王羅軍，馮小芳，杜洵昊，黃立宏

帕金森病(parkinson diseases,PD)又名震顫麻痹，是一種進展型神經(jīng)退行性疾病，也是一種常見于老年人的神經(jīng)系統(tǒng)變性運動障礙疾病[1-3]。流行病學證據(jù)指出，我國65歲以上人群PD的發(fā)病率為1.7%，PD起病隱匿，病程漫長[4-5]。隨著癥狀體征逐漸加重，PD患者生活能力逐步下降[6]。研究指出，PD患者發(fā)病后1～4年的致殘率為25%，5～9年的殘疾率高于60%，10年以上PD患者的殘疾率高于80%，所以PD是中老年常見的致殘疾病之一[6]。目前治療PD以藥物為主，但存在許多弊端。高壓氧(HBO)作為一種物理治療方法，被廣泛應用于多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。本研究選取無嚴重癡呆的原發(fā)性PD患者進行前瞻性試驗，分析HBO輔助治療對原發(fā)性PD患者非運動癥狀及氧化應激的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年1月上海市靜安區(qū)閘北中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的無嚴重癡呆的原發(fā)性PD患者80例，采用隨機數(shù)字表法將患者分為治療組和對照組，每組40例。治療組男24例，女16例；年齡(67.7±4.3)歲；病程(5.8±1.9)年。對照組男22例，女18例；年齡(66.9±3.4)歲；病程(5.6±1.4)年。2組基線資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準:(1)符合英國腦庫PD的診斷標準和2016年中國PD的診斷標準；(2)符合2015年國際運動障礙協(xié)會PD的診斷標準；(3)無HBO治療禁忌證。排除標準：(1)嚴重的心腦血管疾病患者；(2)嚴重的認知障礙患者；(3)嚴重的精神疾病患者；(4)合并嚴重心、肝、腎等臟器功能衰竭患者；(5)其他的嚴重合并癥患者；(6)出現(xiàn)HBO并發(fā)癥，不能接受進一步治療患者；(7)治療過程中發(fā)生其他意外情況，不能堅持治療患者。

1.3 治療方法 對照組給予常規(guī)藥物治療，即多巴絲肼片250～750 mg口服，每天3次，根據(jù)患者病情確定具體劑量。治療組在對照組治療的基礎上使用大型醫(yī)用空氣加壓高壓氧艙治療，治療壓力為0.2 mPa，升壓15 min，穩(wěn)壓吸純氧80 min，中間休息2次，每次5 min，減壓20 min。治療時間共105 min，每天1次，每月治療10次，連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標與方法 (1)比較2組患者治療前后統(tǒng)一帕金森病評定量表(UPDRS)評分、帕金森病非運動癥狀評定量表(NMSQ)評分、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分、帕金森病睡眠量表(PDSS)評分及簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分；UPDRS、NMSQ及HAMD評分越低越好；PDSS及MMSE評分越高越好。(2)檢測2組患者治療前后的氧化應激指標：血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽—過氧化物酶(GSH-PX)。

2 結 果

2.1 治療前后UPDRS、NMSQ、HAMD、PDSS及MMSE評分比較 治療前，2組UPDRS、NMSQ、HAMD、PDSS及MMSE評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組UPDRS、NMSQ及HAMD評分低于治療前，PDSS、MMSE評分均高于治療前，且治療組變化幅度大于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 治療前后氧化應激指標比較 治療前，2組MDA、SOD及GSH-PX水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組MDA水平均低于治療前，SOD及GSH-PX水平均高于治療前，且治療組變化幅度大于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后UPDRS、NMSQ、HAMD、PDSS及MMSE評分比較分)

表2 2組治療前后氧化應激指標比較

3 討 論

PD作為一種慢性中樞系統(tǒng)變性疾病，致病因素至今仍未明確[7]。研究指出，PD的病理改變集中于中腦黑質(zhì)致密部的多巴胺能(DA)神經(jīng)元處，部分DA神經(jīng)元細胞死亡和殘存的DA神經(jīng)元細胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性路易小體[8]。DA神經(jīng)元細胞的缺失導致DA合成下降，引發(fā)PD患者的運動型癥狀，而DA-乙酰膽堿動態(tài)失衡所致的乙酰膽堿含量上升也可能是PD患者運動型及非運動型癥狀出現(xiàn)的因素之一[9]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，PD患者出現(xiàn)臨床癥狀時，其腦內(nèi)DA神經(jīng)元的存活量一般不足原先的50%[10]。另外，國內(nèi)外學者相繼指出，DA神經(jīng)元的變性缺失也會導致線粒體功能障礙、鈣離子超載和鐵離子堆積，并且伴隨免疫反應和炎性反應，從而促進機體氧化應激反應，加速PD進程[11]。研究指出，PD患者不僅NADH脫氧酶活性降低，氧化應激指標(MDA、SOD、GSH-PX等)也大幅度上升或下降[12]。

PD患者不僅會出現(xiàn)運動型癥狀，也會患有非運動型癥狀。運動型癥狀以靜止性震顫、運動遲緩、姿勢平衡障礙、運動遲緩及一側肢體肌肉僵直等癥狀為主；非運動型癥狀則分為4個種類：神經(jīng)精神癥狀、自主神經(jīng)功能障礙、睡眠障礙及感覺異常[13]。根據(jù)病理，PD分為4階段：運動前期1、運動前期2、運動前期3和運動期4。不同于運動癥狀，非運動癥狀貫穿PD的任何時期，如運動前期PD患者出現(xiàn)嗅覺減退、抑郁和自主神經(jīng)功能紊亂等[14]。據(jù)統(tǒng)計，40%～70%的PD患者有認知功能障礙，并且20%左右的患者在PD晚期出現(xiàn)癡呆。研究指出，在PD的早期階段和應用DA類藥物治療前，非運動型癥狀對PD患者日常生活質(zhì)量的影響遠大于運動型癥狀，增加護理負擔的同時使患者身心同時產(chǎn)生負面影響，從而縮短患者的壽命。另外，神經(jīng)精神癥狀促進惡化PD患者的神經(jīng)運動癥狀，使患者的治療方案復雜化，從而影響患者的生活質(zhì)量[8]。目前治療PD以藥物為主，但存在許多弊端。(1)HBO治療藥物只能改善PD患者部分運動及非運動癥狀，無法停止甚至延緩病程進展。(2)長期藥物治療產(chǎn)生諸多不良反應，如長期采取DA替代療法加速DA神經(jīng)元的變性，加重PD患者的運動性癥狀和包括肢體水腫、尿急、尿頻、失禁在內(nèi)的非運動型癥狀[15]。雖然有不少應用腦立體定向術或腦內(nèi)移植(絡氨酸羥化酶基團結合腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子基因)臨床成功的案例，但臨床廣泛應用仍受到諸多條件限制，所以臨床上急需新型的PD治療方案，而可延緩PD進程的方案尤為重要[7-9]。HBO作為一種物理治療手段，被廣泛應用于多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。1990年NERETIN等在研究中指出藥物聯(lián)合HBO治療可增強PD的治療效果后，國內(nèi)外科學家發(fā)現(xiàn)不斷發(fā)現(xiàn)HBO聯(lián)合藥物、水療、康復及針灸可減輕患者的PD癥狀(包含運動型和非運動型癥狀)，甚至可增強腦立體定向術的療效，減少并發(fā)癥和PD復發(fā)[8-10]。

近年來，不少國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，HBO聯(lián)合其他方法治療可緩解PD患者的癥狀，減少患者體內(nèi)的氧化應激反應，延緩進程。孫龍軍[1]采用HBO聯(lián)合藥物的治療方案，改善了PD患者的吞咽功能障礙。錢浩等[4]應用HBO聯(lián)合多巴絲肼的治療方案，發(fā)現(xiàn)HBO可協(xié)助改善PD患者的運動癥狀，并且可減輕患者的睡眠障礙。本研究中也發(fā)現(xiàn)HBO聯(lián)合多巴絲肼可改善PD患者的非運動癥狀。

基于諸多動物及臨床研究結果，存在多種因素致使HBO改善PD患者非運動癥狀及減輕氧化應激反應。(1)HBO暴露提高了血液的含氧量，從而提高血樣張力，加快腦血流速度和腦血流量代償性，使血氧彌散速度和范圍增加，最終幫助缺氧的DA神經(jīng)元細胞功能恢復[1]。(2)研究報道稱，相較于不在HBO環(huán)境時，變性紋狀體黑質(zhì)的葡萄糖代謝率在HBO的環(huán)境下明顯提高，從而證明HBO可能通過提高葡萄糖代謝率協(xié)助變性腦組織恢復[11]。(3)HBO可通過興奮交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)，增加腎上腺素及DA的分泌，緩解患者的臨床癥狀[11]。研究證明，HBO可抑制PD患者的氧化應激反應的原因是其可通過提高線粒體ATP酶和抗氧化酶的活性，提高電子傳遞過程，降低自由基含量，增加細胞能量供應，并且抑制星形細胞的增生，從而減少炎性反應，保護DA神經(jīng)元，延緩PD進程[11]。動物實驗表明，HBO存在通過促進中腦黑質(zhì)Bax基因及抑制Bcl-2基因表達的方式抑制DA神經(jīng)元細胞死亡，延緩PD癥狀的可能性[16]。本研究中也發(fā)現(xiàn)HBO聯(lián)合多巴絲肼可減輕PD患者的氧化應激反應。

綜上所述，HBO聯(lián)合常規(guī)藥物治療可改善無嚴重癡呆的原發(fā)性PD患者的非運動癥狀，減輕氧化應激反應。