李洋洋， 謝正元

南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科， 南昌 330006

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在全球的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，根據(jù)BMI可分為肥胖型NAFLD和非肥胖型NAFLD。在亞太地區(qū)，BMI>25 kg/m2被定義為肥胖，而在歐美等西方國(guó)家BMI>30 kg/m2被定義為肥胖。NAFLD亦經(jīng)常見于BMI正常的人群[1]。早在2017年，Naderian等[2]進(jìn)行的一項(xiàng)基于超聲的研究發(fā)現(xiàn)，非肥胖人群中NAFLD的患病率為17.5%。然而超聲檢查不能評(píng)估非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的存在，可能低估了NAFLD的真實(shí)患病率，因此其實(shí)際患病率可能更高。Zeng等[3]的一項(xiàng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，即使腰圍正常，在非肥胖中國(guó)成年人中NAFLD也不罕見。除此之外，Ye等[4]進(jìn)行的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，全球NAFLD人口中約40%被歸類為非肥胖，其中近五分之一是瘦人，非肥胖和瘦人組均具有大量的長(zhǎng)期肝臟和非肝臟并發(fā)癥。非肥胖型NAFLD和肥胖型NAFLD均存在代謝紊亂[5]，且非肥胖型NAFLD患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)更大[6]。因此，本文將對(duì)非肥胖型NAFLD的病因及治療進(jìn)展作一綜述。

1 非肥胖型NAFLD的危險(xiǎn)因素

目前研究表明，生活方式、遺傳因素、環(huán)境、種族因素等均可導(dǎo)致非肥胖人群NAFLD的發(fā)生(圖1)，這一點(diǎn)在亞太地區(qū)尤為明顯。但目前非肥胖型NAFLD的病因及發(fā)病機(jī)制仍不清楚，需要大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床實(shí)踐的積累。

圖1 非肥胖型NAFLD的危險(xiǎn)因素

1.1 肝臟甘油三酯蓄積 胰島素抵抗在NAFLD發(fā)生及發(fā)展中起到關(guān)鍵作用。關(guān)于這一點(diǎn)已被人們普遍接受，即使在非肥胖和瘦人個(gè)體中也是如此[7]。有研究[8]表明非肥胖型NAFLD更有可能出現(xiàn)胰島素抵抗。Gonzalez-Cantero等[9]研究表明胰島素抵抗與NAFLD獨(dú)立相關(guān)，與腰圍或BMI并無關(guān)系，并通過回歸分析發(fā)現(xiàn)肝臟甘油三酯含量才是胰島素抵抗最重要的決定因素。在非肥胖型NAFLD的發(fā)生及發(fā)展過程中，肝臟甘油三酯蓄積增加更有可能導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生。

1.2 遺傳因素 含Patatin樣磷脂酶域蛋白3(PNPLA3)是編碼脂肪細(xì)胞表達(dá)脂肪酶的相關(guān)基因。近期，許多研究發(fā)現(xiàn)PNPLA3基因型與非肥胖型NAFLD發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。2016年，Honda等[10]發(fā)現(xiàn)在非肥胖型NAFLD中，PNPLA3rs738409GG基因型所占比例較高，明顯高于肥胖型NAFLD。并通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，rs738409GG基因型與肝臟小葉炎癥、肝細(xì)胞腫脹及NAFLD活動(dòng)評(píng)分密切相關(guān)。隨后，許多研究[11-12]相繼發(fā)現(xiàn)，非肥胖型NAFLD中rs738409的風(fēng)險(xiǎn)等位基因(G等位基因)頻率高于肥胖組，并在NAFLD的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。而目前PNPLA3rs738409基因具體作用機(jī)制尚不清楚，有待進(jìn)一步研究。

1.3 生活方式 近年來許多研究表明，生活方式如高膽固醇、高果糖飲食，吸煙、嗜酒及久坐少動(dòng)等均與非肥胖型NAFLD發(fā)病密切相關(guān)。流行病學(xué)研究表明，在NAFLD中，肥胖患者的總能量、脂肪(包括多不飽和脂肪酸)及碳水化合物膳食攝入量明顯高于非肥胖患者及健康志愿者，而非肥胖患者膽固醇攝入量明顯高于肥胖患者。因此，高膽固醇飲食可能會(huì)導(dǎo)致非肥胖型NAFLD的發(fā)生。Tu等[13]提出的膽固醇誘導(dǎo)機(jī)制表明，游離膽固醇、膽固醇酯和膽酸升高與鞘磷脂和磷脂酰膽堿代謝變化相關(guān)，并共同驅(qū)動(dòng)及誘導(dǎo)非肥胖型NAFLD的發(fā)生及發(fā)展，這為解釋高膽固醇飲食對(duì)非肥胖型NAFLD/NASH患者的影響提供了第一批代謝物參考資料。而高果糖飲食可以使機(jī)體產(chǎn)生脂質(zhì)，并促進(jìn)炎癥，果糖在細(xì)胞內(nèi)迅速磷酸化，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)ATP耗竭、尿酸產(chǎn)生及隨后的細(xì)胞損傷[14]。在非肥胖NAFLD患者中，果糖攝入發(fā)揮著更大的作用。特別是對(duì)于瘦人型或營(yíng)養(yǎng)缺乏卻患有NAFLD的人群來說，雖然脂質(zhì)果糖攝入相對(duì)較少，但相比而言，果糖攝入量是一個(gè)更容易改變的環(huán)境因素。對(duì)此類人群，基因多態(tài)性起著更為重要的作用，它會(huì)使過量的卡路里更易轉(zhuǎn)化為肝臟脂肪，而在非肥胖型NAFLD的發(fā)展過程中，內(nèi)臟脂肪是較全身脂肪或腰圍更重要的風(fēng)險(xiǎn)因素[15-16]。此外，也有大量流行病學(xué)證據(jù)表明吸煙、嗜酒、久坐少動(dòng)等均與非肥胖型NAFLD發(fā)病密切相關(guān)。因此，養(yǎng)成良好的生活飲食習(xí)慣及加強(qiáng)體力活動(dòng)有助于預(yù)防NAFLD的發(fā)生。

1.4 糖尿病 糖尿病與NAFLD的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)，約半數(shù)糖尿病患者有NAFLD[17]。近期，對(duì)于患有糖尿病的非肥胖人群，楊春偉等[18]發(fā)現(xiàn)，85 cm≤腰圍<90 cm組發(fā)生新發(fā)NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)是腰圍<78 cm組的1.97倍，腰圍≥90 cm組發(fā)生新發(fā)NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)是腰圍<78 cm組的2.19倍；在糖尿病非肥胖人群中，腰圍≥85 cm很有可能是新發(fā)NAFLD的危險(xiǎn)因素。其發(fā)生機(jī)制可能為糖尿病患者存在胰島素抵抗和胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足，由于高胰島素血癥抑制了脂肪酸氧化，使脂肪沉積在肝細(xì)胞引起脂肪肝?；蚴怯捎谝葝u素缺乏，血漿脂蛋白清除能力降低所致。因此，糖尿病患者更易發(fā)生脂肪肝。

1.5 高尿酸血癥 近年來，許多研究證據(jù)表明，血尿酸(SUA)升高與NAFLD的發(fā)生及發(fā)展有關(guān)。Zheng等[19]根據(jù)脂肪肝的超聲分級(jí)探討SUA與非肥胖型NAFLD的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，在中國(guó)內(nèi)地95 924例成年人受試者中，7503例(8.16%)非肥胖者患有NAFLD，6967例(7.58%)輕度脂肪變性，536例(0.58%)中重度脂肪變性。在這些非肥胖受試者中，脂肪肝患者的SUA水平顯著高于非脂肪肝患者，而中度和重度脂肪肝患者的SUA水平顯著高于輕度脂肪肝患者。其結(jié)果表明SUA水平與非肥胖型NAFLD發(fā)生和發(fā)展呈正相關(guān)，并由此推測(cè)SUA可以作為一種簡(jiǎn)單、非侵入性的方法來隨訪非肥胖型NAFLD患者。目前其具體機(jī)制尚不清楚，還需要進(jìn)一步臨床干預(yù)試驗(yàn)來探究降低SUA水平是否會(huì)產(chǎn)生有利影響。

1.6 高雄激素血癥 Kim等[20]采用前瞻性研究方法比較患有和未患有多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)的非肥胖女性中NAFLD的患病率。其肝臟超聲檢查結(jié)果顯示，非肥胖PCOS女性NAFLD患病率顯著高于非PCOS女性(5.5% vs 2.8%，P=0.027)；而在調(diào)整了年齡和BMI后，PCOS與非肥胖型NAFLD相關(guān)(OR=2.62，95%CI：1.25～5.48)。因此，PCOS合并高雄激素血癥確實(shí)是一個(gè)值得考慮的新危險(xiǎn)因素。

1.7 藥物性脂肪肝 非肥胖人群中，過多服用胺碘酮類藥物抑制脂肪酸的β氧化并抑制呼吸鏈，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化發(fā)生脂肪肝。另外，大劑量使用皮質(zhì)激素?cái)?shù)周后，可使脂肪分解，血漿中游離脂肪酸增多而導(dǎo)致脂肪肝。

2 非肥胖型NAFLD治療進(jìn)展

目前針對(duì)非肥胖型NAFLD主要的治療方法有藥物、生活方式干預(yù)等。近些年來，還有許多新穎的治療方式如膽汁酸抑制劑、益生菌制劑、降膽固醇類藥物及胰島素增敏劑等也備受人們關(guān)注(圖2)。

注：LAL，溶酶體酸性脂肪酶。

2.1 生活方式干預(yù)

Wong等[21]發(fā)現(xiàn)，非肥胖型NAFLD進(jìn)行生活方式干預(yù)后，67%的患者可以得到緩解。大多數(shù)患者可以在體質(zhì)量下降3%～10%的情況下實(shí)現(xiàn)NAFLD的緩解。生活方式干預(yù)對(duì)非肥胖和肥胖患者都能有效地治療NAFLD。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，非肥胖患者通過減輕體質(zhì)量緩解NAFLD的效果更明顯。因此，對(duì)于非肥胖患者，適度的體質(zhì)量減輕5%～10%可能就有明顯的療效。

2.1.1 運(yùn)動(dòng)與飲食 適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)及飲食調(diào)整可以減輕非肥胖型NAFLD患者的體質(zhì)量。隨著體質(zhì)量的減輕，特別是內(nèi)臟脂肪的減少，會(huì)明顯改善患者的代謝紊亂，如高脂血癥和胰島素抵抗。有證據(jù)[22]表明，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)及飲食調(diào)整能有效降低患者肝臟的脂肪變性，并且總膽固醇降低10%可作為改善的無創(chuàng)性預(yù)測(cè)指標(biāo)。

2.1.2 適度飲酒 早期研究表明，過量飲酒是導(dǎo)致肝臟脂肪變性和肝損傷的原因之一。近年來的研究卻發(fā)現(xiàn)，飲酒對(duì)脂肪肝的發(fā)展有雙向影響。2015年，Takahashi等[23]研究發(fā)現(xiàn)在非肥胖受試者中，大量飲酒組(每天>50 g酒精攝入量)的脂肪肝患病率明顯高于少量飲酒組(每天<20 g酒精攝入量)和中度飲酒組(每天20～50 g酒精攝入量)；而中度飲酒組患病率低于其他兩組。該結(jié)果表明，在非肥胖人群中，大量飲酒雖是脂肪肝的一個(gè)危險(xiǎn)因素，但適度飲酒可能對(duì)脂肪肝有預(yù)防作用。臨床中，對(duì)于治療有習(xí)慣性飲酒的非肥胖型NAFLD患者，考慮到這種雙向效應(yīng)是很有必要的。但酒精在胰島素抵抗和脂肪肝中的作用及作用機(jī)制仍存有爭(zhēng)議，還有待進(jìn)一步研究。

2.2 藥物治療

2.2.1 NAFLD常用藥物 國(guó)內(nèi)常見的抗脂肪肝輔助類藥物包括多烯磷脂酰膽堿、甘草酸制劑、雙環(huán)醇、熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸、還原型谷胱甘肽、水飛薊素(賓)及維生素E等[24]。這類藥物對(duì)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及細(xì)胞代謝具有較好的穩(wěn)定作用，能抵抗肝細(xì)胞的壞死，減輕脂肪肝變性，修復(fù)損傷的肝細(xì)胞，保護(hù)肝臟。近年來，國(guó)內(nèi)輔助護(hù)肝治療藥物在不斷更新，多種機(jī)制治療脂肪肝的聯(lián)合用藥已成為趨勢(shì)。這類藥物同樣適用于非肥胖型NAFLD的輔助護(hù)肝治療，但其對(duì)于非肥胖型NAFLD的療效還需要更多的實(shí)驗(yàn)探究。

2.2.2 NAFLD新型藥物 近期，許多研究發(fā)現(xiàn)腸道-腸道微生物-肝軸可能在NAFLD的病因中起著重要作用，并進(jìn)而發(fā)現(xiàn)膽汁酸抑制劑及益生菌能顯著改善體質(zhì)量、循環(huán)代謝異常、肝臟炎癥和纖維化以及由高脂飲食引起的腸屏障損害，能極大的延緩NAFLD的進(jìn)程。目前，基于調(diào)節(jié)膽汁酸的藥物，包括法尼醇X受體(FXR)和G蛋白膽汁酸受體(GPBAR)1以及頂端鈉依賴性膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(ASBT)抑制劑。這些藥物如奧貝膽酸等均表現(xiàn)出逆轉(zhuǎn)脂肪性肝炎和纖維化的功效[25-26]。而腸道菌群參與人類生理學(xué)的許多方面，現(xiàn)已被認(rèn)為在健康中起著關(guān)鍵作用?；谀c道菌群的藥物如益生菌補(bǔ)充劑，有證據(jù)[27]表明能改善肝脂肪變性和肝纖維化，且沒有發(fā)現(xiàn)重大不良反應(yīng)。腸道菌群改變和脂聯(lián)素變異性可能是NAFLD進(jìn)展的驅(qū)動(dòng)力，靶向腸道菌群(例如通過施用益生菌)可能會(huì)通過脂聯(lián)素延遲NAFLD進(jìn)程[28]。目前雖無在非肥胖型NAFLD中使用膽汁酸抑制劑及益生菌的臨床指南，但這些藥物對(duì)非肥胖型NAFLD確實(shí)有著巨大的潛在治療價(jià)值。未來的研究對(duì)于評(píng)估此類藥物在非肥胖型NAFLD患者中的療效很有必要。

2.2.3 降低膽固醇藥物 許瑞華等[29]發(fā)現(xiàn)依折麥布能較好地改善肝功能酶學(xué)指標(biāo)、肝臟脂肪變性及調(diào)節(jié)膽固醇代謝，從而提高非肥胖型NAFLD患者的臨床治療效果。在此之前，Enjoji等[30]回顧8例依折麥布治療非肥胖型NAFLD患者1年的隨訪資料發(fā)現(xiàn)，雖然脂肪肝的超聲檢查結(jié)果在1年內(nèi)沒有明顯改善，但其血清ALT水平在6個(gè)月內(nèi)顯著降低，并且4例患者的ALT水平達(dá)到正常范圍(<30 U/L)，同時(shí)血清總膽固醇和低密度脂蛋白-膽固醇至少降低了10%。膽固醇吸收抑制劑依折麥布可以改善肝功能障礙，延緩脂肪肝進(jìn)展，可能為非肥胖型NAFLD提供了一種新的治療方法。

2.2.4 胰島素增敏劑 現(xiàn)有的研究[31]已證實(shí)在非肥胖2型糖尿病合并NAFLD患者治療中應(yīng)用胰島素增敏劑，可明顯改善肝臟組織學(xué)及肝功能酶學(xué)指標(biāo)，并且這可能為脂肪肝治療提供新的方向，進(jìn)而對(duì)肝細(xì)胞炎癥、壞死和纖維化甚至肝衰竭的發(fā)生有重要的預(yù)防意義。

2.2.5 奇亞籽 奇亞籽富含α-亞麻酸和酚類物質(zhì)。近些年來，由于其潛在的藥理作用，備受人們關(guān)注。Fernández-Martínez等[32]以非肥胖小鼠為動(dòng)物模型，添加奇亞籽為實(shí)驗(yàn)組，添加常規(guī)飼料為對(duì)照組。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組小鼠肝臟重量顯著減輕。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用奇亞籽，可預(yù)防脂肪性肝炎，并降低實(shí)驗(yàn)組小鼠的血脂。該作用可能與α-亞麻酸和酚類物質(zhì)有關(guān)。因此，在非肥胖型NAFLD患者飲食中加入奇亞籽可能會(huì)改善肝臟脂肪變性，預(yù)防肝硬化或肝癌。

2.2.6 酶替代療法 LAL是參與脂質(zhì)代謝的關(guān)鍵酶，負(fù)責(zé)水解膽固醇酯和甘油三酯。LAL缺乏可表現(xiàn)為脂肪肝、轉(zhuǎn)氨酶水平升高、肝腫大和血脂異常。然而LAL缺乏常常被人們忽略。Burton等[33]應(yīng)用酶替代療法治療3期試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，用α-海貝脂酶替代治療嚴(yán)重LAL缺乏患者20周后，經(jīng)MRI評(píng)估，幾乎所有接受治療的患者其肝臟脂肪含量都顯著降低。該結(jié)果表明，酶替代療法可能也適用于LAL缺乏或LAL活性降低的非肥胖型NAFLD患者。對(duì)非肥胖型NAFLD患者進(jìn)行LAL活性檢測(cè)，針對(duì)他們使用LAL替代療法可能會(huì)極大的降低其肝臟脂肪含量。

2.2.7 維生素D 維生素D在調(diào)節(jié)肝臟脂肪流動(dòng)方面起著至關(guān)重要的作用，較高的維生素D水平對(duì)非肥胖型NAFLD有保護(hù)作用。曲玉蕾等[34]發(fā)現(xiàn)NAFLD患者血清維生素D及骨密度明顯低于正常人，對(duì)NAFLD并發(fā)骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行合理的早期篩查，以提高NAFLD患者的預(yù)后及生活質(zhì)量。在此之前，也有許多研究[35-37]發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素D和骨化三醇可顯著降低血清ALP和GGT水平，并且延長(zhǎng)療程，增加維生素D劑量可能會(huì)取得更積極的結(jié)果。因此，維生素D補(bǔ)充劑在一定程度上可降低非肥胖人群NAFLD的患病率，并改善肝臟脂肪病變，提高患者的預(yù)后。

2.2.8 人胎盤提取物 人類胎盤提取物富含酶、核酸、維生素、氨基酸、類固醇、脂肪酸和礦物質(zhì)。其具有多種功能，包括抗炎功能、抗氧化效果和促進(jìn)肝再生等。早在2015年，Shimokobe等[38]分析了4例完成24周人類胎盤提取物療程的非肥胖型NAFLD患者轉(zhuǎn)氨酶(AST和ALT)及其肝臟組織學(xué)改變情況。發(fā)現(xiàn)使用人類胎盤提取物治療8周后，轉(zhuǎn)氨酶水平明顯低于治療前；12周和24周后，轉(zhuǎn)氨酶活性下降至略低于治療前水平。然而，當(dāng)進(jìn)一步觀察這4例患者的肝臟組織學(xué)改變時(shí)發(fā)現(xiàn)，僅1例肝細(xì)胞氣球消失。雖然人類胎盤提取物治療對(duì)肝組織學(xué)影響不大，但血清轉(zhuǎn)氨酶(AST和ALT)水平較治療前顯著降低。人類胎盤提取物治療仍有望改善患者的轉(zhuǎn)氨酶活性，成為治療非肥胖型NAFLD的候選藥物。

2.2.9 鞣花酸 鞣花酸是一種在漿果和堅(jiān)果中發(fā)現(xiàn)的天然抗氧化劑多酚。近年來，由于其潛在的價(jià)值，相比于合成抗氧化劑，備受人們的關(guān)注。Polce等[39]以非肥胖自發(fā)性2型糖尿病大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型研究鞣花酸發(fā)現(xiàn)，鞣花酸治療能減輕肝臟氧化應(yīng)激以及顯著降低空腹血糖和胰島素抵抗，表現(xiàn)為穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)降低21.8%。這項(xiàng)研究為口服鞣花酸治療非肥胖型NAFLD提供了新的見解。鞣花酸可作為飲食補(bǔ)充參與非肥胖型NAFLD合并糖尿病并發(fā)癥的食物治療計(jì)劃中，以減緩肝病的進(jìn)展。其在臨床中具有極大的應(yīng)用潛力，但仍需要進(jìn)一步的臨床研究。

2.2.10 玉米黃質(zhì)二棕櫚酸酯 玉米黃質(zhì)二棕櫚酸酯是枸杞多糖的重要成分，具有調(diào)節(jié)免疫和神經(jīng)內(nèi)分泌功能。許多研究已經(jīng)證實(shí)枸杞多糖在化學(xué)和NAFLD誘導(dǎo)的肝損傷中的肝臟保護(hù)特性。Li等[40]通過非肥胖轉(zhuǎn)基因小鼠建立非肥胖NASH模型來研究玉米黃質(zhì)二棕櫚酸酯時(shí)發(fā)現(xiàn)，對(duì)患有NASH的非肥胖轉(zhuǎn)基因小鼠，每周加用玉米黃質(zhì)二棕櫚酸酯灌胃后，能部分抵消血清ALT、AST和ALP改變，并且其肝臟脂肪滴沉積減少，肝纖維化程度明顯減輕。此外，還對(duì)玉米黃質(zhì)二棕櫚酸酯進(jìn)行了90 d的安全性評(píng)估，發(fā)現(xiàn)在非肥胖小鼠中，長(zhǎng)期服用玉米黃質(zhì)二棕櫚酸酯沒有出現(xiàn)任何不良影響。因此，玉米黃質(zhì)二棕櫚酸酯可以作為一種安全、有前途的肝臟保護(hù)劑，并具有極大的潛力替代草藥衍生物來治療非肥胖型NAFLD，以減緩NAFLD進(jìn)展為NASH造成的肝損傷。

3 非肥胖型NAFLD患者的預(yù)后

以往研究認(rèn)為非肥胖型NAFLD患者預(yù)后較好。但Cruz等[41]進(jìn)行的一項(xiàng)長(zhǎng)期(>12年)國(guó)際研究發(fā)現(xiàn)，盡管非肥胖型NAFLD胰島素抵抗較少，肝纖維化進(jìn)展較慢，但其全因死亡率是超重和肥胖患者的2倍(28% vs 14%)。隨后，許多研究[42-43]相繼發(fā)現(xiàn)，盡管非肥胖型NAFLD占NAFLD的比例很小且纖維化程度較低，但發(fā)生意外代謝并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)與非瘦型NAFLD相似，長(zhǎng)期預(yù)后更差，全因死亡率甚至更高。肥胖型和非肥胖型NAFLD均可能逐漸進(jìn)展為NASH和肝臟晚期纖維化，都應(yīng)考慮作為藥物治療的潛在人群。目前關(guān)于此方面的研究并不多, 仍需進(jìn)一步的探索。

4 總結(jié)與展望

目前，非肥胖型NAFLD患者在NAFLD中占據(jù)的比例已不容忽視，但因缺乏肥胖表型故未引起足夠的重視。相比于肥胖型NAFLD患者，盡管非肥胖型NAFLD胰島素抵抗較少，肝纖維化進(jìn)展較慢，但其發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)更大、全因死亡率更高。因此，非肥胖型NAFLD更應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)、早期治療、早期預(yù)防。非肥胖型NAFLD的發(fā)病機(jī)制、病因以及其對(duì)心血管系統(tǒng)或腎臟系統(tǒng)的具體影響仍有待進(jìn)一步的研究。目前針對(duì)非肥胖型NAFLD尚無特效的藥物治療，改變生活方式、飲食結(jié)構(gòu)及運(yùn)動(dòng)仍然是非肥胖型NAFLD現(xiàn)有的有效治療方式。

作者貢獻(xiàn)聲明：李洋洋負(fù)責(zé)參與收集數(shù)據(jù)，資料分析，撰寫論文，修改論文；謝正元負(fù)責(zé)擬定寫作思路，指導(dǎo)撰寫文章并最后定稿。