李小玲，李偉恒

貧血是妊娠期常見(jiàn)疾病，除妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等妊娠期特有疾病可能對(duì)母嬰帶來(lái)的影響外，妊娠期貧血也是影響母嬰健康的常見(jiàn)并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)孕婦缺鐵性貧血(IDA)的患病率為19.1%[1]。由于胎兒發(fā)育需大量能量與微量元素，常規(guī)飲食下鐵元素的攝入并不能滿足需要，導(dǎo)致胎兒可攝入與吸收的元素隨之減少，對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成一定影響[2]，并增加分娩風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。而臨床對(duì)缺鐵性貧血的治療多采取補(bǔ)鐵劑，而補(bǔ)鐵劑又分靜脈補(bǔ)充和口服補(bǔ)充，妊娠期臨床較少選擇靜脈補(bǔ)鐵，多采取口服補(bǔ)鐵制劑。而目前對(duì)補(bǔ)鐵制劑的研究較多，但多為兩種補(bǔ)鐵制劑的分析及比較，且側(cè)重點(diǎn)多為臨床治療效果。本研究比較4種補(bǔ)鐵制劑治療妊娠期缺鐵性貧血的臨床效果，并采用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析，指導(dǎo)臨床用藥?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月-2019年8月廣東省懷集縣人民醫(yī)院門(mén)診收治的妊娠期缺鐵性貧血患者200例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組、C組和D組，每組50例。A組年齡20～39(27.28±1.12)歲，孕周16～30(24.18±2.32)周。B組年齡19～38(27.40±1.32)歲，孕周15～31(24.50±2.17)周。C組年齡21～41(28.51±1.04)歲，孕周17～30(24.91±2.24)周。D組年齡22～42(27.90±1.41)歲，孕周16～31(24.82±2.07)周。200例患者中，因用藥依從性差排除6例，自動(dòng)退出研究3例，因早產(chǎn)退出研究4例。最終A組46例完成研究，B組48例完成研究，C組47例完成研究，D組46例完成研究。4組患者年齡、孕周等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)有或無(wú)皮膚、口唇黏膜蒼白；乏力、心悸、氣短等重癥臨床表現(xiàn)。(2)妊娠期血紅蛋白(Hb)濃度<110 g/L，RBC<3.5×1012/L，紅細(xì)胞壓積(HCT)<0.30；血清鐵蛋白(SF)<20 μg/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合缺鐵性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)；單胎；無(wú)血液系統(tǒng)疾?。惶赫?。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他相關(guān)疾病；其他原因引起的貧血；近期接受過(guò)類(lèi)似治療。

1.3 治療方法 A組采用右旋糖酐鐵分散片(江西華太藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051946，規(guī)格：25 mg×60片，零售價(jià)：0.6845元/片)每次2片，每天2次。B組采用蛋白琥珀酸鐵口服溶液(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143055，規(guī)格：每支15 ml(含蛋白琥珀酸鐵800 mg)×6支，零售價(jià)：11.8633元/支)每次1支，每天2次。C組采用多糖鐵復(fù)合物膠囊(上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國(guó)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030033，規(guī)格：150 mg×10粒，零售價(jià)：2.806元/粒)每次1粒，每天1次。D組采用復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片(吉林省西點(diǎn)藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030165，規(guī)格：50 mg×36片，零售價(jià)：0.8377元/片)每次4片，每天3次。4組均治療6周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較4組患者治療前后血液指標(biāo)、臨床療效及經(jīng)濟(jì)效益。經(jīng)濟(jì)效益以成本—效果比(C/E)及增加成本—效果比評(píng)定，以成本(C)、效果(E)分析計(jì)算C/E，數(shù)值越小經(jīng)濟(jì)性越好。增加成本—效果比：△C/△E=以最低成本為參考，計(jì)算其他組△C/△E=(C1-C2)/(E1-E2)。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀消失，血液指標(biāo)恢復(fù)至標(biāo)準(zhǔn)；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，血液指標(biāo)上升；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血液指標(biāo)變化情況比較 治療前4組患者血紅蛋白、紅細(xì)胞數(shù)、血清鐵蛋白比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，4組血紅蛋白、紅細(xì)胞數(shù)、血清鐵蛋白均優(yōu)于治療前(P<0.05)，但治療后4組血紅蛋白、紅細(xì)胞數(shù)、血清鐵蛋白比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 4組治療前后血液指標(biāo)比較

2.2 臨床療效比較 總有效率由高至低依次為C組87.23%，B組83.33%，D組73.91%，A組69.57%，但4組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.557，P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 4組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.3 藥物成本比較 治療成本從高至低依次為A組1 134.00元、B組1 008.00元、D組428.40元、C組119.70元。見(jiàn)表3。

表3 4組患者藥物成本比較

2.4 成本—效果比比較 成本—效果比由高至低依次為A組16.30、B組12.10、D組5.80、C組1.37，C組的成本—效果比最低。見(jiàn)表4。

表4 4組患者成本—效果比比較

2.5 不良反應(yīng)比較 4組均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。A組發(fā)生不良反應(yīng)3例(6.52%)，包括腹脹2例，便秘1例；B組發(fā)生不良反應(yīng)2例(4.17%)，均為輕微腹瀉；C組發(fā)生不良反應(yīng)2例(4.26%)，包括食欲下降、便秘各1例；D組發(fā)生不良反應(yīng)4例(8.70%)，包括胃痛2例，輕微腹瀉1例，惡心1例。4組均通過(guò)飲食調(diào)節(jié)緩解，4組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.172，P>0.05)。

3 討 論

妊娠期缺鐵性貧血不但屬高危妊娠范圍，也是妊娠期常見(jiàn)并發(fā)癥之一。隨著妊娠時(shí)間的進(jìn)展，孕婦血容量和紅細(xì)胞數(shù)量也逐漸增加，由于胎兒、胎盤(pán)組織的生長(zhǎng)發(fā)育情況均需要額外的鐵元素。在孕婦的整個(gè)孕期，母體與發(fā)育中的胎兒需約額外增加鐵元素600～800 mg，因此，在妊娠期飲食指導(dǎo)中，孕中、晚期婦女給予適當(dāng)增加鐵的攝入。但由于每天從飲食中吸收率約為10%，因此從飲食中可吸收的鐵元素相對(duì)較低。而如此階段未攝入足量鐵元素，容易引起缺鐵性貧血[5]。缺鐵情況隨著胎兒的增大，可嚴(yán)重影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育、母體健康與妊娠結(jié)局。一旦母體內(nèi)的儲(chǔ)存鐵被耗盡，食物也難以吸收到可以供母體需要的鐵。因此在這個(gè)時(shí)間，需要進(jìn)行相應(yīng)的補(bǔ)充鐵劑以提升機(jī)體內(nèi)的鐵元素。而在鐵劑的補(bǔ)充方法中，以口服補(bǔ)鐵有效、價(jià)廉且安全，為臨床較常用的補(bǔ)充方法。臨床以無(wú)機(jī)復(fù)合物鐵劑和有機(jī)復(fù)合物鐵劑兩大類(lèi)為常用的補(bǔ)充方法[6]。無(wú)機(jī)復(fù)合物鐵劑為一種游離的鐵離子制劑，補(bǔ)鐵效果較好，但具有明顯的不良反應(yīng)，例如胃腸道反應(yīng)明顯、口腔異味等。而有機(jī)復(fù)合物耐受性較好，診斷明確的缺鐵性貧血孕婦應(yīng)及時(shí)口服補(bǔ)充元素鐵。右旋糖酐鐵分散片是有機(jī)高價(jià)可溶性鐵，這種鐵的成分較特殊，由于其分散片口服后在胃腸內(nèi)溶解，由于不被胃部干擾，導(dǎo)致在小腸黏膜上分解得游離鐵，在較短的時(shí)間內(nèi)，可通過(guò)被動(dòng)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被機(jī)體吸收，與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合形成復(fù)合物進(jìn)入血循環(huán)，直接參與血紅蛋白的合成，儲(chǔ)存在體內(nèi)，有效提高血紅蛋白含量，并能影響多種酶的活性，生物利用度高[7]。蛋白琥珀酸鐵口服溶液是一種有機(jī)鐵化合物，是利用藥物中的鐵與琥珀酸蛋白結(jié)合，形成鐵—蛋白絡(luò)合物，用于治療各種缺鐵性貧血，其中包括妊娠期缺鐵性貧血。蛋白琥珀酸鐵的吸收過(guò)程特殊：在胃中酸性環(huán)境下，蛋白琥珀酸鐵是沉淀狀態(tài)，鐵離子不能釋放，不會(huì)損傷胃黏膜；在腸道，因?yàn)閜H值的升高，沉淀重新變得可溶，蛋白膜被胰蛋白酶消化，鐵離子游離出來(lái)后可迅速在腸絨毛內(nèi)被吸收[8]。這樣的鐵非常有利于機(jī)體的生理吸收，不是波峰型的吸收模式，而是呈現(xiàn)一種恒定的吸收的趨勢(shì)，在機(jī)體的各個(gè)部位滲透，且逐漸達(dá)到吸收與貯存的最佳平穩(wěn)狀態(tài)。多糖鐵復(fù)合物膠囊具有非常好的水溶性，且被人體吸收的幾率較高，可快速達(dá)到較高的血藥濃度，這其中的元素鐵并不是以高價(jià)鐵的形式存在，而是以分子形式存在，且對(duì)胃腸道刺激性的反應(yīng)小，其安全性較高，因此在妊娠期的補(bǔ)充鐵劑的方式中，也是應(yīng)用非常廣泛的藥物[9]。復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片為鐵元素補(bǔ)充劑，其中鐵作為造血原料，可發(fā)揮有效的促進(jìn)血紅蛋白合成及紅細(xì)胞成熟的目的，減輕胃腸道不良反應(yīng)[10]。預(yù)防性使用鐵劑在大多數(shù)發(fā)展中國(guó)家仍未推廣，因此，及早做出診斷及治療為改善妊娠結(jié)局的關(guān)鍵[11]。

本研究結(jié)果顯示，4組患者治療后血液指標(biāo)均優(yōu)于治療前；4組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療成本從高至低依次為A組1 134.00元、B組1 008.00元、D組428.40元、C組119.70元；成本—效果比由高至低依次為A組16.30、B組12.10、D組5.80、C組1.37，C組成本—效果比最低。依據(jù)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原理藥研究：C/E越低，達(dá)到治療最佳效果的總成本也就越低，其治療方案為最佳。因此，多糖鐵復(fù)合物膠囊是治療妊娠期缺鐵性貧血最經(jīng)濟(jì)合理的給藥方案。

綜上所述，在妊娠期缺鐵性貧血的治療中，右旋糖酐鐵分散片、蛋白琥珀酸鐵口服溶液、多糖鐵復(fù)合物膠囊及復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片4種補(bǔ)鐵藥物均可改善患者的臨床治療效果，其中以多糖鐵復(fù)合物膠囊治療總有效率稍高，成本—效果比最低，是最經(jīng)濟(jì)合理的給藥方案。