邵健

慢性阻塞性肺疾病是一類包括慢性支氣管炎、末梢氣道疾病、肺氣腫等多種肺部疾病的綜合征，氣流受限是主要疾病特征，且其氣流受限具有不完全可逆性，表現(xiàn)為漸進性特點，患者肺功能會隨著病程延長逐漸減退，對患者的生活造成嚴重影響[1-2]。臨床治療慢性阻塞性肺疾病的整體原則為改善活動能力與運動耐量、減輕呼吸困難癥狀、減少急性發(fā)作次數(shù)[3-4]。藥物為臨床治療慢性阻塞性肺疾病的主要方法，本研究觀察噻托溴銨聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1-10月江蘇省張家港市第一人民醫(yī)院收治的慢性阻塞性肺疾病患者58例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各29例。觀察組男24例，女5例；年齡60～91(78.53±6.39)歲；病程3～12(8.96±2.31)年；肺功能GOLD分級：1級1例，2級13例，3級10例，4級5例。對照組男23例，女6例；年齡62～90(78.91±6.55)歲；病程4～12(9.31±2.46)年；肺功能GOLD分級：1級1例，2級11例，3級11例，4級6例。2組年齡、性別、病程及肺功能分級等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有臨床可比性。本研究獲得倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①符合慢性阻塞性肺疾病的診斷標準；②疾病處于穩(wěn)定期；③年齡>60歲；④生存時間預計超過6個月；⑤可接受定期門診隨訪。(2)排除標準：①伴有惡性腫瘤并處于晚期；②合并心肝腎嚴重疾??；③伴有活動性肺結(jié)核；④研究期間死亡；⑤隨訪期間失訪。

1.3 治療方法 對照組接受噻托溴銨粉霧劑(正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20060454，產(chǎn)品規(guī)格：18 μg×30粒)1粒吸入治療，每天早晨1次。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應用N-乙酰半胱氨酸溶液(意大利SPA生產(chǎn)，進口注冊證H20110405，藥品規(guī)格：0.3 g×5支)0.3 g霧化吸入，每天1次。2組均持續(xù)治療10 d，根據(jù)患者恢復情況調(diào)整治療時間。2組患者均開展呼吸訓練，訓練時間選擇在上午，每天0.5 h，1周持續(xù)5 d。(1)唇呼氣訓練：指導患者通過鼻緩慢均勻深吸氣，接著保持短暫的屏氣，將嘴唇縮成吹笛狀，緩慢呼出氣體，上述動作反復進行，鍛煉時間保持在15 min左右。(2)腹式呼吸訓練：保持全身放松，兩肘關(guān)節(jié)張開向兩側(cè)，手掌輕放于上腹部，指導患者通過鼻子緩慢、勻速地深吸氣，當感覺到腹部有隆起時，將嘴巴稍微張開，慢慢呼出氣體，待腹部恢復平坦后減慢呼氣速度，盡可能延長呼氣時間，維持吸氣與呼氣的比例在1∶2到1∶3之間，上述動作反復進行，鍛煉時間保持在15 min左右。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 血氣狀況：分別于治療前后測定2組患者血氣狀況，包括動脈血氧分壓(PaO2)、血氧飽和度(SpO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)[5]。

1.4.2 肺功能：分別于治療前后測定2組患者肺功能指標，包括1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)及FEV1占預計值的百分比[6]。

1.4.3 不良反應：比較2組患者胃部不適、惡心、反酸、心悸及聲嘶不良反應發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血氣狀況比較 治療前，2組PaO2、SpO2、PaCO2比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組PaO2、SpO2均升高，PaCO2均下降，且觀察組改善幅度大于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后血氣狀況比較

2.2 治療前后肺功能比較 治療前，2組FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預計值的百分比比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預計值的百分比均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后肺功能比較

2.3 不良反應比較 觀察組不良反應總發(fā)生率為17.24%，對照組不良反應總發(fā)生率為13.79%，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.132，P=0.717)。見表3。

表3 2組不良反應發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

支氣管舒張劑可實現(xiàn)支氣管平滑肌松弛，促使支氣管發(fā)生擴張，減輕患者存在的氣流受限表現(xiàn)，緩解患者呼吸困難程度，是臨床治療慢性阻塞性肺疾病治療的首選藥物。噻托溴銨屬一類長效M受體抑制劑，是一類抗膽堿能藥物，臨床證實其治療慢性阻塞性肺疾病可有效改善患者臨床癥狀，提升肺功能，但部分患者仍顯示無法獲得滿意效果[7-8]。N-乙酰半胱氨酸是一種化痰藥物，研究證實其可溶解粘液，且可發(fā)揮抗氧化效果，加快肺表面活性物質(zhì)生成，另外有研究發(fā)現(xiàn)其具備調(diào)節(jié)免疫功能的作用[9-10]。研究認為N-乙酰半胱氨酸能結(jié)合谷胱甘肽過氧化物酶后對過氧化物發(fā)揮分解及清除作用，糾正慢性阻塞性肺疾病患者機體中氧化與抗氧化失衡，減輕肺血管內(nèi)皮細胞損傷[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組PaO2、SpO2均升高，PaCO2均下降，且觀察組改善幅度大于對照組；治療后，2組FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預計值的百分比均升高，且觀察組高于對照組；2組不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，提示噻托溴銨聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病對患者的血氣狀況與肺功能有更明顯的改善作用。分析兩種藥物聯(lián)合療效更優(yōu)的原因是兩種藥物具有不同的作用機制，經(jīng)協(xié)同作用使兩種作用機制同時發(fā)揮，最終實現(xiàn)整體療效最大化。噻托溴銨可對M1受體與M3受體產(chǎn)生選擇性作用，且時間超過24 h，一次用藥可使氣道維持持續(xù)暢通，控制氣體陷閉，用于慢性阻塞性肺疾病患者的維持治療中有較好效果。N-乙酰半胱氨酸可控制氧化應激水平，減輕肺組織受損程度，抑制蛋白酶的活性，減輕蛋白酶水解肺泡彈性蛋白的程度，維持肺泡良好彈性，改善肺功能。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病患者效果較好，可明顯改善血氣分析和肺功能，且治療安全性高，值得推廣。