張善虎,郝青華

山東省聊城市莘縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東聊城 252400

重癥胰腺炎為胰腺炎的危重類(lèi)型，病情較為兇險(xiǎn)，病死率較高,其發(fā)病期間可產(chǎn)生程度不一的代謝和免疫功能紊亂，引起一系列并發(fā)癥，其中感染性胰腺壞死為其后期常見(jiàn)的并發(fā)癥，明顯影響疾病轉(zhuǎn)歸，是急性胰腺炎患者病死的主要誘因，因此，盡早明確診斷并及時(shí)控制病情，能夠改善患者預(yù)后[1-2]。目前，臨床上缺乏理想的生物標(biāo)志物，既往多依靠白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清淀粉酶等作為診斷依據(jù)，但其特異度及靈敏度較低[3]。C反應(yīng)蛋白(CRP)及降鈣素原(PCT)為機(jī)體典型的時(shí)相蛋白，感染時(shí)其水平明顯升高，有利于機(jī)體狀態(tài)的判斷[4]。脂肪酶(LPS)屬于胰腺消化酶，能夠客觀反映胰腺的病變程度[5]，目前臨床上缺乏對(duì)此類(lèi)指標(biāo)的系統(tǒng)研究。本研究旨在分析CRP、PCT、LPS單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)在急性胰腺炎后期感染性胰腺壞死中的診斷價(jià)值，為臨床防治方案制訂提供一定參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2014年5月至2018年5月收治的160例重癥急性胰腺炎患者作為研究對(duì)象，按照患者后期有無(wú)感染性胰腺壞死分為非感染組(80例)和感染組(80例)。兩組患者性別、年齡及白細(xì)胞計(jì)數(shù)等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 感染組和非感染組患者一般資料比較

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 均符合重癥急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。(1)具備急性胰腺炎生化改變及臨床表現(xiàn)，且滿(mǎn)足以下任意一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)：①胰腺囊腫、假性囊腫等局部并發(fā)癥；②急性生理與慢性健康評(píng)分(APACHEⅡ評(píng)分)≥8分；③CT等級(jí)為D、E級(jí)；④器官衰竭；⑤Ranson評(píng)分≥3分。(2)發(fā)病48 h內(nèi)就診。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)其他急腹癥；(2)妊娠或哺乳期；(3)心、肝、腎等功能明顯異常;(4)長(zhǎng)期服用激素、免疫抑制劑等藥物；(5)資料不全。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本采集 于入院后第2天清晨采集患者空腹不抗凝靜脈血5 mL用于CRP、PCT和LPS檢測(cè)，采血后立即送檢。

1.3.2血清CRP、PCT、LPS檢測(cè) 血清CRP和LPS檢測(cè)儀器為貝克曼庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀，PCT檢測(cè)儀器為羅氏cobas8000全自動(dòng)生化分析儀。所有試劑均為儀器生產(chǎn)廠家配套試劑，嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.1感染組和非感染組患者3項(xiàng)指標(biāo)水平比較 感染組患者血清CRP、PCT、LPS水平均高于非感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 感染組和非感染組患者血清CRP、PCT、LPS水平比較

2.2CRP、PCT、LPS對(duì)重癥急性胰腺炎后期感染性胰腺壞死的診斷價(jià)值分析 ROC曲線(xiàn)分析顯示，血清CRP、PCT、LPS聯(lián)合檢測(cè)診斷感染性胰腺壞死的ROC曲線(xiàn)下面積(AUC)高于CRP、PCT、LPS單項(xiàng)檢測(cè)。見(jiàn)表3、圖1。

表3 CRP、PCT、LPS單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的AUC

圖1 ROC曲線(xiàn)分析

3 討 論

重癥急性胰腺炎為臨床常見(jiàn)急腹癥，存在發(fā)病急、病情危重和病死率高等特點(diǎn)，以惡心嘔吐、發(fā)熱、腹痛為主要表現(xiàn)，后期可出現(xiàn)感染胰腺與胰周壞死，導(dǎo)致胰腺感染，引起胰腺囊腫，使病情加重，甚至可危及患者生命。因此，尋找重癥急性胰腺炎后期感染性胰腺壞死的預(yù)測(cè)指標(biāo)具有重要價(jià)值，能夠指導(dǎo)臨床治療，降低感染性胰腺壞死的危險(xiǎn)性，是近年來(lái)臨床研究的一大熱點(diǎn)[7]。

重癥急性胰腺炎因應(yīng)激反應(yīng)、壞死組織吸收，會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高、發(fā)熱等表現(xiàn)，難以與并發(fā)感染性胰腺壞死鑒別。臨床上需經(jīng)CT或超聲引導(dǎo)穿刺明確可疑病灶診斷，但穿刺屬有創(chuàng)性診療，不易被患者接受，有一定局限性。

國(guó)外研究證實(shí)，感染性胰腺壞死能夠啟動(dòng)強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答反應(yīng)，激活大量炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致臟器功能出現(xiàn)損傷，加劇病情惡化[8]。CRP為病原菌感染、炎癥診斷的重要生物標(biāo)志物，其作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，穩(wěn)定性高，機(jī)體出現(xiàn)創(chuàng)傷、感染時(shí)其水平均可于短時(shí)間內(nèi)大幅度上升，以加強(qiáng)吞噬細(xì)胞作用，激活補(bǔ)體，減輕病原微生物受損，清除壞死組織細(xì)胞[9]。有研究指出，CRP水平能夠在多種急性病變中上升，缺乏一定特異性，且急性胰腺炎多伴膽道系統(tǒng)感染，CRP水平上升可能為胰腺自身病變及膽道系統(tǒng)炎癥所致，有一定混雜因素[10]。PCT是監(jiān)測(cè)感染程度的另一項(xiàng)重要指標(biāo)，機(jī)體非感染狀態(tài)下其水平極低，由甲狀腺C細(xì)胞生成并分泌，能夠使甲狀腺外相關(guān)降鈣素基因的表達(dá)產(chǎn)生抑制，感染病原微生物后能夠誘導(dǎo)此基因表達(dá)上調(diào)，升高血清PCT水平。郭湖坤等[11]研究發(fā)現(xiàn)，全身炎癥早期PCT水平可明顯上升，是機(jī)體嚴(yán)重細(xì)菌性炎癥、真菌感染的可靠指標(biāo)，能夠反映機(jī)體病情程度。有關(guān)研究認(rèn)為，血清PCT為感染性胰腺壞死診斷的新型標(biāo)志物，且為預(yù)后預(yù)測(cè)的獨(dú)立因素，其水平持續(xù)下降可提示治療成功及感染好轉(zhuǎn)，上升可提示治療失敗或者感染加重[12]。本研究結(jié)果顯示，感染組患者CRP及PCT水平明顯高于非感染組，說(shuō)明其水平上升能夠在一定程度上判斷感染性胰腺壞死；且本研究結(jié)果顯示，感染性胰腺壞死患者治療后CRP水平明顯下降，說(shuō)明其水平能夠判斷疾病進(jìn)展，這可能與其水平急劇上升或者過(guò)度表達(dá)能夠放大機(jī)體的炎性反應(yīng)，引起病情惡化有關(guān)，因此，其可作為感染性胰腺壞死診斷的敏感標(biāo)志物。LPS主要來(lái)自胰腺，其水平能夠于急性胰腺炎發(fā)病后數(shù)小時(shí)內(nèi)快速上升，且可維持較長(zhǎng)時(shí)間，其靈敏度及特異度均高于淀粉酶，臨床價(jià)值更高[13]。孫廣曉等[14]于前瞻性研究中指出，高水平LPS為重癥急性胰腺炎后期感染性胰腺壞死患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。本研究結(jié)果顯示，感染組LPS水平較高，說(shuō)明其可提示機(jī)體病變程度。

ROC曲線(xiàn)分析顯示，CRP、PCT及LPS聯(lián)合檢測(cè)的AUC明顯高于CRP、PCT及LPS單項(xiàng)檢測(cè)，說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)的臨床價(jià)值更高。但本研究由于樣本量較少，其結(jié)果仍需前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)，并需詳細(xì)闡明CRP、PCT、LPS在重癥急性胰腺炎后期感染性胰腺壞死發(fā)展中的機(jī)制。

綜上所述，血清CRP、PCT、LPS水平在感染性胰腺壞死患者中明顯升高，為重癥急性胰腺炎后期感染性胰腺壞死重要實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)的臨床價(jià)值更高，臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)其的重視，以更好地指導(dǎo)臨床治療。