艾巖，馮盛旺

作者單位:355200 福建省福鼎市醫(yī)院/福建中醫(yī)藥大學附屬福鼎醫(yī)院腫瘤內科

胃癌作為一種惡性腫瘤，其發(fā)病率、病死率均常年位居前三，是導致患者因病死亡的重要原因［1］。胃癌在早期發(fā)病較為隱匿，多數患者確診時已處于疾病的進展期，對進展期的患者直接行手術治療因腫瘤轉移、腫瘤體積過大等因素影響效果不佳，因此臨床多采用新輔助化療+手術治療的方案進行治療，以延長患者的生存時間［2］。其中新輔助化療是一種常見化療方案，最初用于乳腺惡性腫瘤的治療中，后來臨床發(fā)現該方案對胃癌也有一定積極作用，在開展胃癌根治術前以新輔助化療進行治療，能有效抑制腫瘤的增殖，控制腫瘤體積，降低腫瘤分期，使腫瘤與周邊組織的附著力下降，便于開展手術治療［3］。SOX、XELOX 作為2 種常見的胃癌化療方案，藥性平和，適合分期較早或進展期、體質較差或年齡較大的患者使用。本研究觀察SOX 方案化療輔助胃癌根治術治療進展期胃癌的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2015 年3 月－2017 年3 月福建省福鼎市醫(yī)院收治的進展期胃癌患者65 例的臨床資料，按照化療方案不同分為觀察組34 例和對照組31 例。2 組患者性別、年齡、病理類型、病灶位置等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會核準開展，患者或家屬已知曉研究內容并簽署知情同意書。

表1 2 組患者臨床資料比較

1.2 納入及排除標準 納入標準:(1) 病理組織檢測結果證實為胃癌，經影像學、臨床診斷等確診屬進展期，浸潤深度達黏膜下層、肌層、漿膜層及周圍組織或器官;(2) 患者在收治后已出現淋巴轉移;(3) 入院時未進行任何腫瘤疾病的相關治療。排除標準:(1) 出現肝、肺、腦等遠端轉移的患者;(2) 合并消化道出血、胃穿孔、賁門梗阻等患者;(3) 存在化療禁忌證患者;(4) 合并有其他惡性腫瘤者;(5) 隨訪期間失聯或資料保存不完整者。

1.3 治療方法 對照組予XELOX 方案化療:化療第1 天予注射用奧沙利鉑(連云港杰瑞藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H20103049)130 mg·m－2·d－1靜脈滴注，于2 h 內滴注完成，同時于第1～14 天予卡培他濱片(上海羅氏制藥有限公司生產，國藥準字H20073023)2 g·m－2·d－1，分2 次口服。

觀察組予SOX 方案化療，化療第1 天予注射用奧沙利鉑，用法用量同對照組;并于第1～14 天予替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產，國藥準字H20113281) 40 mg·m－2·d－1，分2 次口服。

化療以3 周為1 個療程，1 個療程化療后，停藥2～3 周，共化療3～4 個療程。結束化療后，對腫瘤進行MRI、CT 等檢測，確認腫瘤的體積大小、浸潤情況，以評估患者是否符合胃癌根治術治療指征，再結合患者身體條件，行擇期手術治療。

1.4 觀察指標與療效評定標準

1.4.1 近期療效:WHO 對實體瘤的近期療效評價，其中完全緩解:腫瘤病灶消失;部分緩解:腫瘤的體積較化療前減少≥50%;穩(wěn)定:腫瘤的體積減少較化療前＜50%，或腫瘤體積增大較化療前≤20%;進展:腫瘤的體積增加較化療前＞20%。近期客觀緩解率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數×100%。

1.4.2 化療后治療方案:評估患者身體條件、腫瘤大小、病灶轉移等情況，統(tǒng)計化療后治療方案選擇(胃癌根治術治療、姑息治療或其他治療) 。

1.4.3 不良反應:包括惡心嘔吐、骨髓抑制、肝功能異常、神經毒性。參考CTCAE 分級制定不良反應分級標準，其中輕度:癥狀輕微，僅在檢驗中可發(fā)現，大多無需干預，可自愈;中度:癥狀較為明顯，但不具有致命性，可造成疾病治療周期延長，需接受局部、較小的干預治療;重度:癥狀明顯，可具有致命性，需立即接受全方位治療干預。

1.4.4 隨訪:進行為期36 個月的隨訪，記錄患者生存情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0 軟件對數據進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，組間比較應用t檢驗;計數資料以頻數/率(%) 表示，組間比較應用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 近期療效比較 治療3～4 個療程，觀察組患者近期客觀緩解率為85.29%，高于對照組的61.29%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.838，P=0.028) 。見表2。

表2 2 組患者近期療效比較 ［例(%) ］

2.2 化療后治療方案比較 觀察組在治療3～4 個療程后，符合胃癌根治術治療指征的患者比例為88.24%，高于對照組的64.52%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.139，P=0.023) 。見表3。

表3 2 組患者化療后治療方案比較 ［例(%) ］

2.3 不良反應比較 觀察組肝功能異常、神經毒性不良反應發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05) 。見表4。

表4 2 組患者不良反應比較 ［例(%) ］

2.4 生存時間比較 2 組患者1 年生存率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05) ;觀察組2 年、3 年生存率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05) 。見表5。

表5 2 組患者3 年的生存時間比較 ［例(%) ］

3 討論

受國人飲食習慣影響，我國胃癌發(fā)病率高，一項統(tǒng)計顯示全球近1/2 的胃癌患者在我國［4］。近年來由于胃癌發(fā)病率升高的影響，我國胃癌患者的絕對數量明顯增加，已成為一項重要的公共衛(wèi)生安全問題［5］。

對于胃癌的治療，胃癌根治術是最基礎的手術術式，但在淋巴結清掃范圍、病灶切除范圍等方面還存在一些爭議［6］。臨床目前普遍認可在手術前進行新輔助化療可使進展期胃癌患者獲益，使其病理分期降低，松動腫瘤，使手術切除難度降低;由于化療可抑制腫瘤細胞的增殖，對于較小的病灶具有一定清除效果，可提高手術成功率的同時延長患者的生存時間［7－8］。

本研究就SOX 與XELOX 方案的臨床效果進行比較，結果顯示觀察組患者近期客觀緩解率為85.29%，高于對照組的61.29%;提示SOX 方案化療能獲得更佳的化療效果，使腫瘤體積縮小、病理分期降低。同時，觀察組符合胃癌根治術治療指征的患者比例為88.24%，高于對照組的64.52%，提示SOX能獲得良好的治療效果，同時對機體的影響更小，利于開展胃癌根治術治療。觀察組肝功能異常、神經毒性等不良反應發(fā)生率均低于對照組，與Takahashi 等［9］報道一致，提示SOX 的化療使用藥物毒性更低，有助于患者降低并發(fā)癥風險，繼而為胃癌根治術的開展創(chuàng)造有利的身體條件。新輔助化療的方案較多，但仍需不斷改進以適應患者的需求，其改進基礎是達到良好的抗腫瘤效果，同時也要盡可能減少各類不良反應，保障患者的依從性，使患者身體條件能夠滿足胃癌根治術的需要［10－11］。SOX 方案對腫瘤的緩解作用與免疫應答相關，在馮道夫等［12］學者的研究中指出經SOX 治療的患者與未化療的患者，基因表達差異集中在NK 細胞介導的細胞毒性通路，提示經SOX 治療差異基因主要高表達于細胞因子相互作用及NK 細胞介導的細胞毒性通路。選擇SOX 方案則具有較好的抗腫瘤效果，且對機體的不良影響相對較小。結果還顯示，2 組患者1 年生存率比較差異無統(tǒng)計學意義，觀察組2 年、3 年生存率均高于對照組，說明采用SOX 方案的患者生存情況更好。而XELOX 方案患者有較多且程度較重的不良反應，對化療綜合效果產生負面影響，甚至可能導致化療失敗。

綜上所述，SOX 方案化療輔助胃癌根治術治療進展期胃癌的臨床效果良好，不良反應小，利于患者后續(xù)胃癌根治術治療的開展，且對患者生存率有積極影響。