistic回歸分析

        將是否為腦梗死作為因變量,以年齡、性別、HBP、DM、BMI、FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、non-HDL-C、sd-LDL-C、sd-LDL-C/LDL-C和HCY為自變量,進(jìn)行單因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示與腦梗死相關(guān)的危險(xiǎn)因素為HBP、DM、BMI、TC、TG、LDL-C、non-HDL-C、sd-LDL-C和HCY(P<0.05),見表3。

        2.3.2 研究組患者危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

        將是否為腦梗死作為因變量,以上述分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素是LDL-C(OR=1.956,P=0.041)、HCY(OR=2.696,P=0.000)、HBP(OR=3.760,P=0.001)和sd-LDL-C(OR=12.075,P=0.001),其中sd-LDL-C每升高1 mmol/L,發(fā)生急性腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)增加高達(dá)12倍,見表4。

        表3 腦梗死危險(xiǎn)因素的單因素Logistic回歸分析

        表4 腦梗死危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

        2.4 研究組患者sd-LDL-C與梗死病灶大小的關(guān)系

        與病灶小者相比,病灶大者血清sd-LDL-C水平明顯升高,差異具有顯著性(P<0.05),見表5。以病灶的大小為因變量,sd-LDL-C為自變量進(jìn)行二元Logistic回歸分析,發(fā)現(xiàn)sd-LDL-C水平與病灶的大小獨(dú)立相關(guān)(B=0.950;OR=2.587;P=0.011),提示sd-LDL-C可能與腦梗死發(fā)生后病灶的大小有關(guān)。

        表5 不同梗死灶組之間sd-LDL-C水平的比較

        3 討 論

        腦梗死主要由動(dòng)脈粥樣硬化所致,而脂質(zhì)代謝紊亂是觸發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的關(guān)鍵,其中sd-LDL-C的致動(dòng)脈粥樣硬化能力居于各脂質(zhì)成分之首,當(dāng)出現(xiàn)脂代謝紊亂時(shí),其在血清中的水平變化比其他血脂相關(guān)指標(biāo)出現(xiàn)得更早[8]。其他相關(guān)指標(biāo)具有半衰期長、易被氧化、顆粒小、穿透力及粘附性強(qiáng)等特點(diǎn),被稱為動(dòng)脈硬化的定量風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物,其升高是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成與生長的關(guān)鍵[9]。sd-LDL-C被認(rèn)為是比LDL-C更好的預(yù)測心血管病的生物標(biāo)志物[1]332-334,甚至是健康人群發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)標(biāo)記物。sd-LDL-C是高危冠心病患者未來心血管事件(包括卒中)殘余風(fēng)險(xiǎn)的最有效預(yù)測因子。近年來,sd-LDL-C在腦梗死事件發(fā)生發(fā)展中的重要作用逐漸受到國內(nèi)外學(xué)者的重視。本研究發(fā)現(xiàn),LDL-C、HCY、HBP和sd-LDL-C是急性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,其中sd-LDL-C每升高1 mmol/L,發(fā)生急性腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)增加高達(dá)12倍,提示sd-LDL-C與包括其他血脂指標(biāo)(TC、TG、LDL-C、HDL-C、non-HDL-C、sd-LDL-C/LDL-C)在內(nèi)的危險(xiǎn)因素相比對(duì)急性腦梗死的評(píng)估價(jià)值更高,在該疾病的危險(xiǎn)因素當(dāng)中占據(jù)更重要的地位。

        有研究顯示急性腦梗死患者血清sd-LDL-C水平明顯高于非急性腦梗死患者,且隨神經(jīng)功能損傷程度加重及梗死面積增加而升高[10]。但目前有關(guān)sd-LDL-C與急性腦梗死患者病灶之間關(guān)系的研究卻鮮有報(bào)道。本研究根據(jù)影像學(xué)新發(fā)病灶最大直徑是否大于4 cm進(jìn)一步將研究組患者分為兩個(gè)亞組[6]851-854,以病灶的大小為因變量、sd-LDL-C為自變量進(jìn)行二元Logistic回歸分析,結(jié)果顯示sd-LDL-C水平的升高是急性腦梗死患者梗死病灶較大的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=2.587;P=0.011)。

        腦梗死事件發(fā)生后顱內(nèi)側(cè)枝循環(huán)較差者的梗死病灶面積較大,其腦組織缺血、缺氧程度較重,并發(fā)癥相對(duì)較多,加之其病灶以及水腫的占位可使顱內(nèi)壓升高,繼而壓迫周圍腦組織并影響其相應(yīng)代表區(qū)域的腦功能,嚴(yán)重時(shí)會(huì)使腦中線結(jié)構(gòu)移位甚至發(fā)生腦疝而死亡[11];此外,病灶較大者發(fā)生自發(fā)性出血性轉(zhuǎn)化的概率也相對(duì)較高,進(jìn)一步影響了患者的預(yù)后[12]。因此,本研究推測sd-LDL-C可能通過影響急性腦梗死發(fā)生后病灶的大小進(jìn)一步影響梗死事件發(fā)生的嚴(yán)重程度和梗死后的生存質(zhì)量。

        sd-LDL-C還可能受其它包括血脂、遺傳、性別、年齡等因素的影響[13],且不同地區(qū)人群的sd-LDL-C水平亦有差異[14-15]。本研究發(fā)現(xiàn),sd-LDL-C水平與血脂水平(TG、TC、LDL-C、non-HDL-C、sd-LDL-C/LDL-C)呈顯著正相關(guān),其中sd-LDL-C/LDL-C與sd-LDL-C的相關(guān)性最強(qiáng),提示sd-LDL-C水平與其他傳統(tǒng)血脂指標(biāo)的變化有關(guān)。這與既往研究略有不同,原因可能是本次研究納入的病例數(shù)量及病例選擇不同且存在地區(qū)差異有關(guān)。

        綜上所述,sd-LDL-C水平的升高是急性腦梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與梗死事件發(fā)生后的病灶大小有關(guān),可能是評(píng)價(jià)急性腦梗死發(fā)生發(fā)展更加全面、簡易的血脂指標(biāo)。

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