本標(biāo)準(zhǔn)按照GB/T 1.1-2009給出的規(guī)則起草。
本標(biāo)準(zhǔn)由中國口腔清潔護(hù)理用品工業(yè)協(xié)會提出。
本標(biāo)準(zhǔn)由全國口腔護(hù)理用品標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會牙膏分技術(shù)委員會(SAC/TC 492/SC 1)歸口。
本標(biāo)準(zhǔn)牽頭起草單位:甘肅泛植制藥有限公司。
本標(biāo)準(zhǔn)共同制定單位:云南白藥集團(tuán)股份有限公司、柳州兩面針股份有限公司、廣州薇美姿實(shí)業(yè)有限公司、重慶登康口腔護(hù)理用品股份有限公司、蘇州市金茂日用化學(xué)品有限公司、江西草珊瑚口腔護(hù)理用品有限公司、江蘇雪豹日化有限公司。
本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人:趙富虎、陳保華、陳國寶、高鷹、黃華來、陳敏珊、蔣瑋、陳健芬、許海燕、徐志良。
本標(biāo)準(zhǔn)為首次發(fā)布。
本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了牙膏用甘草酸二鉀的技術(shù)要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則及標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸、貯存、保質(zhì)期。
本標(biāo)準(zhǔn)適用于原料為甘草(豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.及光果甘草Glycyrrhiza glabra L.),經(jīng)水浸提、硫酸(或鹽酸)酸化沉淀、乙醇浸提、氨化、結(jié)晶、離子交換、調(diào)鉀等工藝制得的甘草酸二鉀。本標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)適用于牙膏、口腔清潔護(hù)理液、義齒穩(wěn)固劑等口腔護(hù)理清潔用品的原料。
下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件,僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。
GB/T 601 化學(xué)試劑 標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的制備
GB/T 602 化學(xué)試劑 雜質(zhì)測定用標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備
GB/T 603 化學(xué)試劑 實(shí)驗(yàn)方法中所用制劑及制品的制備
GB/T 6678 化工產(chǎn)品采樣總則
GB/T 6682 分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和實(shí)驗(yàn)方法
GB/T 8170 數(shù)值修約規(guī)則
JJF 1070 定量包裝商品凈含量計(jì)量檢驗(yàn)規(guī)則
QB/T 4821 口腔清潔護(hù)理用品 牙膏中汞含量的測定方法
QB/T 4822 口腔清潔護(hù)理用品 牙膏中砷含量的測定方法
中華人民共和國質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局令[2005]第75號 《定量包裝商品計(jì)量監(jiān)督管理辦法》
《中華人民共和國藥典》2015年版四部
《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》2015年版
3.1 感官要求、理化指標(biāo)
應(yīng)符合表1的規(guī)定。
表1 感官要求、理化指標(biāo)
3.2 雜質(zhì)、衛(wèi)生要求
應(yīng)符合表2規(guī)定。
表2 雜質(zhì)、衛(wèi)生要求
3.3 凈含量
包裝產(chǎn)品的凈含量應(yīng)符合中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局令[2005]第75號《定量包裝商品計(jì)量監(jiān)督管理辦法》的規(guī)定。
4.1 一般規(guī)定
本標(biāo)準(zhǔn)所用試劑和水,在沒有注明其他要求時(shí),均指分析純試劑和GB/T 6682規(guī)定的三級水。試驗(yàn)中所用標(biāo)準(zhǔn)溶液、雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液、制劑及制品,在沒有注明其他要求時(shí),均按GB/T 601、GB/T 602、GB/T 603的規(guī)定制備。試驗(yàn)中所用溶液在未注明用何種溶劑配制時(shí),均指水溶液。
原始樣品按《中華人民共和國藥典》2015年版四部通則0211藥材和飲片取樣法取樣,經(jīng)充分混勻后作為試驗(yàn)樣品(簡稱“試樣”)。
4.2 感官要求
取適量試樣,置于清潔、干燥的玻璃平皿中,在自然光線下,用目測法判定外觀。同時(shí)感官檢查其滋味及氣味。
4.3 鑒別試驗(yàn)
4.3.1 甘草酸鑒別
4.3.1.1 試劑
鹽酸(分析純)。
2,4-二硝基苯肼乙醇試液(0.1%)。
4.3.1.2 操作方法
取試樣0.2g,加水5mL,鹽酸3mL蒸餾,于蒸餾液中滴加2,4-二硝基苯肼乙醇試液2~3滴,產(chǎn)生橙紅色沉淀。
4.3.2 鉀鹽鑒別
4.3.2.1 試劑及材料
鹽酸(分析純)。
鉑絲、藍(lán)色的鈷玻璃。
4.3.2.2 操作方法
取鉑絲,用鹽酸濕潤后,蘸取供試品,在無色火焰中燃燒,透過藍(lán)色的鈷玻璃,火焰即顯紫色。
4.4 理化指標(biāo)
4.4.1 pH
4.4.1.1 儀器
PHS-3C型數(shù)字式精密pH計(jì)(或性能相當(dāng)?shù)膒H計(jì)):量程(0~14)pH單位,精密度±0.01pH單位。
4.4.1.2 試劑
pH 4.00標(biāo)準(zhǔn)緩沖液。
pH 6.86標(biāo)準(zhǔn)緩沖液。
4.4.1.3 操作方法
4.4.1.3.1 pH計(jì)校正
根據(jù)儀器說明,分別用pH 4.00標(biāo)準(zhǔn)緩沖液和pH6.86標(biāo)準(zhǔn)緩沖液,按兩點(diǎn)法校正酸度計(jì)。
4.4.1.3.2 測量
取試樣約0.5g(精確至0.01g),加50mL新煮沸的無二氧化碳的水(該水pH應(yīng)為5.8~7.0),攪拌均勻,調(diào)節(jié)試樣溶液在常溫下(20℃~30℃)進(jìn)行測定。
4.4.2 干燥失重
4.4.2.1 儀器
電熱恒溫干燥箱、分析天平(感量0.1mg)。
4.4.2.2 操作方法
取供試品,混合均勻。取約1g,置于105℃干燥至恒重的扁形稱量瓶中,精密稱定,在105℃干燥1h。根據(jù)減失的質(zhì)量和取樣量計(jì)算供試品的干燥失重。
供試品干燥時(shí),應(yīng)平鋪在扁形稱量瓶中,厚度不應(yīng)超過5mm。放入烘箱或干燥器進(jìn)行干燥時(shí),應(yīng)將瓶蓋取下,置于稱量瓶旁,或?qū)⑵可w半開進(jìn)行干燥;取出時(shí),應(yīng)將稱量瓶蓋好。置烘箱內(nèi)干燥的供試品,應(yīng)在干燥后取出置干燥器中放冷至室溫,然后稱定質(zhì)量。
4.4.2.3 結(jié)果計(jì)算
干燥失重的質(zhì)量分?jǐn)?shù)w1按公式(1)計(jì)算:
(1)
式中:m1——干燥前試樣加稱量瓶的質(zhì)量,單位為克(g);
m2——干燥后試樣加稱量瓶的質(zhì)量,單位為克(g);
m——試樣質(zhì)量,單位為克(g)。
試驗(yàn)結(jié)果以平行測定結(jié)果的算術(shù)平均值為準(zhǔn)(保留1位小數(shù))。在重復(fù)性條件下獲得的兩次獨(dú)立測定結(jié)果的絕對差值不應(yīng)大于1.0%。
4.4.3 甘草酸二鉀含量(HPLC法)
4.4.3.1 方法提要
試樣經(jīng)乙醇-水溶液溶解,過濾,用液相色譜儀(紫外檢測器)測定,外標(biāo)法定量。計(jì)算結(jié)果時(shí),試樣質(zhì)量為試樣稱量質(zhì)量減去試樣中水分質(zhì)量,結(jié)果為以干基(C42H60K2O16)計(jì)的甘草酸二鉀的質(zhì)量分?jǐn)?shù)。
4.4.3.2 試劑和材料
乙腈:色譜純。
冰乙酸:優(yōu)級純。
0.45μm濾膜(有機(jī)膜)。
甘草酸銨標(biāo)準(zhǔn)品:純度≥90%(或有HPLC標(biāo)識)。
注1:本方法使用的甘草酸銨標(biāo)準(zhǔn)品為18β-甘草酸銨單一組分的標(biāo)準(zhǔn)品。
注2:非水滴定法(NT)或其他非HPLC含量測定方法標(biāo)識的標(biāo)準(zhǔn)品,其含量值不應(yīng)直接用于液相色譜法計(jì)算含量。
4.4.3.3 儀器
高效液相色譜儀:配有紫外檢測器或光電二極管陣列檢測器。
天平:感量0.01mg。
電熱恒溫干燥箱。
4.4.3.4 參考色譜條件
色譜柱:C18柱,長250mm,內(nèi)徑4.6mm,粒徑5μm,或等效分離效果的色譜柱。
流動(dòng)相:醋酸(2%水溶液,體積分?jǐn)?shù))∶乙腈(3∶2,體積分?jǐn)?shù)),即冰乙酸∶水∶乙腈按照1.2∶58.8∶40.0(體積分?jǐn)?shù))配比后使用,雙通道儀器按照2%醋酸水溶液流量0.6mL/min,乙腈流量0.4mL/min設(shè)置流動(dòng)相。
檢測波長:254nm。
流量:1.0mL/min。
柱溫:35℃。
進(jìn)樣量:10μL。
4.4.3.5 分析步驟
配制流動(dòng)相:醋酸(2%,體積分?jǐn)?shù))∶乙腈(3∶2,體積分?jǐn)?shù)),混勻,并經(jīng)0.45μm濾膜(有機(jī)膜)過濾,充分脫氣。
標(biāo)準(zhǔn)溶液配制:取甘草酸單銨鹽標(biāo)準(zhǔn)品約40mg,精密稱定,置于100mL量瓶中,加50%乙醇(體積分?jǐn)?shù))溶解并稀釋至刻度,搖勻,經(jīng)0.45μm濾膜(有機(jī)膜)過濾,現(xiàn)用現(xiàn)配。
試樣溶液制備:取試樣約50mg,精密稱定,置于100mL量瓶中,加50%乙醇(體積分?jǐn)?shù))溶解并稀釋至刻度,搖勻,經(jīng)0.45μm濾膜(有機(jī)膜)過濾,棄去初濾液,取續(xù)濾液作為供試品溶液。
4.4.3.6 測定
依次注射甘草酸銨標(biāo)準(zhǔn)溶液和試樣溶液,在波長254nm處測定,外標(biāo)法定量。
4.4.3.7 結(jié)果計(jì)算
甘草酸二鉀含量(以18β-甘草酸二鉀計(jì),以干基計(jì))的質(zhì)量分?jǐn)?shù)w2按公式(2)計(jì)算:
(2)
式中:V——試樣定容體積,單位為毫升(mL);
cs——甘草酸銨標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度,單位為毫克每毫升(mg/mL);
A——試樣溶液色譜圖中甘草酸銨的峰面積;
F——對照品中甘草酸含量(按干燥品計(jì)算),%;
m3——試樣質(zhì)量,單位為毫克(mg);
w1——試樣干燥失重,%;
As——標(biāo)準(zhǔn)溶液色譜圖中甘草酸銨的峰面積;
f——甘草酸二鉀分子量與甘草酸銨分子量比值。
試驗(yàn)結(jié)果以平行測定結(jié)果的算術(shù)平均值為準(zhǔn)(保留1位小數(shù))。在重復(fù)性條件下獲得的兩次獨(dú)立測定結(jié)果的絕對差值不應(yīng)大于算術(shù)平均值的5%。
4.4.4 熾灼殘?jiān)?/p>
4.4.4.1 儀器和設(shè)備
高溫爐、分析天平(感量0.1mg)。
4.4.4.2 操作方法
取約1g干燥后的樣品,精密稱定,緩緩熾灼至完全炭化,放冷;加硫酸0.5mL~1.0mL使?jié)駶櫍蜏丶訜嶂亮蛩嵴魵獬M后,在700℃~800℃熾灼使完全灰化,移置干燥器內(nèi),放冷,精密稱定后,再在700℃~800℃熾灼至恒重,即得。
注:除另有規(guī)定外,恒重系指供試品連續(xù)兩次熾灼后稱重的差異在0.3mg以下;熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30min后進(jìn)行。
4.4.4.3 結(jié)果計(jì)算
熾灼殘?jiān)再|(zhì)量分?jǐn)?shù)w3按公式(3)計(jì)算:
(3)
式中:m4——灼燒后坩堝加灰分的質(zhì)量,單位為克(g);
m5——坩堝質(zhì)量,單位為克(g);
m6——試樣質(zhì)量,單位為克(g)。
試驗(yàn)結(jié)果以平行測定結(jié)果的算術(shù)平均值為準(zhǔn)(保留1位小數(shù))。在重復(fù)性條件下獲得的兩次獨(dú)立測定結(jié)果的絕對差值不應(yīng)大于1.0%。
4.5 雜質(zhì)指標(biāo)
4.5.1 氯化物
4.5.1.1 儀器和試劑
納氏比色管、標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液、硝酸銀試液、稀硝酸。
4.5.1.2 標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液的制備
稱取氯化鈉0.165g,置于1000mL量瓶中,加水適量使溶解并稀釋至刻度,搖勻,作為貯備液。臨用前,精密量取貯備液10mL,置于100mL量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻,即得(每1mL相當(dāng)于10μg的Cl-)。
4.5.1.3 硝酸銀試液的制備
取17.5g(精確至0.1g)硝酸銀,加水適量溶解至1000mL,搖勻。置于具塞的棕色試劑瓶中,避光保存。
4.5.1.4 稀硝酸的制備
取硝酸(HNO3)10.5mL,加水稀釋至100mL,即得。本液含HNO3應(yīng)為9.5%~10.5%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))。
4.5.1.5 操作方法
取試樣0.5g,置于納氏比色管中,加水使溶解成約25mL,溶液若不澄清,應(yīng)過濾;再加稀硝酸10mL及硝酸銀試液1mL,加水稀釋使成50mL,搖勻。在暗處放置5min后,即得供試溶液。供試溶液若帶顏色,除另有規(guī)定外,可取供試溶液兩份,分置50mL納氏比色管中,一份加入硝酸銀試液1.0mL,搖勻,放置10min,若顯渾濁,可反復(fù)過濾,至溶液完全澄清,再加標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液7.0mL與水使成50mL,在暗處放置5min,作為對照溶液;另一份加入硝酸銀試液1.0mL與水使成50mL,搖勻,在暗處放置5min;與對照溶液同置黑色背景上,從比色管上方向下觀察、比較。
4.5.2 硫酸鹽
4.5.2.1 試劑及儀器
納氏比色管(50mL);25%氯化鋇溶液、稀鹽酸、標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液。
4.5.2.2 標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液制備
稱取硫酸鉀0.181g,置于1000mL量瓶中,加水適量使溶解并稀釋至刻度,搖勻,即得(每1mL相當(dāng)于100μg的SO42-)。
4.5.2.3 氯化鋇溶液(25%)制備
取氯化鋇25g,加水溶解使成100mL,即得。
4.5.2.4 稀鹽酸制備
取鹽酸234mL,加水稀釋至1000mL,即得。
4.5.2.5 操作方法
取試樣0.5g,置于納氏比色管中,加水使溶解成約40mL,溶液若不澄清,應(yīng)過濾;再加稀鹽酸2mL及25%氯化鋇溶液5mL,加水稀釋使成50mL,搖勻;取標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.5mL,置于50mL納氏比色管中,加水使成約40mL,加稀鹽酸2mL,搖勻,即得對照溶液。于供試溶液與對照溶液中,分別加入25%氯化鋇溶液5mL,用水稀釋至50mL,充分搖勻,放置10min,同置于黑色背景上,從比色管上方向下觀察與對照液比較。
4.5.3 銨鹽殘留
4.5.3.1 氯化銨溶液制備
稱取氯化銨29.7mg,置于1000mL量瓶中,加水適量使溶解并稀釋至刻度,搖勻,即得(每1mL相當(dāng)于10μg的NH4+)。
4.5.3.2 操作方法
取試樣0.5g,置于蒸餾瓶中,加無氨水200mL,加氧化鎂1g,加熱蒸餾,流出液導(dǎo)入加有稀鹽酸1滴與無氨蒸餾水5mL的納氏比色管中,待餾出液達(dá)40mL時(shí),停止蒸餾,加氫氧化鈉試液5滴,加無氨蒸餾水至50mL,加堿性碘化汞鉀試液2mL,搖勻,放置15min,與標(biāo)準(zhǔn)氯化銨溶液2mL按上述方法制成的對照溶液比較。
4.5.4 乙醇?xì)埩?/p>
按照《中華人民共和國藥典》2015年版四部,0861殘留溶劑測定法第二法(氣相色譜法)測定。
4.5.5 溶液的澄清度
取試樣1.0g,加水20mL溶解后觀察。
4.5.6 色調(diào)
取試樣0.5g,精密稱定,置于50mL容量瓶中,加水使溶解并稀釋至刻度,搖勻,在430nm波長處測定吸收度(《中華人民共和國藥典》2015年版四部0401紫外-可見分光光度法)。
4.6 有害物質(zhì)
4.6.1 鉛
按照《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》2015年版鉛的測定第一法石墨爐法原子吸收光譜法的規(guī)定進(jìn)行。
4.6.2 鎘
按照《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》2015年版鎘的測定火焰原子吸收分光光度法進(jìn)行。
4.6.3 砷
按照QB/T 4822的方法測定。
4.6.4 汞
按照QB/T 4821的方法測定。
4.7 衛(wèi)生指標(biāo)
在無菌環(huán)境下,稱取試樣10g加到盛有90mL無菌磷酸鹽緩沖液的稀釋瓶中,充分振蕩混勻,用其作為1∶10的樣品稀釋液,其余操作程序按《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》2015年版中規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。
4.8 凈含量
按照J(rèn)JF1070中規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。
5.1 檢驗(yàn)分類
5.1.1 出廠檢驗(yàn)
本標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求中的性狀、溶液的澄清度、pH、色調(diào)、干燥失重、乙醇?xì)埩?、銨殘留、甘草酸二鉀含量、菌落總數(shù)、霉菌與酵母菌總數(shù)、耐熱大腸菌群為出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目。
5.1.2 型式檢驗(yàn)
本標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求中所規(guī)定的全部項(xiàng)目為型式檢驗(yàn)項(xiàng)目,正常情況下每3個(gè)月進(jìn)行1次型式檢驗(yàn)。出現(xiàn)以下情況也應(yīng)進(jìn)行型式檢驗(yàn):
a)更新關(guān)鍵生產(chǎn)工藝時(shí);
b)主要原料有變化時(shí);
c)停產(chǎn)6個(gè)月以上又恢復(fù)生產(chǎn)時(shí);
d)國家質(zhì)量監(jiān)督機(jī)構(gòu)或用戶提出進(jìn)行型式檢驗(yàn)要求時(shí);
e)相應(yīng)法律法規(guī)發(fā)生改變時(shí)。
5.1.3 接收檢驗(yàn)
顧客有權(quán)按照供需雙方所簽訂合同的有關(guān)條款及本標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定,對所收到的牙膏用甘草酸二鉀進(jìn)行驗(yàn)收,驗(yàn)收應(yīng)在貨到之日起的15日內(nèi)完成。
5.2 組批與抽樣規(guī)則
5.2.1 以一次交貨的同規(guī)格產(chǎn)品為一批。
5.2.2 產(chǎn)品應(yīng)先由生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)檢部門按本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)合格,出具檢驗(yàn)報(bào)告方可出廠,收貨單位按本標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收。
5.2.3 抽樣
5.2.3.1 每個(gè)檢驗(yàn)批的產(chǎn)量不應(yīng)超過生產(chǎn)廠每班的產(chǎn)量。據(jù)物料單元數(shù)目按GB/T 6678的規(guī)定確定采樣單位數(shù),選定采樣單位后,打開包裝一次采取微生物檢驗(yàn)用樣及其他檢驗(yàn)用樣。
5.2.3.2 采樣
微生物檢驗(yàn)用樣的采樣按無菌操作要求進(jìn)行;其他檢驗(yàn)用樣將采樣器插入采樣單元料層的3/4處采取樣品,取出不少于100g的樣品,采出的樣品迅速混勻,經(jīng)縮分后分裝于清潔、干燥的容器中,微生物檢驗(yàn)用樣的制樣按無菌操作要求進(jìn)行。樣品容器應(yīng)粘貼標(biāo)簽,注明:生產(chǎn)廠名、產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、采樣日期和采樣者姓名。樣品一份用于檢驗(yàn),另一份保存3個(gè)月備查。待檢樣品應(yīng)置室內(nèi)常溫、干燥密閉保存。
5.3 判定規(guī)則
檢驗(yàn)結(jié)果按照GB/T 8170修約至規(guī)定位數(shù),對照限定值確定檢驗(yàn)的產(chǎn)品是否可以通過驗(yàn)收。檢驗(yàn)結(jié)果若不符合要求,應(yīng)重新自兩倍的包裝中采樣復(fù)驗(yàn),復(fù)驗(yàn)結(jié)果仍不符合要求時(shí),則整批產(chǎn)品作不合格品處理。
5.4 仲裁
若交收雙方對產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果發(fā)生異議,雙方可協(xié)商解決,必要時(shí),可共同選定仲裁結(jié)構(gòu)按本標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)裁定。
5.5 存樣和樣本保留
每批驗(yàn)收產(chǎn)品需保留樣品作存樣,樣本保留至保質(zhì)期滿后半年。
6.1 標(biāo)志
包裝容器上都應(yīng)貼有牢固明顯的標(biāo)志,內(nèi)容包括:產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)廠名、廠址、商標(biāo)、生產(chǎn)批號或生產(chǎn)日期、凈重等。
6.2 包裝
本產(chǎn)品要求用內(nèi)有雙層醫(yī)藥級聚乙烯塑料袋,外包裝用瓦楞紙箱或紙板桶,也可與用戶協(xié)商確定。
6.3 運(yùn)輸
本產(chǎn)品在裝卸、運(yùn)輸過程中應(yīng)放在清潔、干燥的場所,不應(yīng)與有毒物混裝、混運(yùn)或一起存放。
6.4 貯存
本品應(yīng)避光、密封貯存。
6.5 保質(zhì)期
在符合本標(biāo)準(zhǔn)包裝、運(yùn)輸和貯存條件下,自生產(chǎn)之日起保質(zhì)期5年,超過保質(zhì)期可重新檢驗(yàn),檢測結(jié)果符合本標(biāo)準(zhǔn)要求時(shí),產(chǎn)品仍可使用。