柳普照，康浩然，張治成，楊曉剛(河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻喉科，鄭州 450002)

變應(yīng)性鼻炎又稱過敏性鼻炎，是指患者接觸變應(yīng)原后，發(fā)生由免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)，是一種由多種免疫活性細(xì)胞與細(xì)胞因子廣泛參與的鼻黏膜非感染性疾病，主要表現(xiàn)為陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞、鼻癢、嗅覺減退等，可每天數(shù)次陣發(fā)性發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的鼻部健康與生活質(zhì)量[1-2]。目前，西醫(yī)治療變應(yīng)性鼻炎主要以抗過敏為主，其普遍存在療效不穩(wěn)定、持久性差以及部分患者療效不佳的問題[3]。中醫(yī)認(rèn)為，變應(yīng)性鼻炎的主要病機(jī)為肺氣虛弱、風(fēng)寒犯肺，近年來，中醫(yī)辨證治療變應(yīng)性鼻炎的獨(dú)特優(yōu)勢得到越來越多專家學(xué)者的認(rèn)可[4]。在上述研究背景下，本研究采用了宜肺益氣法對(duì)肺氣虛型變應(yīng)性鼻炎患者進(jìn)行治療，探討其臨床療效及對(duì)Th1細(xì)胞/Th2細(xì)胞(Th1/Th2)和IgE/免疫球蛋白G4(IgG4)的影響，旨為治療變應(yīng)性鼻炎提供一種新視角。

1 資料與方法

1.1一般資料 將在河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院(以下簡稱我院)確診為肺氣虛型變應(yīng)性鼻炎的102例患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)均符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南解讀》中變應(yīng)性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；中醫(yī)均符合《中醫(yī)耳鼻喉科學(xué)》中鼻鼽-肺氣虛型的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，主癥：流清鼻涕、打噴嚏、鼻塞、鼻癢，反復(fù)發(fā)作；次癥：畏寒惡風(fēng)、疲乏無力、自汗；舌脈：舌苔薄白，脈沉細(xì)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并除變應(yīng)性鼻炎外其他鼻部疾病者；合并免疫功能不全者；合并嚴(yán)重代謝、感染性疾病者；合并血液系統(tǒng)疾病者；合并惡性腫瘤者；合并嚴(yán)重心肝腎功能不全者；對(duì)本研究藥物過敏者；不配合本項(xiàng)研究者。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將102例肺氣虛型變應(yīng)性鼻炎患者分成對(duì)照組和研究組，各51例。研究組：男性27例，女性24例；年齡為20～48歲，平均(33.40±6.73) 歲，病程為2～10年，平均(5.19±2.12) 年。對(duì)照組：男性25例，女性26例；年齡為21～49歲，平均(33.58±6.76) 歲；病程為3～11年，平均(5.56±2.38) 年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)會(huì)議表決通過，且患者及其家屬知情并簽署同意書。

1.2治療方法 對(duì)照組給予氯雷他定片(山東天順?biāo)帢I(yè)股份有限公司，規(guī)格：10 mg)口服治療，每日1次，每次10 mg。整個(gè)療程為1個(gè)月。研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用溫肺止流丹治療，方劑組成：黨參、荊芥各10 g，細(xì)辛、訶子和甘草各3 g，桔梗9 g。水煎服，每日1劑，早晚分服。整個(gè)療程為1個(gè)月。若畏寒肢冷、遇寒加重者加防風(fēng)、桂枝；若涕多者加半夏、薏苡仁；若噴嚏、流清涕者可加玉屏風(fēng)散等。

1.3觀察指標(biāo) (1)療程結(jié)束后，參照相關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]，觀察比較2組治療后的臨床療效。鼻鏡檢查示鼻黏膜水腫、鼻甲腫脹基本消失視為顯效;鼻鏡檢查示鼻黏膜水腫、鼻甲腫脹未消失，但有明顯改善視為有效;鼻鏡檢查示鼻黏膜水腫、鼻甲腫脹無明顯改善甚至加重視為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。(2)參照相關(guān)文獻(xiàn)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[8]，于治療前一天和療程結(jié)束后對(duì)2組噴嚏、鼻塞、鼻癢的癥狀進(jìn)行評(píng)分，分值為0～3分，評(píng)分越高表示癥狀越嚴(yán)重。(3)于治療前一天和療程結(jié)束后用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測2組外周血清Th1/Th2細(xì)胞因子[包括干擾素-γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-13(IL-13)、IgE以及IgG4水平，試劑盒均購自上海研盟生物科技有限公司，操作流程均嚴(yán)格參照說明書。

2 結(jié)果

2.12組治療后臨床療效比較 研究組治療后總有效率(70.59%)明顯高于對(duì)照組(47.06%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.829，P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 (n=51)Tab.1 Comparison of clinical curative effect after treatment between the 2 groups (n=51)

2.22組治療前后癥狀評(píng)分比較 治療后，2組噴嚏、鼻塞和鼻癢的癥狀評(píng)分均明顯低于本組治療前(P<0.05)，且研究組噴嚏、鼻塞和鼻癢的癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后癥狀評(píng)分比較Tab.2 Comparison of symptoms scores before and after treatment between the 2 groups

2.32組外周血清Th1/Th2細(xì)胞因子比較 治療后，2組外周血清IFN-γ、IL-2水平明顯高于本組治療前(P<0.05)，IL-4、IL-13水平明顯低于本組治療前(P<0.05)，研究組外周血清IFN-γ、IL-2水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，IL-4、IL-13水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組外周血清Th1/Th2細(xì)胞因子比較Tab.3 Comparison of Th1/Th2 cytokines in peripheral serum between the 2 groups

2.42組治療前后外周血清IgE、IgG4水平比較 治療后，2組外周血清IgE、IgG4水平均明顯低于本組治療前(P<0.05)，且研究組外周血清IgE、IgG4水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后外周血清IgE和IgG4水平比較 Tab.4 Comparison of IgE and IgG4 levels in peripheral serum between the 2 groups

3 討論

變應(yīng)性鼻炎是一種由遺傳和環(huán)境因素共同作用引起的疾病，該病患者多具有特異性體質(zhì)，對(duì)外界抗原易產(chǎn)生特異性IgE，從而引發(fā)免疫炎癥反應(yīng)，該體質(zhì)具有一定的遺傳傾向性與家族聚集性，該病主要以鼻癢、鼻塞、連續(xù)性噴嚏和流大量清涕等為臨床特點(diǎn)，可呈季節(jié)性發(fā)病，癥狀較重者影響患者的正常工作與生活，且可并發(fā)支氣管哮喘、鼻竇炎和中耳炎等一系列耳鼻喉疾病，給患者帶來新的困擾[9-10]。氯雷他定是臨床治療變應(yīng)性鼻炎的常用抗組胺藥物，可緩解患者的臨床癥狀，但容易復(fù)發(fā)，易產(chǎn)生耐受性，且其療效具有個(gè)體差異性，臨床應(yīng)用受到較大局限[11-12]。研究表明，中西醫(yī)結(jié)合療法治療鼻部疾病療效穩(wěn)定，復(fù)發(fā)率低，具有較大的潛在應(yīng)用價(jià)值[13]。本研究探討宜肺益氣法治療肺氣虛型變應(yīng)性鼻炎的臨床療效及對(duì)Th1/Th2和IgE/IgG4的影響。

研究結(jié)果顯示，研究組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，噴嚏、鼻塞和鼻癢的癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，提示宜肺益氣法能提高肺氣虛型變應(yīng)性鼻炎患者的臨床療效，改善臨床癥狀?？赡茉?yàn)椋褐嗅t(yī)認(rèn)為，變應(yīng)性鼻炎屬于“鼻鼽”范疇，該病的主要病因病機(jī)為肺氣虛弱，衛(wèi)表不固，導(dǎo)致風(fēng)寒乘虛而入而致病，肺氣虛型為其最主要的中醫(yī)辨證分型，宜肺益氣法為肺氣虛型鼻鼽病的主要中醫(yī)療法，而溫肺止流丹作為此法的代表性中藥方劑，具有溫補(bǔ)肺臟、益氣通竅的功效，可從中醫(yī)整體觀念出發(fā)辨證治療肺氣虛型鼻鼽病，改善臨床癥狀，提高臨床療效[14-15]。此外，溫肺止流丹方中的荊芥、細(xì)辛具有祛風(fēng)解表、散寒止痛和溫肺化飲的功效，黨參具有扶正固本、健脾益肺、補(bǔ)腎益氣和養(yǎng)血生津的功效，訶子具有斂肺止咳、降火利咽的功效，甘草、桔梗具有宣肺平喘、祛痰止咳的功效，各味藥共同作用發(fā)揮了補(bǔ)益肺氣、扶弱固本和祛風(fēng)散寒的功效[16-17]，從而消除其中醫(yī)病機(jī)，改善了臨床癥狀，提高了臨床療效。

IgE介導(dǎo)的免疫炎癥反應(yīng)是變應(yīng)性鼻炎的主要病理機(jī)制，IFN-γ、IL-2均可調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞平衡，增強(qiáng)機(jī)體免疫耐受性，降低針對(duì)過敏原的免疫炎癥反應(yīng)，而IL-4、IL-13、IgE和IgG4均為促炎因子，可增強(qiáng)針對(duì)過敏原的免疫炎癥反應(yīng)[18-19]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，研究組外周血清IFN-γ和IL-2水平明顯高于對(duì)照組，IL-4、IL-13、IgE和IgG4水平明顯低于對(duì)照組，提示宜肺益氣法能調(diào)節(jié)肺氣虛型變應(yīng)性鼻炎患者Th1/Th2細(xì)胞因子失衡，減輕免疫炎癥反應(yīng)。其機(jī)制可能為：現(xiàn)代藥學(xué)研究表明，溫肺止流丹方中的訶子、桔梗和黨參具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥細(xì)胞因子的作用，可降低機(jī)體對(duì)過敏原反應(yīng)的敏感性，荊芥、甘草具有消炎止痛的作用，可降低免疫炎癥反應(yīng)過程中促炎因子的分泌合成，細(xì)辛具有免疫抑制的作用，可降低機(jī)體接觸過敏原后產(chǎn)生的免疫炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度，各味藥共同發(fā)揮了調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子失衡、減輕免疫炎癥反應(yīng)的作用[20]。

綜上所述，宜肺益氣法能提高肺氣虛型變應(yīng)性鼻炎患者的臨床療效，改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子失衡，減輕免疫炎癥反應(yīng)。