張薇 朱冬梅 唐敏 劉小艷

(南充市中心醫(yī)院 1.干部保健科;2.超聲科;3.社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心;4.老年科，四川 南充 637000)

糖尿病是我國發(fā)病率最高的慢性疾病之一，作為一種代謝性疾病，其會導致一系列機體病變造成嚴重的健康問題[1-2]。糖尿病對患者的影響主要是由并發(fā)癥導致。其中糖尿病腎病是糖尿病常見嚴重并發(fā)癥中的一種，腎臟部位的微血管發(fā)生病變累及腎臟出現(xiàn)蛋白尿是導致糖尿病患者死亡的主要因素之一[3-4]。研究發(fā)現(xiàn)在糖尿病腎病患者中動脈粥樣硬化的發(fā)生幾率也高于健康人群，然而其發(fā)生機理尚未有定論[5]。近年來的研究顯示，遺傳因素、免疫功能和炎癥反應(yīng)都可能是導致并發(fā)動脈粥樣硬化的原因，其中炎癥反應(yīng)在糖尿病腎病患者并發(fā)動脈粥樣硬化的過程中可能起到最為關(guān)鍵的作用[6]。因此，本研究擬探討糖尿病腎病患者血清中炎癥因子指標IL-6和IL-19水平并考察其預測糖尿病腎病患者并發(fā)動脈粥樣硬化的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2019年7月間于我院住院治療的2型糖尿病腎病患者94例，入選標準：①年齡45～80歲，病程5～30年。②臨床確診為糖尿病腎病(尿白蛋白/肌酐比值>30 mg/g或腎小球濾過率<60 mL/min/1.73 m2持續(xù)超過3個月)。③所有患者均知情同意且研究通過倫理委員會審查。排除標準：①近期有傳染病病史。②嚴重精神疾病。③合并其他器官嚴重疾病。另選取同期健康體檢中心健康體檢者30例，作為健康對照組。

1.2 觀察指標 收集入組者一般資料，包括性別、年齡、糖尿病病程等。禁食10 h后采血并采用ELISA試劑盒檢測入組者血清IL-6和IL-19濃度。采用全自動分析儀進行常規(guī)檢查包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、尿氮素(BUN)、血肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)及高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)。采用多普勒超聲判斷患者是否存在動脈粥樣硬化，頸總動脈IMT≥1.0 mm，分叉處≥1.2 mm定義為頸動脈內(nèi)膜中層增厚，頸動脈IMT大于周圍血管IMT50%或IMT≥1.5 mm定義為存在斑塊。頸動脈內(nèi)膜中層增厚和頸動脈存在斑塊均屬于動脈粥樣硬化。

2 結(jié)果

2.1 不同組間基本資料比較 94例糖尿病腎病患者中男性53例，女性41例，平均年齡(63.6±9.3)歲，糖尿病病程5～30年，腎小球濾過慮(GFR)>60 mL*min-1/1.73 m2。對照組中男性17例、女性13例，平均年齡(59.2±5.7)歲，兩組在性別和年齡上差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。采用多普勒超聲對94例糖尿病腎病患者頸動脈進行檢測，根據(jù)是否存在動脈粥樣硬化分為硬化組和非硬化組，兩組在年齡、性別等一般資料的比較中差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。經(jīng)超聲檢測，動脈粥樣硬化患者51例(54.3%)。對比并發(fā)動脈粥樣硬化患者、單純糖尿病腎病患者和健康體檢者的生理指標發(fā)現(xiàn)，硬化組在CRP、HbAlc、BUN、Scr、TG、TC、LDL、IL-6和IL-19 等指標中均顯著高于無硬化組和對照組(P<0.05)，見表1。

表1 不同組間基本資料比較

2.2 血清IL-6濃度與各臨床指標相關(guān)性分析 利用Pearson相關(guān)分析對糖尿病腎病患者血清IL-6濃度與患者生理指標相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，在糖尿病腎病患者中，血清IL-6水平與LDL、CRP、HbAlc及空腹血糖水平正相關(guān)(r=0.075, 0.545, 0.235, 0.242,P<0.05)，見表2。

表2 血清IL-6濃度與各臨床指標相關(guān)性分析

2.3 血清IL-19濃度與各臨床指標相關(guān)性分析 利用Pearson相關(guān)分析對糖尿病腎病患者血清IL-19濃度與患者生理指標相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，在糖尿病腎病患者中，血清IL-19水平與CRP、空腹血糖、LDL、TC水平正相關(guān)(r=0.075, 0.545, 0.235, 0.242,P<0.05)，見表3。

表3 血清IL-19濃度與各臨床指標相關(guān)性分析

2.4 IL-6和IL-19水平預測糖尿病腎病患者動脈粥樣硬化的ROC曲線分析 利用ROC曲線尋找IL-6和IL-19水平對動脈粥樣硬化的預測最佳閾值發(fā)現(xiàn)，IL-6和IL-19對糖尿病腎病患者動脈粥樣硬化預測最優(yōu)ROC曲線下面積分別為0.77和0.85，見圖1。

圖1 IL-6和IL-19水平預測糖尿病腎病患者粥樣動脈硬化的ROC曲線分析

2.5 IL-6和IL-19水平預測糖尿病腎病患者粥樣動脈硬化的效果分析 IL-6和IL-19水平預測糖尿病腎病患者粥樣動脈硬化單獨的靈敏度和特異性較低，但兩者聯(lián)合預測其敏感性和特異性分別為0.73和0.92，預測效果最好，見表4。

表4 IL-6和IL-19水平預測糖尿病腎病患者粥樣動脈硬化的效果分析

3 討論

糖尿病在我國的發(fā)病率呈現(xiàn)了明顯的上升趨勢，成為我國居民所面臨的重要健康問題[7]。據(jù)世界衛(wèi)生組織在2012年的預測顯示，到2035年，糖尿病患者人數(shù)可能會達到6億人左右，將會影響全球居民健康和生活質(zhì)量[8]。糖尿病對患者的影響除血糖波動外，還在于其對血管的損傷和代謝的整體影響。糖尿病腎病是糖尿病的嚴重并發(fā)癥之一，會導致血壓升高和腎小球的逐漸病變，并最終喪失腎功能導致腎衰竭[9-10]。流行病學統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病患者并發(fā)動脈硬化的幾率顯著升高從而導致發(fā)生心血管事件概率增加，是糖尿病腎病患者的主要死因之一[11]。研究者認為，誘發(fā)糖尿病腎病患者血管病變的因素包括免疫反應(yīng)、糖代謝紊亂和炎癥反應(yīng)等多種因素，其中炎癥反應(yīng)可能最為直接[12-14]。

IL-6和IL-19是炎癥因子家族中兩個非常具有代表性的指示標志物，被認為是Th2抗炎白細胞的重要中介，促進Th2調(diào)節(jié)反應(yīng)，幫助抗原呈遞[15-16]。在免疫細胞中，當受到感染病原菌的刺激時，IL-6的表達水平上調(diào)并進一步刺激IL-19的表達上調(diào)，發(fā)揮免疫作用[17]。但在非免疫細胞如炎性血管細胞和上皮細胞中，IL-6和IL-19也會出現(xiàn)表達上調(diào)，發(fā)揮血管新生和介導炎癥反應(yīng)的作用[18]。這些作用一方面有促進傷口愈合和改善血液流通的作用，但是另一方面也加重了糖尿病患者的血管并發(fā)癥[19]。研究指出，在糖尿病腎病患者中IL-6和IL-19的水平顯著高于健康人群及單純糖尿病患者，認為是糖尿病患者內(nèi)皮細胞損傷的間接證據(jù)[20]。研究認為，IL-6和IL-19的產(chǎn)生會損傷內(nèi)皮細胞增加血管通透性加重糖尿病腎病的進程、同時誘導其他炎癥因子的產(chǎn)生進一步加重機體的氧化應(yīng)激反應(yīng)。且長期的炎癥反應(yīng)也會產(chǎn)生糖基化和酯化血管壁蛋白一方面增厚血管壁厚度，另一方面降低血管壁彈性，促進動脈硬化的發(fā)生和發(fā)展。因此，本研究擬探討兩者在糖尿病腎病患者中的表達水平及其是否可以作為動脈粥樣硬化的指示指標。

本研究發(fā)現(xiàn)，并發(fā)癥有動脈硬化的糖尿病腎病患者中IL-6和IL-19的水平均顯著高于無動脈硬化組患者(P<0.05)。證實并發(fā)動脈硬化的糖尿病患者炎癥水平高于單純糖尿病腎病患者。不僅與已有的研究結(jié)果相符，也提示炎癥反應(yīng)參與了糖尿病腎病和并發(fā)的動脈粥樣硬化病情的發(fā)生和發(fā)展。因此，患者血清IL-6和IL-19水平可能可以用于預測動脈硬化的發(fā)生。本研究進一步對患者血清IL-6和IL-19水平與患者其他代謝相關(guān)生理指標進行分析發(fā)現(xiàn)，患者血清IL-6水平與CRP、LDL、HbAlc及空腹血糖水平正相關(guān)(P<0.05)。患者血清IL-19水平與CRP、空腹血糖、LDL、TC水平正相關(guān)(P<0.05)。提示兩者均與患者的代謝功能存在一定的聯(lián)系。利用患者血清IL-6和IL-19水平對并發(fā)動脈粥樣硬化進行預測發(fā)現(xiàn)，患者血清IL-6和IL-19水平對糖尿病腎病患者動脈粥樣硬化預測最優(yōu)ROC曲線下面積分別為0.77和0.85。這一結(jié)果表明患者血清IL-6和IL-19水平可以作為糖尿病腎病患者動脈粥樣硬化發(fā)生的預測指標。以ROC曲線下面積最大的最優(yōu)閾值對糖尿病腎病患者并發(fā)動脈粥樣硬化進行預測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩者單獨預測的特異性相對較低，因此進一步以兩指標進行并聯(lián)聯(lián)合預測。預測結(jié)果的敏感性和特異性分別為0.73和0.92，預測效果優(yōu)于單一指標。提示兩者聯(lián)合可以特異性地預測糖尿病腎病患者動脈粥樣硬化的發(fā)生。

4 結(jié)論與啟示

IL-6和IL-9聯(lián)合檢測可以作為預測糖尿病腎病患者動脈粥樣硬化發(fā)生的有效指標。在臨床工作中，若檢測到糖尿病腎病患者IL-6和IL-19的濃度升高則應(yīng)當予以重視。