曲亞偉，回藝，劉瑢

心血管疾病中高脂血癥屬于較為危險的一種疾病，長時間的血脂異常會導(dǎo)致動脈粥樣硬化，患者發(fā)病率、病死率也有所升高[1]。因此，積極控制血脂對提高患者的生活質(zhì)量、延長生命周期具有一定的意義[2]。本次研究采用低劑量阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療老年高脂血癥取得較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月-2020年4月北京大學(xué)醫(yī)院收治的老年高脂血癥患者84例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組42例。觀察組男26例，女16例；年齡63～85(73.40±2.31)歲。對照組男27例，女15例；年齡61～83(72.68±2.14)歲。2組患者一般資料比較差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)高血脂診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國成人血脂異常防治指南》；(2)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>3.36 mmol/L，總膽固醇(TC)>5.19 mmol/L；(3)患者未發(fā)生內(nèi)分泌疾病及肝腎疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性血脂異常；(4)患者均知曉本次研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有較為嚴(yán)重的內(nèi)分泌疾病患者；(2)在半年內(nèi)出現(xiàn)腦血管意外、心肌梗死、重大手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷者；(3)對本次研究使用的藥物過敏者；(4)病史和相關(guān)資料不全患者；(5)家族性高膽固醇血癥患者；(6)較為嚴(yán)重的肝腎功能損傷患者；(7)心血管系統(tǒng)疾病患者；(8)之前接受過調(diào)脂治療者。

1.3 治療方法 對照組給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20051407)20 mg溫水口服，每天1次，夜間睡覺前30 min服用。觀察組應(yīng)用阿托伐他汀鈣片10 mg聯(lián)合依折麥布片(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)國藥準(zhǔn)字J20171023)10 mg治療，阿托伐他汀服用方法與對照組相同，依折麥布每天早晨服用，每天1次。2組療程均為12周，治療期間患者不需要改變飲食和生活習(xí)慣。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療總有效率；(2)治療前后血脂水平：患者在空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5 ml，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、LDL-C、血清三酰甘油(TG)、TC使用OLYMPUSAUA 400自動生化儀進(jìn)行檢驗(yàn)；(3)治療前后肌酶、肝腎功能水平：包括肌酸激酶同工酶(CK-MB)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、肌酸激酶(CK)、肌酐(Cr)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)；(4)生活質(zhì)量評分：應(yīng)用生活質(zhì)量綜合評定量表(GQLI-74)進(jìn)行評價，其中包括物質(zhì)生活狀態(tài)、心理功能、軀體功能、社會功能，共72個條目，最終得分越高說明生活質(zhì)量越好。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：TC下降>20%或者TG下降>40%，LDL-C下降>30%，HDL-C/TC下降>20%，HDL-C上升>0.261 mmol/L；有效：TC下降11%～20%，TG降低到21%～40%，LDL-C下降>20%，HDL-C上升在0.105～0.261 mmol/L，HDL-C/TC下降11%～20%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療12周，觀察組總有效率為95.24%，高于對照組的76.19%(χ2=6.222，P=0.013)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 血脂水平比較 治療前，2組HDL-C、LDL-C、TG、TC水平比較差異不顯著(P>0.05)；治療12周后，2組HDL-C水平較治療前升高，LDL-C、TG、TC水平較治療前降低(P均<0.01)，且觀察組升高或降低幅度大于對照組(P均<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后血脂水平比較

2.3 肌酶、肝腎功能水平比較 治療前后2組BUN、AST水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，2組UA、Cr、CK-MB、CK、γ-GT、ALT水平較治療前均有所變化(P<0.05或P<0.01)，且觀察組治療后UA、Cr、ALT水平高于對照組，CK-MB、CK、γ-GT水平低于對照組(P均<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后肌酶、肝腎功能水平比較

2.4 生活質(zhì)量評分比較 治療前，2組各項(xiàng)生活質(zhì)量評分比較差異不顯著(P>0.05)；治療12周后，2組物質(zhì)生活狀態(tài)、社會功能、心理功能、軀體功能評分均較治療前升高(P<0.01)，且觀察組各項(xiàng)評分升高幅度大于對照組(P均<0.01)。見表4。

表4 2組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較分)

3 討 論

心血管疾病和高脂血癥之間密切相關(guān)，動脈粥樣硬化疾病的發(fā)生中血脂異常占據(jù)重要的因素，因此如果有效的降脂，可以預(yù)防動脈粥樣硬化心血管疾病的發(fā)生[3]。相關(guān)研究顯示，他汀類藥物在預(yù)心血管疾病中占據(jù)一定的地位，有效降低患者的發(fā)病率及病死率[4]。在臨床治療中，部分患者對于他汀類藥物耐受性較低，或者應(yīng)用較大的劑量導(dǎo)致血脂水平達(dá)不到最終的目標(biāo)，對此應(yīng)該選擇合理的劑量治療，可幫助患者改善相關(guān)指標(biāo)水平，延長生命周期[5]。

單獨(dú)使用他汀類藥物對患者進(jìn)行治療有局限性，一般會在其基礎(chǔ)上增加其他具有調(diào)節(jié)血脂作用的藥物。根據(jù)相關(guān)研究顯示，貝特類藥物和他汀類藥物都會提高肌病和肝臟毒性反應(yīng)的發(fā)生率，煙酸類藥物和他汀類藥物聯(lián)合使用后患者會出現(xiàn)上消化道不適、高血糖、顏面潮紅、高尿酸等不良反應(yīng)，因此探索新型的調(diào)脂方案顯得尤為重要[6]。近年來，心腎保護(hù)研究顯示依折麥布和他汀類藥物聯(lián)合使用可對膽固醇吸收、合成雙重抑制作用，提高達(dá)標(biāo)率[7-8]。因?yàn)橐勒埯湶疾唤?jīng)過細(xì)胞色素P450同工酶代謝，在聯(lián)合使用時不會導(dǎo)致藥物之間產(chǎn)生相互作用，更加安全地調(diào)脂[9]。

依折麥布近年來在臨床上應(yīng)用較多，屬于新型的降脂類藥物，口服后可迅速與腸黏膜中的NPC1L1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，附著在小腸絨毛刷狀緣，降低小腸中向肝部轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇，抑制吸收外源性膽固醇，降低肝臟膽固醇的儲存量，降低血液中的膽固醇[10]。依折麥布具有降低LDL-C的效果，但效果低于他汀類藥物，聯(lián)合應(yīng)用效果更好，對于大劑量他汀類藥物治療未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)或者對于他汀類藥物不耐受的患者使用較好[11-12]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合使用比單獨(dú)使用大劑量阿托伐他汀效果更好，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

臨床上應(yīng)用阿托伐他汀，劑量通常會選擇20 mg/d，但因老年患者身體中各項(xiàng)功能退行性變，會導(dǎo)致腎、肝血流量減少，而代謝減慢更易藥物蓄積。需與其他藥物共同應(yīng)用，產(chǎn)生相互作用，同時還會導(dǎo)致他汀類藥物的濃度增高出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)。10 mg/d阿托伐他汀可增加尿酸的排泄，有抑制尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能。本研究結(jié)果顯示，2組治療前后BUN、AST無明顯差異(P>0.05)，說明小劑量的阿托伐他汀可減少對肌肉、腎、肝功能的不良反應(yīng)，在老年患者中應(yīng)用效果較強(qiáng)，同樣有良好的降脂效果，證明此藥物的可靠性和安全性，符合成人血脂異常防治指南中，對老年患者實(shí)施降脂的要求。治療12周后，2組UA、Cr、CK-MB、CK、γ-GT、ALT水平較治療前均有所變化(P<0.05或P<0.01)，且觀察組治療后UA、Cr、ALT水平高于對照組，CK-MB、CK、γ-GT水平低于對照組(P均<0.01)。從結(jié)果可看出10 mg阿托伐他汀聯(lián)合10 mg依折麥布可較為全面調(diào)節(jié)血脂水平，同時可降低TG水平，對于老年高脂血癥的患者來說具有幫助作用。分析原因：(1)他汀類的藥物可有效激活過氧化體增殖體受體，將ApoA-1 mRNA表達(dá)上調(diào)，降低TG水平，提高HDL-C水平；(2)他汀類藥物屬于HMG-COA還原酶抑制劑，經(jīng)過對酶的活性進(jìn)行抑制減少膽固醇合成，肝細(xì)胞的表面異常的LDL-C受體活性和數(shù)量也會因?yàn)槟懝檀嫉暮繙p少刺激細(xì)胞合成，LDL-C會因?yàn)槭荏w的數(shù)量增加以及活性不斷加大促使和更多的受體進(jìn)行聯(lián)合，加快分解代謝，因?yàn)樗☆惖乃幬锟筛玫貙χ鞍缀铣蛇M(jìn)行抑制，降低TG水平；(3)尼曼—匹克C1型類似蛋白1(NPCIL1)可以發(fā)揮出吸收膽固醇的效果。在Caco-2細(xì)胞可幫助谷固醇和膽固醇的吸收，依折麥布經(jīng)過與NPCIL1進(jìn)行結(jié)合，可更好地抑制吸收，聯(lián)合他汀類的藥物一起使用，從2個方面將膽固醇的水平降低，提高LDL-C的數(shù)量和活性，降低TG和脂蛋白的水平。

本研究結(jié)果還顯示，治療后，2組物質(zhì)生活狀態(tài)、社會功能、心理功能、軀體功能評分均較治療前升高，且觀察組各項(xiàng)評分升高幅度大于對照組(P均<0.01)。這是因?yàn)橐勒埯湶紝儆谀懝檀嘉找种苿?，在小腸細(xì)胞的刷狀緣中具有一定的作用，可選擇性對食物中膽固醇吸收，但是對于脂溶性維生素?zé)o影響，膽酸和TG的吸收會減少膽固醇，增加腸道中的膽固醇排泄。低劑量的他汀類的藥物可降低炎性反應(yīng)，穩(wěn)定斑塊，更好地對血管內(nèi)皮進(jìn)行保護(hù)，降低患者的發(fā)病率和病死率，由此說明低劑量他汀聯(lián)合依折麥布治療可有效提高老年高脂血癥患者的生活質(zhì)量，延長生命周期。

綜上所述，老年高脂血癥患者采用低劑量他汀聯(lián)合依折麥布治療效果顯著，可有效改善血脂、肌酶水平及肝腎功能，提高患者生活質(zhì)量，臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。