李傳元，卜勤煜

健康人體消化道內寄居著多種類型、數(shù)量龐大的微生物，各種菌群按照合理比例相互依存、相互制約，正常生理狀態(tài)下，腸道菌群具有消化分解腸道內食物，抵抗外來病原體入侵的功能，為人體腸道建立自然防御屏障[1]。腸道菌群失調會引發(fā)患者腹痛、腹瀉、便秘等癥狀，受廣譜抗菌藥濫用、激素、放射及化學治療等多種因素的影響，腸道微生態(tài)環(huán)境失衡，腸道內菌群數(shù)量、類型發(fā)生變化，有益菌比例下降，致病菌比例升高，腸道自然防御屏障被破壞，腸道功能紊亂，從而誘發(fā)腸道菌群失調性腹瀉等多種疾病[2]。若未及時治療，可能會發(fā)展成慢性腹瀉、反復發(fā)作，治愈難度大。目前臨床上常采取對癥治療，如補充適宜的益生菌，促進腸道菌群早日恢復平衡。隨著近年來對微生態(tài)制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌散的研究應用，其治療腹痛、腹瀉患者取得了良好的效果。本研究觀察雙歧桿菌三聯(lián)活菌散用于腸道菌群失調中雙向調節(jié)的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月-2019年9月上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院消化內科收治的腸道菌群失調患者80例，采用隨機單盲法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男22例，女18例；年齡15～72(40.72±4.38)歲；病程3～40(28.45±3.72)d。對照組男21例，女19例；年齡16～73(40.39±4.26)歲；病程5～42(28.69±3.56)d。2組患者一般資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，組間可比。本研究開展獲醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均知曉研究內容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)患者均符合腸道菌群失調診斷標準[3]；(2)鏡下白細胞(WBC)>10/HP；(3)每天排便次數(shù)>3次，性狀為柏油黏液便或蛋花樣便，且臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹等癥狀；(4)細菌學檢查檢出大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、白色念球菌等[4]。排除標準：(1)近期服用抗菌藥物者；(2)合并惡性腫瘤者；(3)嚴重心、肝、腎等臟器官不全者；(4)不愿意參與本次研究及中途退出者。

1.3 方法 對照組予止瀉、補液、糾正酸堿、電解質平衡等常規(guī)對癥治療。觀察組在對照組基礎上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散(培菲康，上海上藥信誼藥廠有限公司生產，國藥準字S10970105)治療，每次1包，于餐后30 min溫水沖服，每天2次，重癥患者劑量加倍?；颊哂谥委熐昂椭委熼_始后每周接受糞便常規(guī)、糞便菌群、肝功能、血常規(guī)、血電解質等檢查，記錄治療過程中腹瀉、腹脹等癥狀改善情況和不良反應發(fā)生情況。

1.4 觀察指標 比較2組患者治療效果、治療后臨床癥狀(腹痛、腹瀉及便秘)評分及治療前后糞便檢查指標[雙歧桿菌、乳桿菌和腸道定植抗力(B/E值)]變化。

臨床癥狀評分：結合患者實際癥狀改善情況，劃分為0～4分：0～1分為無癥狀；2分為輕微癥狀；3分為中度癥狀；4分為重度癥狀。

糞便檢查：治療前后留取患者新鮮糞便0.5 g與無菌生理鹽水4.5 ml混合，稀釋至10倍后，分別在每個階段取稀釋液50 μl，然后依次接種培養(yǎng)。腸道菌群常見有需氧菌2種，厭氧菌4種和酵母樣真菌，分別將3種菌群置于35 ℃孵育箱內培養(yǎng)24 h、48 h、48～72 h，后通過法國進口VITEK 2 COMPACT全自動微生物鑒定系統(tǒng)鑒定細菌，觀察雙歧桿菌、乳桿菌和腸道定植抗力(B/E值)，B/E腸道菌群正常參考值>1，B/E比值越低表明腸道菌群失調越嚴重[6]。

1.5 療效評定標準 參照《內科學》相關標準：(1)顯效：患者治療3 d內腹瀉等癥狀基本或完全消失，每天排便次數(shù)減少至1～2次，性狀正常，癥狀改善評分下降>75%；(2)有效：患者治療6 d內腹瀉等癥狀有所好轉，每天便次數(shù)減少至2～3次，性狀正常，癥狀改善評分下降25%～75%；(3)無效：未達到以上標準，結直腸鏡檢查示無緩解征象[5]。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為95.00%，高于對照組的77.50%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.165，P=0.023)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀評分比較 觀察組腹痛、腹瀉、便秘評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者臨床癥狀評分比較分)

2.3 糞便檢查結果比較 治療前，2組患者雙歧桿菌、乳桿菌及B/E值比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組上述3項指標均較治療前改善，且觀察組雙歧桿菌、乳桿菌多于對照組，B/E值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01或P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后糞便檢查結果比較

3 討 論

正常人體腸道內寄居著消化球菌、類桿菌和雙歧桿菌等多種正常菌群，與過路菌群按照一定比例共同調節(jié)腸道，維持著良好的微生態(tài)平衡，發(fā)揮合成營養(yǎng)物質、免疫防護和抵抗細菌等多種作用，其中厭氧菌占99%以上，雙歧桿菌和單類桿菌占90%以上[7]，保證人體健康。正常菌群常固定附著在人體的某個位置，從而定植、繁殖，逐漸形成一層菌膜屏障，抵御外來病原體，通過拮抗作用抑制有害過路菌群的侵襲，以保證腸道內微生物的平衡。同時腸道菌群能刺激宿主發(fā)揮出免疫和清除功能，保持腸道正常蠕動和通便，促進身體各項功能的運轉，及時排出身體毒素，如雙歧桿菌可有效清除多余的革蘭陰性桿菌，維持人體內革蘭陰性桿菌的正常水平，同時降解、清除人體內的致癌因子，激活體內的抗腫瘤細胞因子等[8]。當人體生理狀態(tài)發(fā)生變化時，如服用抗菌藥物，會破壞原有的菌群組成及結構，在消滅有害菌病時亦破壞了正常菌群，腸道菌群的組成功能發(fā)生一定變化，這時患者出現(xiàn)菌群失調性腹痛、腹瀉等癥狀。尤其是老年人群，因機體各器官功能逐漸衰退，體內免疫功能和抵抗力下降，與中青年人群相比腸道內的雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量減少，腸桿菌數(shù)量增加，B/E值下降，因此腸道黏膜免疫功能被削弱，很多老年腸道菌群失調患者都是長期服用抗菌藥物導致。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌散是一種由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌等多種菌配制而成的活菌制劑，直接為人體補充所需的益生菌，目的在于調節(jié)腸道菌群失調癥狀，維持腸道生態(tài)平衡[9]。給藥方式為口服，并有特殊包衣的保護作用，有效預防胃酸腐蝕，經胃順利進入腸道釋放出益生菌，起到調節(jié)腸道菌群失調的目的，提高腸道菌群的防御屏障能力。患者服用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散后顯著抑制消化道致病菌的數(shù)量，減少種類和腸源性毒素的產生，加快機體對營養(yǎng)物質的消化吸收，從而形成機體需要的維生素，改善便秘癥狀，促進機體順利排便[10]。本研究中應用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散藥物，其由3種有益菌群構成，可有效抑制有害菌群的繁殖生長，調節(jié)腸道菌群失調，取得了顯著成效。結果顯示觀察組治療總有效率為95.00%，高于對照組的77.50%，提示常規(guī)治療結合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散療效確切，幫助腸道重新構建正常的腸道菌群，有效恢復腸道內正常菌群和功能。這是因為雙歧桿菌三聯(lián)活菌散口服進入人體內迅速發(fā)揮作用，有益菌開始清除過路菌分泌出酸性代謝產物，抑制了有害致病菌的生長繁殖，從而擴大益生菌的比例，逐漸形成一個腸道正常菌群[11]。腸道菌群失調后引起腸功能紊亂，表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、便秘等癥狀，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散通過在腸道內產生大量有機酸，降低腸道生態(tài)環(huán)境pH值，促進腸黏膜的正常蠕動，中和大便的pH值，軟化腸道內大便，從而使其順利排出，保持大便通暢。本研究結果顯示，治療后觀察組腹痛、腹瀉、便秘評分均明顯低于對照組，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌散可顯著改善腸道菌群失調后的腹痛、腹瀉癥狀。

B/E值是腸道內雙歧桿菌和腸桿菌兩者比值，正常生理狀態(tài)下雙歧桿菌多，腸桿菌少，因此B/E值>1為正常，在口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散后，觀察組患者起效迅速，能夠改善腸道吸收功能，雙歧桿菌數(shù)量增多，腸桿菌數(shù)量減少，重建腸道微生態(tài)平衡，提高了腸道免疫屏障功能[12]，說明B/E值在糞便檢查結果中非常重要，能夠看出患者腸道菌群數(shù)量和種類的變化，觀察益生菌是否在腸道內發(fā)揮出調節(jié)功能。本研究結果示2組治療后的雙歧桿菌和乳桿菌數(shù)均明顯多于治療前，B/E值高于治療前，且觀察組患者雙歧桿菌、乳桿菌多于對照組，B/E值高于對照組，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌散對改善腸道定植抗力具有積極影響。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散用于腸道菌群失調中雙向調節(jié)的臨床價值較高，治療效果佳，可顯著改善患者臨床癥狀，值得臨床推廣應用。