吳剛，唐黎

冠心病指由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化而導(dǎo)致的心肌缺血缺氧，該病發(fā)病與炎性反應(yīng)、血栓等機(jī)制有密切聯(lián)系。目前臨床可通過經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)疏通堵塞管道，恢復(fù)心肌供血。但實(shí)施該介入術(shù)可造成血管內(nèi)皮損傷，術(shù)后患者凝血功能不足，血小板聚集于血管，促進(jìn)血栓形成，造成炎性反應(yīng)加重，不利于患者康復(fù)[1]。而藥物治療安全性相對(duì)較高，目前臨床常用藥物為抗炎結(jié)合抗血小板聚集藥物。阿司匹林是一種常用抗炎藥物，有文獻(xiàn)指出，該藥也有抗血小板聚集的效果，但該藥單獨(dú)使用見效緩慢[2]。替格瑞洛是新型抗血小板聚集藥物，可降低血栓性心血管事件的發(fā)生率，通常需與阿司匹林聯(lián)合用藥。鑒于此，本研究探討替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林對(duì)冠心病患者血小板活化功能、炎性因子水平及凝血功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年1月-2019年1月湖北省京山市人民醫(yī)院收治的冠心病患者70例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=35)和對(duì)照組(n=35)。觀察組男22例，女13例；年齡60～71(64.92±2.41)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～23(20.29±1.57)kg/m2；病程1～5(2.61±1.14)年；美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)：Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)15例；合并疾?。焊哐獕?1例，糖尿病12例，高血脂9例，其他疾病3例。對(duì)照組男24例，女11例；年齡59～72(65.48±2.25)歲；BMI 18～24(20.47±1.61)kg/m2；病程1～4(2.59±1.27)年；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)16例；合并疾病：高血壓12例，糖尿病11例，高血脂8例，其他疾病4例。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意且簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)肝腎功能正常者；(3)臨床資料齊全者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重感染性疾病者；(2)合并自身免疫性疾病者；(3)對(duì)本研究藥物有過敏反應(yīng)者；(4)治療期間退出、轉(zhuǎn)院或死亡者。

1.3 治療方法 2組均監(jiān)測(cè)血壓、血糖水平，若有異常及時(shí)降血壓、控制血糖水平，給予吸氧，給予β受體阻滯劑治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予阿司匹林腸溶片(泉州市靈源藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H35021527)100 mg口服，每天1次。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予替格瑞洛片(上海匯倫江蘇藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20193252)口服，初始劑量為180 mg/d，第2天開始劑量為每次90 mg，每天2次。2組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 治療前后采集患者空腹靜脈血3 ml，離心分離血清，檢測(cè)2組血小板活化功能指標(biāo)、炎性因子及凝血功能指標(biāo)。(1)血小板活化功能指標(biāo)：采用貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的BECMAN COULTER EPICS XL流式細(xì)胞儀檢測(cè)溶酶體膜糖蛋白(CD63)及人血小板α顆粒膜糖蛋白(CD62p)陽性率；(2)炎性因子：采用貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的AU系列全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)白細(xì)胞介素-6(IL-6)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平；(3)凝血功能指標(biāo)：采用Thromboscreen400C自動(dòng)血液凝血分析儀檢測(cè)凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)及活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血小板活化功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者CD63及CD62p陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者CD63及CD62p陽性率均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P均<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后血小板活化功能指標(biāo)比較

2.2 治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組患者IL-6及CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者IL-6及CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P均<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后炎性因子水平比較

2.3 治療前后凝血功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者TT、PT及APTT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者TT長(zhǎng)于治療前，且觀察組長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)；治療前后，觀察組患者PT及APTT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而對(duì)照組患者治療后PT及APTT均長(zhǎng)于治療前和觀察組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后凝血功能指標(biāo)比較

3 討 論

冠心病可并發(fā)心絞痛、心肌梗死、心力衰竭及心律失常等嚴(yán)重并發(fā)癥，具有一定致死率，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，與沉積物積聚于動(dòng)脈壁、冠脈閉塞或狹窄有密切關(guān)系，炎性反應(yīng)、高血脂、內(nèi)皮功能、高血壓、高血糖及吸煙等因素均為該病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床研究證實(shí)，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度加重后，可形成斑塊，加重血管內(nèi)皮損傷，因此患者機(jī)體處于微炎性反應(yīng)狀態(tài)，而隨著病情進(jìn)展，炎性反應(yīng)對(duì)血管內(nèi)皮也會(huì)造成損傷，可導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂，血液流速減慢，粥樣硬化程度加重，形成惡性循環(huán)[4]。因此造成臨床治療難度較高，除進(jìn)行PCI外，患者仍需長(zhǎng)期服用藥物，以控制病情進(jìn)展。而在藥物治療中，考慮抗炎及抗血小板聚集兩方面治療，可更有效地控制冠心病病情。

阿司匹林屬常規(guī)治療藥物，單獨(dú)使用難以發(fā)揮療效。替格瑞洛為活性藥物，能可逆性結(jié)合二磷酸腺苷受體抑制劑，阻斷血小板二磷酸腺苷受體及血小板中膜糖蛋白復(fù)合物形成，無需代謝激活，口服后可發(fā)揮較好的抗血小板作用[5-6]。陳心濤等[7]研究結(jié)果顯示，替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療冠心病可緩解炎性反應(yīng)，改善凝血功能，抑制血小板高反應(yīng)性。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CD63、CD62p陽性率低于對(duì)照組，IL-6及CRP水平均低于對(duì)照組，TT長(zhǎng)于對(duì)照組，PT及APTT水平短于對(duì)照組。表明替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林可緩解冠心病患者的炎性反應(yīng)，改善血小板活化功能及凝血功能。其中CD63及CD62p發(fā)揮重要作用，其與受體結(jié)合，在血小板表面表達(dá)，呈現(xiàn)升高趨勢(shì)。正常情況下，血小板處于靜息狀態(tài)，極少數(shù)會(huì)出現(xiàn)活化，而機(jī)體受炎性反應(yīng)等刺激時(shí)，血小板可被大量激活。IL-6可調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞的分化、增殖，其升高會(huì)導(dǎo)致血管壁增厚，進(jìn)而造成外周阻力增加、管腔狹窄，動(dòng)脈粥樣硬化程度加重；CRP是非特異性炎性標(biāo)志物，可及時(shí)反饋炎性反應(yīng)狀態(tài)，其上升預(yù)示著血栓的形成[8]。TT、PT及APTT凝血功能指標(biāo)的改變反映患者凝血功能明顯增強(qiáng)。

綜上所述，替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林可緩解冠心病患者的炎性反應(yīng)，改善血小板活化功能及凝血功能。高血脂、糖尿病、高血壓也是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，本研究未探討上述指標(biāo)變化情況，且選取樣本量較小，結(jié)果有一定局限性，應(yīng)擴(kuò)大研究樣本量，進(jìn)一步探討替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療冠心病的臨床療效。