巫麗平

作者單位:365000 福建省三明市第一醫(yī)院婦科

子宮肌瘤是婦科臨床上頗為常見的疾病類型，屬于盆腔良性腫瘤，在女性中的發(fā)病率超50%，尤以育齡期女性常見、多發(fā)，可造成月經(jīng)不調(diào)、腹部包塊、子宮出血、急性腹痛、不孕癥等，嚴重危害女性患者的生殖系統(tǒng)健康并降低其生活質(zhì)量［1－2］。促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH－a)、米非司酮均為子宮肌瘤的常用藥物，在控制病情進展、縮小子宮肌瘤病灶、改善患者預(yù)后等方面能夠發(fā)揮積極的作用，但臨床上對于二者的用藥選擇仍然存在一定的爭議［3－4］。本研究比較促性腺激素釋放激素激動劑藥物醋酸曲普瑞林與米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年4 月－2020 年4 月三明市第一醫(yī)院收治的子宮肌瘤確診患者40 例，均符合《子宮肌瘤的診治中國專家共識》［5］相關(guān)診斷標準，存在痛經(jīng)、月經(jīng)流量增多、腹部包塊等表現(xiàn);排除合并心肝肺腎脾等重要臟器功能不全、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、凝血功能障礙及對研究相關(guān)藥物存在用藥禁忌或過敏的患者。依照隨機對照原則分為觀察組和對照組，各20 例。觀察組年齡24～48(35.41 ±2.92) 歲;病程2.4～4.7(3.40 ±0.91) 個月。對照組年齡25～48(35.46 ±2.87) 歲;病程2.5～4.5(3.34 ±0.82) 個月。2 組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者自月經(jīng)來潮后的第2 天開始予注射用醋酸曲普瑞林(達菲林，Ipsen Pharma Biotech 生產(chǎn)，注冊證號H20140298，規(guī)格:3.75 mg)3.75 mg 皮下注射，每28 天1 次，共注射3 次。

觀察組予米非司酮片(廣州朗圣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20113480，規(guī)格:25 mg)12.5 mg 口服，每天1 次，連續(xù)用藥3 個月。

1.3 觀察指標與療效評定標準 比較2 組患者臨床療效，治療前后子宮及肌瘤體積、血清性激素水平及免疫功能指標變化。

子宮及肌瘤體積:采用盆腔彩超分別測量子宮或肌瘤3 個面上的直徑(a、b、c)，根據(jù)體積計算公式計算其體積，V=4πabc/3。

血清性激素水平與免疫功能指標:分別于治療前后采集患者外周血3 ml，采用放射免疫療法檢測促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、孕酮(P) 等血清性激素指標水平;采用Vi－CELL MetaFLEX 高速細胞培養(yǎng)生化分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)) 檢測血清免疫球蛋白G(IgG) 水平，采用Attune NxT 流式細胞儀(美國賽默飛世爾科技公司生產(chǎn)) 檢測CD3+和CD4+水平。

1.4 療效評定標準 (1) 顯效:患者痛經(jīng)、月經(jīng)流量增多、腹部包塊等臨床癥狀基本消失，影像學(xué)及實驗室檢查結(jié)果基本恢復(fù)正常;(2) 有效:患者痛經(jīng)、月經(jīng)流量增多、腹部包塊等臨床癥狀和影像學(xué)、實驗室檢查結(jié)果均有所好轉(zhuǎn);(3) 無效:未達到上述標準，甚至病情惡化加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，組間比較應(yīng)用t檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)/率(%) 表示，組間比較應(yīng)用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 2 組患者治療總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) 。見表1。

表1 2 組患者治療效果比較 ［例(%) ］

2.2 子宮及肌瘤體積比較 治療前，2 組患者子宮及肌瘤體積比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;治療3 個月后，2 組子宮及肌瘤體積均較治療前減小，且觀察組減小的程度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05 或P＜0.01) 。見表2。

表2 2 組患者治療前后子宮及肌瘤體積比較 (，cm3)

表2 2 組患者治療前后子宮及肌瘤體積比較 (，cm3)

2.3 血清性激素水平比較 治療前，2 組患者血清性激素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;治療3 個月后，2 組FSH 與LH 水平均較治療前升高，E2與P 水平降低，且觀察組升高或降低的幅度均大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05 或P＜0.01) 。見表3。

表3 2 組患者治療前后血清性激素水平比較 ()

表3 2 組患者治療前后血清性激素水平比較 ()

2.4 免疫功能指標比較 治療前，2 組患者IgG、CD3+、CD4+水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;治療3 個月后，2 組IgG 水平均較治療前降低，且觀察組降低的程度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，2 組治療后CD3+、CD4+水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) 。見表4。

表4 2 組患者治療前后免疫功能指標比較 ()

表4 2 組患者治療前后免疫功能指標比較 ()

3 討論

以往臨床上常采用手術(shù)方法治療子宮肌瘤，如子宮切除術(shù)能夠根除病灶，卻會造成患者的生育功能喪失;子宮肌瘤剔除術(shù)能夠保留患者的生育功能，但手術(shù)會造成一定程度的機體創(chuàng)傷，且術(shù)后易發(fā)生粘連等并發(fā)癥，對妊娠產(chǎn)生不利影響［6－7］。近年來，非手術(shù)藥物治療成為了子宮肌瘤臨床治療的新方向，越來越受到廣大女性患者的青睞［8－9］。

子宮肌瘤屬于激素依賴性疾病，病灶組織中主要有雌激素和孕激素2 種受體，且受體的含量要遠超過其他子宮組織［10］。醋酸曲普瑞林能夠?qū)Υ傩韵偌に蒯尫女a(chǎn)生較強的抑制作用，有利于降低體內(nèi)的雌激素水平，促使肌瘤病灶萎縮、消失［11］;而米非司酮屬于孕酮受體拮抗劑，一方面能夠與孕激素形成競爭關(guān)系，抑制下丘腦—垂體—性腺軸作用機制，阻斷孕激素在體內(nèi)發(fā)揮作用，進而促使子宮肌瘤萎縮［12－13］;另一方面還可以抑制表皮生長因子基因的表達，以減少雌激素和孕激素2 種受體數(shù)量，使得雌激素和孕激素的功效大幅降低，從而實現(xiàn)控制肌瘤的目的［14－15］。

本研究比較米非司酮與醋酸曲普瑞林治療子宮肌瘤的臨床療效，以指導(dǎo)臨床用藥。研究結(jié)果顯示，2 組患者治療總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;治療后，2 組子宮及肌瘤體積均較治療前減小，且觀察組減小的程度大于對照組;2 組FSH 與LH 水平均較治療前升高，E2與P 水平降低，且觀察組升高或降低的幅度均大于對照組;2 組IgG 水平均較治療前降低，且觀察組降低的程度大于對照組;2 組治療后CD3+、CD4+水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) 。提示與GnRH－a 相比較，米非司酮減小子宮及肌瘤體積效果更為明顯，有利于促進患者血清性激素水平與免疫功能指標的改善，在病情控制與預(yù)后改善中有著非常重要的作用。

綜上所述，米非司酮相比醋酸曲普瑞林治療子宮肌瘤的臨床效果更佳，能夠更大程度縮小子宮及肌瘤體積，改善血清性激素水平與免疫功能指標，臨床上可以應(yīng)用，但米非司酮阻斷孕激素，長期使用增加子宮內(nèi)膜病變風險，故使用時需權(quán)衡利弊。