血管性癡呆（Vascular Dementia，VaD）為一種非變性病癡呆，多發(fā)于60歲以上人群，其發(fā)病原因主要由腦部缺血性卒中、出血性卒中及缺血、缺氧等腦血管病變等引發(fā)[1-2]。目前，我國血管性癡呆發(fā)病率約1.1%～3.0%，臨床主要表現(xiàn)癡呆，同時伴有其他軀體不適癥狀、情感障礙、學(xué)習(xí)記憶能力減退等[3-4]。尼莫地平屬二氫砒啶類Ca2+通道拮抗劑，可改善腦供血及腦代謝，已廣泛應(yīng)用于VaD的治療[5]，但其單一用藥具一定局限性。艾地苯醌是一種腦代謝、精神癥狀改善藥，可穩(wěn)定腦線粒體膜，有效減輕腦功能障礙、改善學(xué)習(xí)機能[6]。本研究將艾地苯醌與尼莫地平聯(lián)合應(yīng)用于血管性癡呆的治療中，旨在觀察其臨床療效并進(jìn)行分析，現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2019年8月在本院接受治療的76例血管性癡呆患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（n＝38）和試驗組（n＝38）。對照組男性22例，女性16例；年齡61～80歲，平均年齡（71.53±4.37）歲；病程1～7年，平均病程（3.24±1.27）年。試驗組男性21例，女性17例；年齡60～79歲，平均年齡（71.25±4.19）歲；病程1～7年，平均病程（3.62±1.48）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意，且所有患者均簽有知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）癥狀均符合血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）神志清楚，可配合醫(yī)護(hù)人員常規(guī)工作；（3）無腦部外傷及手術(shù)史；（4）入組前近3個月無多奈哌齊、奧拉西坦、中藥等相關(guān)治療史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、腎等原發(fā)臟器嚴(yán)重功能不全或血液、免疫等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；（2）伴阿爾茲海默癥、帕金森癡呆或其他精神疾病者；（3）具顱腦腫瘤者；（4）對本研究所涉及的藥物及成分過敏者。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均予以降糖、降壓、調(diào)脂、營養(yǎng)腦神經(jīng)等常規(guī)治療，對照組在此基礎(chǔ)上服用尼莫地平（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003010，規(guī)格：30 mg×50 s），口服30 mg/次，3次/d。試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用艾地苯醌（深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970363，規(guī)格：30 mg×12 s），口服30 mg/次，3次/d。兩組患者均維持治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

MMSE評分：對患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評估，總分0～30分，共包括7個方面，分別為：即刻記憶、延遲回憶、注意力和計算力、時間定向力、地點定向力、語言、視空間。分值越高，則表示患者智能狀態(tài)越佳[4]。

MoCA評分：總分為30分，共包括8個認(rèn)知領(lǐng)域，分別為：視空間、執(zhí)行功能、命名、注意力、語言、抽象能力、延遲回憶及定向力。分值越高，則表示患者認(rèn)知功能越好[4]。

ADL評分：包括軀體生活自理量表和工具性日常生活量表，共20項，對患者日常生活能力進(jìn)行評定。分值0～100分，分值越高，則表示生活能力越強[8]。

表1 兩組患者相關(guān)評分比較（分，±s）

表1 兩組患者相關(guān)評分比較（分，±s）

組別 時間 MMSE評分 MoCA評分 ADL評分試驗組（n=38） 治療前 14.35±4.62 10.41±2.61 50.31±4.91治療后 23.62±3.82 22.72±3.72 74.41±5.15 t值 - 9.532 16.699 20.878 P值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組（n=38） 治療前 14.72±4.56 10.62±2.71 50.93±4.85治療后 19.61±3.73 17.73±3.02 62.72±5.08 t值 - 5.117 10.802 10.348 P值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t組間治療后值 - 4.630 6.420 9.962 P組間治療后值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用軟件SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，兩組評分等計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前，兩組MMSE評分、MoCA評分、ADL評分比較，差異統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)3個月治療，兩組MMSE評分、MoCA評分、ADL評分均較治療前提高，同組治療前后相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且治療后試驗組上述指標(biāo)改善優(yōu)于試驗組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

3 討論

目前腦出血、腦梗死等腦血管發(fā)病率逐年增加，而腦血管病變、腦血管病危險因素（如糖尿病、高血壓、高血脂等）等可能引發(fā)腦功能衰退性疾病—血管性癡呆，故該病的發(fā)病率也隨之升高[8-9]。VaD患者認(rèn)知功能損害，影響其職業(yè)或社交能力、日常生活能力等，同時可能出現(xiàn)中樞性面舌癱、感覺或構(gòu)音障礙等癥狀[2]。目前臨床上未有特效藥，治療手段主要包括預(yù)防性治療和對癥治療。預(yù)防性治療為控制飲食，調(diào)整體質(zhì)量，控制高血壓、高血糖、高血脂，體育鍛煉等；對癥治療包括病因治療，抗焦慮、抗抑郁、營養(yǎng)神經(jīng)等，主要通過N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑、膽堿酯酶抑制劑、促進(jìn)腦代謝等藥物[4，10]。VaD患者若治療不及時可能導(dǎo)致認(rèn)知功能嚴(yán)重下降、腦功能衰退等，因此盡早有效地治療，可有效保證預(yù)后。

本研究中，治療后兩組患者M(jìn)MSE評分、MoCA評分、ADL評分均有所升高，且試驗組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。因為艾地苯醌是一種輔酶Q10類似物，是腦能量代謝改善劑。輔酶Q10在機體內(nèi)可清除自由基，減少線粒體過氧化損害，改善機體多種病理狀態(tài)。艾地苯醌化學(xué)結(jié)構(gòu)上比輔酶Q10側(cè)鏈末端多出一個醇羥基，而缺少異戊二烯單元，該結(jié)構(gòu)使得艾地苯醌更易穿過細(xì)胞膜，增強其抗氧化作用。線粒體為細(xì)胞呼吸的主要場所，艾地苯醌可有效抑制腦線粒體膜障礙，從而激活腦線粒體呼吸活性，更加有效利用葡萄糖，顯著改善腦能量代謝，對腦缺氧缺血產(chǎn)生一定的拮抗作用。同時，艾地苯醌在機體內(nèi)還發(fā)揮著抑制血小板凝結(jié)、抗氧化應(yīng)激、清除自由基等作用[6，11]。尼莫地平是一種二氫砒啶類Ca2+通道拮抗劑，具有較高的脂溶性因而更易透過血腦屏障，可與腦血管中Ca2+通道相關(guān)受體發(fā)生特異性結(jié)合，有效減少Ca2+的內(nèi)流，從而降低腦循環(huán)阻力，防止腦血管痙攣、有效改善腦代謝[12]。本研究結(jié)果提示二者聯(lián)用具協(xié)同作用或潛在互補作用，與已有的研究結(jié)果保持一致[6，12]。

綜上所述，艾地苯醌與尼莫地平聯(lián)合用藥治療血管性癡呆可改善患者的認(rèn)知功能、語言功能和日常生活能力，具良好的臨床療效。