張賢珍

卵巢癌為女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，在所有婦科惡性腫瘤疾病中，其病死率居首位[1]。卵巢癌具有起病隱匿、病情進(jìn)展快速、惡性程度高及轉(zhuǎn)移率高等特點(diǎn)，患者早期不會出現(xiàn)明顯癥狀，>70%患者病情確診時已處于晚期。相關(guān)資料顯示，上皮性腫瘤病死率較高，患者5年生存率為40%～50%。盡管一線藥物治療晚期上皮性卵巢癌的有效率、中位無進(jìn)展生存率較高，但仍有70%以上的患者病情出現(xiàn)進(jìn)展，需接受進(jìn)一步治療[2]。有研究證實(shí)吉西他濱在卵巢癌治療中的作用，其對耐鉑疾病的有效率為22%，且中位反應(yīng)時間為4～10個月[3]。本研究觀察吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑(GEMOX)治療晚期上皮性卵巢癌的臨床效果及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月-2018年2月湘西自治州腫瘤醫(yī)院收治的晚期上皮性卵巢癌患者60例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各30例。觀察組年齡31～73(48.67±5.90)歲；病程2～21(15.85±5.73)年；病理類型：漿液性腺癌23例，黏液性腺癌5例，透明細(xì)胞癌2例。對照組年齡30～74(48.59±5.84)歲；病程2～20(15.42±5.63)年；病理類型：漿液性腺癌25例，黏液性腺癌4例，透明細(xì)胞癌1例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)證實(shí)患有晚期上皮性卵巢癌；(2)4周內(nèi)未接受激素、放化療等治療；(3)預(yù)計生存時間≥3個月；(4)可測量或可評估的目標(biāo)病灶≥1個；(5)研究符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核準(zhǔn)則，且患者或家屬知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)凝血功能障礙或有出血傾向者；(2)重要臟器功能障礙者；(3)精神疾病、意識不清者；(4)感染急性期患者。

1.3 治療方法 對照組單純給予注射用奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000337)100 mg/m2靜脈滴注，間隔3周為1個療程。

觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用鹽酸吉西他濱(南京正大天晴制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20093403)治療，即靜脈滴注吉西他濱1 000 mg/m2，時間為0.5 h，第1天與第8天?；煹?天同時采用奧沙利鉑100 mg/m2靜脈滴注，1個療程間隔3周。2組均治療6個療程，再評估治療效果。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療總有效率；(2)統(tǒng)計2組用藥不良反應(yīng)：參考美國衛(wèi)生公共服務(wù)部發(fā)布的《常見不良反應(yīng)事件評價標(biāo)準(zhǔn)4.0》評價，將其分為0級、Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級和Ⅳ級；(3)生活質(zhì)量評分：根據(jù)健康調(diào)查簡表(SF-36)調(diào)查2組治療后生活質(zhì)量評分，主要選擇活力、軀體疼痛、情感職能和生理功能作為評價指標(biāo)，評分值越高表示患者生活質(zhì)量越高；(4)比較2組隨訪情況：治療后6個月進(jìn)行1次隨訪，了解患者生存狀況。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參考實(shí)體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)[4]評價治療效果。完全緩解：通過CT測量基線病灶，目標(biāo)病灶消失且維持時間≥4周；部分緩解：基線病灶長徑總和減少≥30%，維持時間≥4周；穩(wěn)定：基線病灶長徑總和減小，未達(dá)部分緩解標(biāo)準(zhǔn)或增加而未達(dá)進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)；進(jìn)展：基線病灶長徑總和增加>20%，或有新病灶出現(xiàn)提示?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療6個療程后，觀察組總有效率為63.33%，高于對照組的36.67%(χ2=4.267，P=0.039)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 不良反應(yīng)比較 藥物治療期間，觀察組0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.33%，低于對照組的36.67%(χ2=4.356，P=0.037)。見表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

2.3 生活質(zhì)量評分比較 治療6個療程后，觀察組活力、軀體疼痛、情感職能和生理功能評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療后生活質(zhì)量評分比較分)

2.4 隨訪結(jié)果比較 觀察組患者生存周期為8～34(28.16±5.40)個月，長于對照組的10～28(19.84±5.94)個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.677，P=0.000)。觀察組患者中因急性上呼吸道感染致多器官功能衰竭死亡1例；對照組中因多發(fā)性腹腔轉(zhuǎn)移癌死亡1例，繼發(fā)性多發(fā)性淋巴癌死亡2例。2組病死率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.071，P=0.301)。

3 討 論

上皮性卵巢癌為卵巢癌最主要的病理分型，其在卵巢癌發(fā)病率中的占比高達(dá)80%。目前，關(guān)于上皮性卵巢癌病理機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)有：(1)起源于卵巢表面上皮，形成皮質(zhì)包涵囊腫后轉(zhuǎn)化為腫瘤；(2)起源于卵巢外，與卵巢表面間皮細(xì)胞無關(guān)，如透明細(xì)胞癌與子宮內(nèi)膜樣腫瘤源自異位的子宮內(nèi)膜，漿液性腫瘤源自輸卵管黏膜上皮等；(3)直接起源于輸卵管及卵巢旁苗勒型上皮，是因小囊腫增加取代周圍卵巢組織后產(chǎn)生的類似腫瘤的原發(fā)腫瘤。近年來，諸多研究顯示，上皮性卵巢癌并不是單一的疾病，而是由多個形態(tài)、分子改變、病理生理等方面不同的個體腫瘤構(gòu)成的混合體[5]。

目前尚無標(biāo)準(zhǔn)二線治療方案用于治療晚期卵巢癌，吉西他濱、紫杉醇、拓?fù)涮婵档葘β殉舶┛赡苡行У乃幬镆部捎糜诼殉舶┒€治療中[6]，但奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱在晚期卵巢癌二線治療中的研究甚少。吉西他濱是一種新型抗癌藥物，具有廣譜抗實(shí)體瘤活性，能對細(xì)胞DNA G1期與合成期產(chǎn)生作用，治療非小細(xì)胞肺癌、胰腺腫瘤等實(shí)體瘤有效，能在一定程度上改善患者的生活質(zhì)量。李菡旖等[7]研究認(rèn)為，吉西他濱與順鉑聯(lián)合使用，起到抑制血管生成活性、Akt激酶活性的作用，進(jìn)而達(dá)到治療耐藥卵巢癌細(xì)胞的目的。奧沙利鉑為第3代鉑類抗癌藥，耐受性良好，其具有與烷化劑相似的作用機(jī)制，能對腫瘤細(xì)胞DNA產(chǎn)生作用，使其復(fù)制受到干擾；另外，奧沙利鉑能夠特異性結(jié)合紅細(xì)胞，具有一定蓄積性，但不會導(dǎo)致嚴(yán)重貧血，而游離鉑通常經(jīng)尿液排出體外，不易造成明顯腎臟損傷，不良反應(yīng)少，與第1、2代鉑類藥物相比，消化道不良反應(yīng)發(fā)生率較低，骨髓抑制輕微。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，生活質(zhì)量評分高于對照組，表明觀察組采用的治療方案可有效增強(qiáng)療效、提高生活質(zhì)量且不良反應(yīng)在患者承受范圍內(nèi)。郭志軍[8]研究中對35例晚期復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌患者采用奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱治療，總有效率為62.90%、不良反應(yīng)發(fā)生率為14.30%，與本研究結(jié)果相一致。研究發(fā)現(xiàn)觀察組中位生存期長于對照組，而病死率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。分析原因：吉西他濱可能具備SXR/MDR調(diào)節(jié)作用，能使復(fù)發(fā)性耐藥腫瘤對多種化療藥物的敏感性提高；順鉑可抑制核苷酸還原酶，還能抑制脫氧胞苷三磷酸的生成。將上述2種藥物聯(lián)合使用，可起到協(xié)同作用，對改善患者的預(yù)后具有積極作用。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑(GEMOX)治療晚期上皮性卵巢癌效果確切，藥物不良反應(yīng)少，可明顯改善患者生存質(zhì)量及延長患者生存周期，臨床應(yīng)用推廣價值高。