李娟，葉春美，許薈，任梅，謝靜，季國(guó)

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是一種在臨床上較為常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤，據(jù)調(diào)查研究數(shù)據(jù)表示，其所占比例為非霍奇金淋巴瘤的40%左右，近年來(lái)將彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義為由B細(xì)胞起源，具有較高侵襲性的惡性淋巴瘤，隨著此類疾病的發(fā)生率逐步上升，臨床提高了重視程度。彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤通常好發(fā)于50～60歲人群，其對(duì)化療效果具有一定的敏感性?；煷胧┮恢笔谴俗C型的主要治療措施，在傳統(tǒng)治療中一般選用多柔比星+環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿以及地塞米松進(jìn)行治療，患者病情易復(fù)發(fā)，在用藥期間可能會(huì)產(chǎn)生耐藥性，存活率并不理想[1]。近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，在化療的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用利妥昔單抗對(duì)改善患者預(yù)后效果和臨床療效具有積極意義。本研究觀察利妥昔單抗聯(lián)合化療治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床效果及安全性，以供臨床參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年1月-2017年11月泰興市人民醫(yī)院收治的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者60例臨床資料，依照治療方案不同分為觀察組和對(duì)照組，各30例。觀察組男18例，女12例；年齡40～75(54.02±4.16)歲；腫瘤分期：Ⅳ期7例，Ⅲ期11例，Ⅱ期4例，Ⅰ期8例。對(duì)照組男16例,女14例，年齡39～77(54.16±3.41)歲；腫瘤分期：Ⅳ期5例，Ⅲ期12例，Ⅱ期8例，Ⅰ期5例。2組患者基線資料(性別、年齡、臨床分期等)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呔哂兄闄?quán)，于研究前自愿簽署知情同意書(shū)；研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)[2]納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均經(jīng)淋巴結(jié)活檢、手術(shù)病理組織學(xué)檢查，與彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合；(2)所選對(duì)象免疫組化標(biāo)志CD20呈現(xiàn)為陽(yáng)性；(3)均可明確測(cè)量病灶；(4)患者均無(wú)用藥禁忌證或者過(guò)敏癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在原發(fā)性、繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者；(2)心、肝、腎等臟器組織受損者；(3)合并其他惡性腫瘤者；(4)血清學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果示存在HBV感染者；(5)伴發(fā)嚴(yán)重感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病及存在認(rèn)知、精神障礙者；(6)臨床研究資料不完整的患者。

1.3 方法 所有患者治療前均接受常規(guī)體檢，包括實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢查，病灶基線CT掃描、骨髓活檢、血常規(guī)、心腎功能及血液生化分析等。之后對(duì)照組患者接受化療治療：注射用環(huán)磷酰胺(Baxter Oncology GmbH生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20160467)首日劑量750 mg/m2，靜脈滴注；注射用硫酸長(zhǎng)春地辛(杭州民生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057028)首日劑量1.4 mg/m2，靜脈滴注；注射用鹽酸表柔比星(瀚輝制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990280)劑量50 mg/m2，靜脈推注；地塞米松磷酸鈉注射液(辰欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021969)劑量9 mg/m2，連續(xù)用藥5 d[3]。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用利妥昔單抗治療：患者用藥前30 min予鹽酸異丙嗪注射液(上海禾豐有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021490)25 mg肌肉注射或鹽酸異丙嗪片(常州康普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022104)25 mg口服，甲強(qiáng)龍(Pfizer Manufacturing Belgium NV生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20170198)40 mg靜脈滴注；后予利妥昔單抗注射液(美羅華，Roche Diagnostics GmbH生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170005，規(guī)格：500 mg/50 ml)和利妥昔單抗注射液(美羅華，Roche Diagnostics GmbH生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170034，規(guī)格：100 mg/10 ml)375 mg/m2同0.9%氯化鈉注射液依照1∶1比例混合靜脈滴注，滴注速度為50 ml/h，滴注100 ml后觀察患者身體變化情況，再行滴注500 ml,每隔30 min增加50 ml/h滴注速度，將最大滴速控制在400 ml/h，維持此滴速至藥物滴注完畢，使用利妥昔單抗的過(guò)程中給予氫化潑尼松注射液(西安利君制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H61023180)70 mg預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)。在第2天接受化療[4]。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患者近期治療效果(控制率)、3年內(nèi)生存率、不良反應(yīng)(血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、輕度貧血、肝中毒、惡心嘔吐、神經(jīng)毒性)發(fā)生情況及生活質(zhì)量評(píng)分。

采用生活質(zhì)量量表(SF-36)評(píng)估者生活質(zhì)量，包括患者心理狀態(tài)、生理機(jī)能、疼痛評(píng)分及社會(huì)功能，分值越高則表示患者生活質(zhì)量越高[5]。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 近期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]：(1)完全緩解(CR)：可見(jiàn)的腫瘤病變完全消失，維持>4周；(2)部分緩解(PR)：腫瘤病灶的最大直徑及其最大垂直橫經(jīng)的乘積縮小≥50%，其他病灶無(wú)增大，無(wú)新病灶出現(xiàn)，維持>4周；(3)穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶的最大直徑及其最大垂直橫經(jīng)的乘積縮小<50%，或增大≤25%，無(wú)新病灶出現(xiàn)，維持>4周；(4)進(jìn)展(PD)：腫瘤病灶的最大直徑及其最大垂直橫經(jīng)的乘積增大>25%或新病灶出現(xiàn)?？刂坡?(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 近期治療效果與3年內(nèi)生存率比較 觀察組近期控制率為90.00%，高于對(duì)照組的60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.200，P=0.007)。見(jiàn)表1。觀察組3年內(nèi)生存率為86.67%(26/30)，亦高于對(duì)照組的63.33%(19/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.356，P=0.037)。

表1 2組患者近期治療效果比較 [例(%)]

2.2 不良反應(yīng)比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%，相較于對(duì)照組的40.00%低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.200，P=0.007)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

2.3 生活質(zhì)量評(píng)分比較 觀察組患者治療后的生活質(zhì)量評(píng)分各項(xiàng)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

3 討 論

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是一種在臨床上較常見(jiàn)的侵襲淋巴瘤常見(jiàn)亞型，具有較高的發(fā)生率，據(jù)相關(guān)研究資料顯示不同亞型腫瘤細(xì)胞表明均存在表達(dá)CD20抗原，化療是彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的常見(jiàn)治療措施，但是并不能促使淋巴瘤患者明顯受益，在臨床應(yīng)用期間會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。近年來(lái)，隨著臨床醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步和發(fā)展，對(duì)提高患者臨床治療效果及安全性具有積極意義，能夠有效改善患者預(yù)后效果和生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，觀察組近期控制率為90.00%，高于對(duì)照組的60.00%；3年內(nèi)生存率為86.67%，高于對(duì)照組的63.33%；觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%，相較于對(duì)照組的40.00%低；觀察組患者治療后的生活質(zhì)量評(píng)分各項(xiàng)均高于對(duì)照組。分析原因如下：利妥昔單抗是一種作用于B細(xì)胞的嵌合型CD20，作為一種單克隆抗體在臨床治療中關(guān)于B細(xì)胞淋巴瘤的相關(guān)研究報(bào)道越來(lái)越多，主要機(jī)制是對(duì)于CD20的表達(dá)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤具有較高的特異性以及靶向治療效果[8]。分析彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的作用機(jī)制，主要采用抗體、補(bǔ)液介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用起到腫瘤細(xì)胞的殺死作用，同時(shí)能夠借助于抗體改變細(xì)胞周期，對(duì)提高化療敏感性具有積極意義[9]。在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療期間應(yīng)用利妥昔單抗在抑制腫瘤細(xì)胞增殖過(guò)程時(shí)能夠誘導(dǎo)其凋亡。對(duì)于惡性腫瘤的化療措施，用藥安全性不能保證，采用化療聯(lián)合利妥昔單抗進(jìn)行治療時(shí)在提高患者治療效果的同時(shí)并未增加相關(guān)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，在臨床應(yīng)用利妥昔單抗時(shí)最為常見(jiàn)的不良反應(yīng)是過(guò)敏，在用藥前應(yīng)用地塞米松等抗過(guò)敏藥物。醫(yī)護(hù)人員加強(qiáng)用藥情況的監(jiān)測(cè)，能夠明確患者病情變化情況，采用有效的搶救和處理措施，避免因過(guò)敏反應(yīng)導(dǎo)致患者病情出現(xiàn)惡化。此外，利妥昔單抗在臨床應(yīng)用期間較容易進(jìn)入至淋巴瘤的細(xì)胞內(nèi)部，與其他實(shí)體瘤具有一定的差異性，對(duì)于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者來(lái)講，在免疫功能紊亂以產(chǎn)生免疫耐受能夠清除體內(nèi)正常B細(xì)胞，再加上在臨床應(yīng)用期間利妥昔單抗具有較高的靶抗原親和力，聯(lián)合傳統(tǒng)化療方案利于利妥昔單抗靶向作用，協(xié)同殺滅腫瘤細(xì)胞，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用[10]。

綜上所述，利妥昔單抗聯(lián)合化療治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤對(duì)抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡具有積極意義，抗腫瘤效果較為理想，用藥安全性較高，聯(lián)合化療措施能夠進(jìn)一步提高患者治療效果并降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)改善患者生活質(zhì)量和預(yù)后效果顯著。