任 珊，龍 玲，宮 蕊，申麗旻，趙鶴齡

(1. 河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊 050051；2. 河北省兒童醫(yī)院， 河北 石家莊 050031)

急性胰腺炎是ICU常見的急腹癥之一，可引起多臟器功能障礙或衰竭，危及生命。據(jù)報道，急性胰腺炎發(fā)生胃腸道功能障礙的比例高達(dá)54%～88%[1],胃腸道功能作為炎癥反應(yīng)和多臟器功能衰竭的啟動因素，與急性胰腺炎的發(fā)病及進(jìn)展密切相關(guān)。有研究表明，合并胃腸功能衰竭的急性胰腺炎患者較無胃腸功能衰竭患者具有較高的死亡風(fēng)險[2-3]，因此，改善胃腸道功能對于急性胰腺炎的有效救治至關(guān)重要[4]。針對急性胰腺炎伴急性胃腸功能障礙，西醫(yī)治療手段有限，中醫(yī)藥輔助治療具有較好的效果。厚樸排氣合劑的主要功效是行氣消脹，寬中除滿，促進(jìn)胃腸道蠕動，本研究探討了在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予厚樸排氣合劑治療急性胰腺炎伴急性胃腸功能損傷的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]主要臨床表現(xiàn)為上腹部疼痛，血清淀粉酶或脂肪酶水平超過正常上限的3倍，CT、MRI及超聲等影像學(xué)檢查可見胰腺炎特征性改變。

1.1.2急性胃腸功能損傷診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2012年歐洲危重病醫(yī)學(xué)會提出的急性胃腸功能損傷的定義及處理指南[6]，既往有胃腸道病史，如符合下列五項指標(biāo)之一即可診斷為急性胃腸功能障礙：①腹部脹氣，腸鳴音減弱；②急性胃腸道黏膜病變；③應(yīng)激性潰瘍出血；④中毒性腸麻痹；⑤出現(xiàn)無結(jié)石膽囊炎、壞死性小腸結(jié)腸炎。胃腸道功能障礙評分：腹部脹氣、腸鳴音減弱為1分；腹部高度脹氣、腸鳴音接近消失為2分；出現(xiàn)麻痹性腸梗阻、應(yīng)激性潰瘍出血為3分。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合急性胰腺炎及急性胃腸功能損傷標(biāo)準(zhǔn)；②既往無胃腸基礎(chǔ)病變者；③無嚴(yán)重慢性器官功能障礙疾病病史者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①應(yīng)用厚樸排氣合劑有禁忌證者；②出現(xiàn)過敏等嚴(yán)重不良反應(yīng)者；③妊娠期或哺乳期婦女。

1.4一般資料 選擇2016年6月—2017年6月河北省人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科收治的64例年齡>18歲的急性胰腺炎伴急性胃腸功能損傷患者，根據(jù)患者是否應(yīng)用厚樸排氣合劑分為厚樸排氣組32例和對照組32例，2組年齡、性別、APACHEⅡ評分、SOFA評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)河北省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者家屬均簽署《知情同意書》，受試者任何時候可以自愿終止參與研究，不妨礙進(jìn)一步治療。

表1 2組急性胰腺炎伴急性胃腸功能損傷患者一般資料比較

1.5治療方法 對照組給予抗感染、抑制胰酶分泌、抑酸、祛痰、抗凝、腸內(nèi)營養(yǎng)治療、維持水電解質(zhì)平衡等西醫(yī)常規(guī)治療；厚樸排氣組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用厚樸排氣合劑(瑞陽制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20050563)，50 mL/次鼻飼，2次/d。2組療程均為7 d。

1.6觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后腹壓、腸功能障礙評分及血白細(xì)胞計數(shù)、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、淀粉酶水平變化，統(tǒng)計2組ICU住院時間、病死率、腸鳴音恢復(fù)時間、排氣時間、腸內(nèi)營養(yǎng)啟動時間及總體療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療7 d后患者臨床癥狀和體征基本消失，血清淀粉酶水平恢復(fù)正常，CT示胰腺狀態(tài)未見異常，APACHEⅡ評分下降；有效：治療7 d后患者臨床癥狀和體征有所好轉(zhuǎn)，急性胃腸功能分級下降，血清淀粉酶水平下降但未恢復(fù)正常，CT示胰腺狀態(tài)未見異常，APACHEⅡ評分下降；無效：治療7 d后患者臨床癥狀和體征無明顯改善甚至加重，急性胃腸功能分級上升，血清淀粉酶水平未下降甚至加重，CT示胰腺狀明顯異常未改變，APACHEⅡ評分未見明顯下降?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.8統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用獨立樣本t檢驗進(jìn)行組間比較，采用配對t檢驗進(jìn)行治療前后比較；計數(shù)資料以百分比表示，2組比較采用2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1治療前后腹壓、腸功能障礙評分比較 2組治療后腹壓、腸功能障礙評分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且厚樸排氣組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組急性胰腺炎伴急性胃腸功能損傷患者治療前后腹壓、腸功能障礙評分比較

2.2治療前后炎性相關(guān)指標(biāo)比較 2組治療后白細(xì)胞計數(shù)、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原及血清淀粉酶水平均明顯降低(P均<0.05)，且厚樸排氣組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組急性胰腺炎伴急性胃腸功能損傷患者治療前后炎性相關(guān)指標(biāo)比較

組別例數(shù)降鈣素原/(ng/mL)治療前治療7d后tP血清淀粉酶/(IU/L)治療前治療7d后tP對照組3210.41±2.186.76±2.725.921<0.001422.69±57.38241.31±30.7615.760<0.001厚樸排氣組3210.34±2.793.28±1.0613.367<0.001429.22±56.19206.03±32.2419.489<0.001t0.1016.7380.4604.479P0.920<0.0010.647<0.001

2.3治療后胃腸功能恢復(fù)時間及住ICU時間和病死率比較 厚樸排氣組腸鳴音恢復(fù)時間、排氣時間及腸內(nèi)營養(yǎng)啟動時間均明顯短于對照組(P均<0.05)，2組患者住ICU時間、病死率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表4。

表4 2組急性胰腺炎伴急性胃腸功能損傷患者住ICU時間及病死率比較

2.4臨床療效比較 厚樸排氣組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組急性胰腺炎伴急性胃腸功能損傷患者治療7 d后療效比較 例(%)

2.5藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況 厚樸排氣組應(yīng)用藥物后未發(fā)生惡心、嘔吐、腹瀉、呼吸困難等不良反應(yīng)。

3 討 論

急性胰腺炎是多種病因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應(yīng)，常累及多個器官。厚樸排氣合劑中的主要成分為厚樸、木香、枳實、大黃。厚樸具有行氣化濕、溫中止痛及燥濕除螨等功效，能夠抑制胃酸分泌，預(yù)防潰瘍;木香具有抗炎作用；枳實具有行氣消痞、瀉下通便的功效，能夠促進(jìn)消化，縮短胃腸功能恢復(fù)時間[7]；大黃具有攻下熱積、清熱解毒、抗菌消炎及抑制胰酶活性等作用，可改善微循環(huán)，促進(jìn)胃腸蠕動，加速毒素排出。大黃在重癥急性胰腺炎治療中可緩解腹脹、腹痛等癥狀，降低血、尿淀粉酶峰值及多種炎癥因子表達(dá)，促進(jìn)胰腺滲出的吸收，提高臨床療效[8]。大黃、枳實、厚樸能通過抑制肝臟多種蛋白及信使RNA表達(dá)，下調(diào)血清淀粉酶、腫瘤壞死因子-α、ALT、AST 水平，其機制可能是通過調(diào)控RIP3-MCP1信號通路進(jìn)而抑制炎性細(xì)胞因子分泌，可減輕急性重癥胰腺炎小鼠模型的肝損傷程度[9]。王梅等[10]發(fā)現(xiàn)早期采用中藥大黃聯(lián)合常規(guī)治療可明顯減輕高血脂癥導(dǎo)致的胰腺炎的臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，改善脂質(zhì)代謝。陳姜等[11]發(fā)現(xiàn)早期腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合厚樸排氣合劑輔助治療重癥急性胰腺炎可以顯著提高治療效果，促進(jìn)患者康復(fù)。本研究結(jié)果顯示，厚樸排氣組患者腹壓、腸功能障礙評分均明顯低于對照組，腸鳴音恢復(fù)時間、排氣時間及腸內(nèi)營養(yǎng)啟動時間均明顯短于對照組，有效率明顯高于對照組。提示厚樸排氣合劑可促進(jìn)急性胰腺炎伴急性胃腸功能損傷患者胃腸功能恢復(fù)。

白細(xì)胞計數(shù)、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原及血清淀粉酶均能夠在一定程度上評估急性胰腺炎的嚴(yán)重程度[12-13]，可間接反映急性胃腸功能損傷情況。本研究結(jié)果顯示，厚樸排氣組患者白細(xì)胞計數(shù)、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原及血清淀粉酶均明顯低于對照組，提示厚樸排氣合劑可明顯減輕急性胰腺炎伴急性胃腸功能損傷患者炎癥反應(yīng)。

查閱相關(guān)文獻(xiàn)，關(guān)于厚樸排氣合劑的不良反應(yīng)較少，總體用藥安全性較好。王麗等[14]報道1例患者口服厚樸排氣合劑后出現(xiàn)呼吸困難。唐曦婷等[15]報道1例患者在口服該藥2 h后出現(xiàn)面色潮紅，無法入睡，吞咽唾液困難，隨后出現(xiàn)呼吸急促，大汗淋漓，心悸、胸悶等不良反應(yīng)。本研究在試驗過程中患者未出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

綜上所述，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用厚樸排氣合劑輔助治療急性胰腺炎伴急性胃腸功能損傷具有較好的效果，可明顯改善患者胃腸功能，促進(jìn)患者快速恢復(fù)。但本研究存在一定局限性，如由于患者臨床表現(xiàn)復(fù)雜，對于急性胃腸功能損傷準(zhǔn)確評估可能存在一定困難，缺乏客觀指標(biāo)，會影響研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，并且病例數(shù)據(jù)來源為單中心，樣本量較少，有待收集多中心數(shù)據(jù)、擴(kuò)大樣本量深入研究，為臨床應(yīng)用中醫(yī)藥輔助治療急性胰腺炎提供更多理論依據(jù)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。