肖鋒，蘇宇雄，蘇洪麗

先兆流產(chǎn)于產(chǎn)科臨床上常見(jiàn)，發(fā)生率為10%～18%，若不及時(shí)采取干預(yù)措施會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)異位妊娠、繼發(fā)性不孕、慢性盆腔炎等。女性在妊娠早期出現(xiàn)的腰酸、腹痛、下腹墜、伴陰道少量出血等癥狀，中醫(yī)稱為胎動(dòng)不安，包括腎虛證、氣虛證、血虛證、血熱證等諸多類型，而以腎虛證最為常見(jiàn)[1-2]。西醫(yī)針對(duì)先兆流產(chǎn)最常用的治療方法是激素替代，即黃體支持療法，孕激素是最有效的治療藥物。有研究顯示，保胎靈膠囊聯(lián)合黃體酮膠囊治療腎虛型胎動(dòng)不安療效顯著。本研究就此方法展開對(duì)照研究，以觀察保胎靈膠囊聯(lián)合黃體酮軟膠囊在早期先兆流產(chǎn)治療中的應(yīng)用效果，為臨床提供參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月-2020年5月陽(yáng)春市婦幼保健院收治的早期先兆流產(chǎn)患者272例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各136例。觀察組年齡21～40(30.58±1.55)歲；對(duì)照組年齡21～39(30.81±1.83)歲。2組患者一般資料中相關(guān)數(shù)據(jù)比較組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)本研究開展?；颊呒凹覍僦獣匝芯?jī)?nèi)容，均同意簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕周5～11+周；(2)自愿保胎；(3)勻伴腰酸、腹痛、下腹墜脹、陰道少量出血等癥狀；(4)輔助檢查中血激素水平：孕酮≤20 ng/ml，血β-hCG≤正常孕周數(shù)值，B型超聲檢查示：宮內(nèi)見(jiàn)卵黃囊或胎心搏動(dòng)；(5)符合《中西結(jié)合婦科手冊(cè)》辨證[3]分型中腎虛證：妊娠期陰道少量出血，色淡質(zhì)稀或妊娠期腰酸腹痛，胎動(dòng)下墜，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，小便頻數(shù)，舌淡苔白，脈沉滑無(wú)力。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)過(guò)期流產(chǎn)患者；(2)不全流產(chǎn)患者；(3)妊娠劇吐者；(4)異位妊娠者。

1.3 治療方法 2組患者治療期間囑其多休息，禁房事，確保飲食營(yíng)養(yǎng)勻衡，予維生素支持治療。對(duì)照組予黃體酮膠囊(益瑪欣，浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902，規(guī)格：50 mg/粒)2?？诜?，每天2次，連服至各項(xiàng)檢查指標(biāo)正常2周停藥。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加予保胎靈膠囊(陜西東泰制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050821，規(guī)格：0.5 g/粒)3?？诜刻?次飯后服用。連服至各項(xiàng)檢查指標(biāo)正常2周停藥。2組患者均行動(dòng)態(tài)β-hCG與血清孕酮水平監(jiān)測(cè)及彩色超聲檢查。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患者治療效果，治療前及治療后7 d、14 d的血清孕酮水平，記錄比較2組患者腰痛、出血、腹痛臨床癥狀消失時(shí)間，藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》先兆流產(chǎn)治療評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)治愈：患者用藥治療7 d后，臨床癥狀完全緩解，陰道出血停止，無(wú)其他不適癥狀，行彩色超聲檢查，子宮大小、胚胎發(fā)育狀況以及激素水平等與孕周相符。(2)顯效：患者用藥治療7 d后，臨床癥狀緩解，陰道出血停止，無(wú)其他不適癥狀，行彩色超聲檢查，子宮大小、胚胎發(fā)育狀況及激素水平等與孕周相符。(3)有效：患者用藥治療10 d后，臨床癥狀多有緩解，陰道無(wú)出血，無(wú)其他不適癥狀，行彩色超聲檢查，子宮大小、胚胎發(fā)育狀況以及激素水平等與孕周相符。(4)無(wú)效：臨床癥狀未緩解，陰道出血，伴隨其他不適癥狀，行彩色超聲檢查，子宮大小、胚胎發(fā)育狀況以及激素水平等與孕周不相符，娠囊消失甚至流產(chǎn)。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總患者數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為97.06%，高于對(duì)照組的86.76%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.693，P=0.002)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 血清孕酮水平比較 治療前2組血清孕酮水平組間差異不顯著(P>0.05)；治療后7 d、14 d后，2組血清孕酮水平較治療前均升高，且觀察組同期水平高于對(duì)照組，組間差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后血清孕酮水平比較

2.3 臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組腰痛、出血、腹痛消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較

2.4 不良反應(yīng)比較 對(duì)照組患者中出現(xiàn)惡心3例、頭痛3例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.41%；觀察組無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。觀察組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.135，P=0.030)。

3 討 論

先兆流產(chǎn)即早期流產(chǎn)，指孕婦在妊娠12周內(nèi)出現(xiàn)流產(chǎn)癥狀，流產(chǎn)過(guò)程為妊娠物與子宮剝離，直至妊娠物排出子宮。患者的早期臨床癥狀為陰道出血、下腹部疼痛以及腰痛，若未及時(shí)采取治療措施，則會(huì)導(dǎo)致妊娠失敗。先兆流產(chǎn)的先天原因與受精卵結(jié)合異常、染色體異常等有關(guān)，后天原因與患者自身的黃體功能不足、免疫功能低下等有關(guān)[5]。對(duì)于后天因素所致的先兆流產(chǎn)，多采取藥物治療為主，但是在選擇藥物治療過(guò)程中，應(yīng)選擇不良反應(yīng)小、療效好的藥物，可達(dá)到良好的效果。相對(duì)于西藥治療，中藥治療的安全性、可靠性更佳，且已經(jīng)在多數(shù)臨床試驗(yàn)中被證實(shí)，但是單一的中藥治療無(wú)法快速起效，療程長(zhǎng)，故而酌情選擇中藥聯(lián)合西藥治療十分關(guān)鍵。

中藥學(xué)對(duì)先兆流產(chǎn)的認(rèn)知與治療較早，先兆流產(chǎn)相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)的胎動(dòng)不安，中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為妊娠的機(jī)制，是以腎藏精，為先天之本，脾乃氣血生化之源，為后天之本，腎以系胞，血以胎，沖為血海，任主胞胎，導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的病因主要是腎虛、脾虛，以致沖任不固、損傷，不能制約經(jīng)血，以致胎動(dòng)不安、胎漏下血[5]；保胎靈膠囊的功能主治：補(bǔ)腎、固沖，安胎，利于胎兒育生長(zhǎng)。藥物組方包括熟地黃、牡蠣(煅)、五味子、阿膠、槲寄生、巴戟天(去心)、白術(shù)(炒)、山藥、白芍、龍骨(煅)、續(xù)斷、枸杞子、杜仲(炭)、菟絲子。其中補(bǔ)氣虛藥：白術(shù)(炒)、山藥；補(bǔ)腎壯陽(yáng)藥：杜仲(炭)、續(xù)斷、菟絲子、巴戟天(去心)；補(bǔ)血藥：阿膠、熟地黃和白芍；補(bǔ)陰藥：枸杞子；安神藥：龍骨(煅)。西醫(yī)學(xué)中，妊娠早期孕婦體內(nèi)孕酮分泌，多種因素作用下導(dǎo)致黃體分泌功能低下，故而引起內(nèi)源性孕酮不足，影響正常妊娠，與此同時(shí)，子宮平滑肌興奮性下降，子宮平滑肌處于舒緩狀態(tài)，不利于維持妊娠以及胚胎植入。黃體酮膠囊孕激素結(jié)構(gòu)更接近天然黃體酮，其作用機(jī)制使子宮內(nèi)膜由增殖期改變?yōu)榉置谄?，為孕卵著床提供有利條件，在受精著床后，胎盤形成，可降低妊娠子宮興奮性，預(yù)防流產(chǎn)，利于胎兒發(fā)育生長(zhǎng)，也可促進(jìn)乳腺發(fā)育，為哺乳做準(zhǔn)備。黃體支持療法是先兆流產(chǎn)中最為常見(jiàn)的一種激素替代療法，也是最為有效的療法之一，首選的藥物為黃體酮制劑，但是黃體酮制劑使用后會(huì)導(dǎo)致雌性個(gè)體雄性化，故而多個(gè)國(guó)家已禁止應(yīng)用該藥物；相對(duì)于黃體酮制劑，黃體酮膠囊則具有接近自然的分子結(jié)構(gòu)，為口服用藥，無(wú)需注射，使用方便，無(wú)致畸突變作用，安全性高[6-8]。

一定量的孕酮激素水平是維持正常妊娠的必要條件，孕酮值隨著妊娠周期的增長(zhǎng)不斷升高，若患者的孕酮水平較低，則會(huì)導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的發(fā)生，檢測(cè)患者的血清孕酮水平可以作為評(píng)估治療先兆流產(chǎn)的療效指標(biāo)[9-10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率為97.06%，高于對(duì)照組的86.76%；治療后7 d、14 d，2組血清孕酮水平均升高，且觀察組同期水平高于對(duì)照組；觀察組腰痛、出血、腹痛消失時(shí)間均短于對(duì)照組；且觀察組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。提示保胎靈膠囊聯(lián)合黃體酮膠囊治療先兆流產(chǎn)腎虛證療效較好，通過(guò)在補(bǔ)腎虛同時(shí)進(jìn)行黃體支持，可更好改善患者體內(nèi)激素水平以達(dá)到安胎作用，同時(shí)，對(duì)于臨床癥狀改善明顯，在提升保胎率的同時(shí)其藥物治療安全性亦較高，患者不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，保胎靈膠囊聯(lián)合黃體酮軟膠囊在早期先兆流產(chǎn)治療中的應(yīng)用效果顯著，能夠有效改善患者臨床癥狀，提升血清孕酮水平，從而達(dá)到保胎目的，值得臨床推廣應(yīng)用。