陳亦晨，曲曉濱，孫良紅，李小攀，陳涵一，陳華，周弋，肖紹坦

肝癌是全球常見的消化系統(tǒng)腫瘤之一，對(duì)全人類的健康構(gòu)成了嚴(yán)重危害。2016年全球范圍內(nèi)肝癌導(dǎo)致的死亡人數(shù)為82.89萬，僅次于結(jié)直腸癌與胃癌，居消化系統(tǒng)惡性腫瘤第三位，且死亡人數(shù)與2006年相比上升了21.0%，引起了嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)［1-2］。肝癌屬于我國(guó)常見的腫瘤，有研究表明全球約一半的肝癌發(fā)病與死亡發(fā)生在中國(guó)［3-4］。浦東新區(qū)位于上海市東部，是上海市最大的市轄區(qū)，改革開放以來居民的生活方式與居住環(huán)境已發(fā)生了深刻的變化，人均期望壽命逐年攀升，但有關(guān)浦東新區(qū)居民肝癌死亡狀況的報(bào)道罕見［5］。為了解肝癌導(dǎo)致的死亡對(duì)浦東新區(qū)居民的危害，現(xiàn)對(duì)2002—2019年浦東新區(qū)居民肝癌死亡資料進(jìn)行分析，旨在為制定公共衛(wèi)生政策提供更多參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究以浦東新區(qū)戶籍人口為對(duì)象，以戶籍居民死因數(shù)據(jù)庫為基礎(chǔ)，從中篩選出死亡日期在2002—2019年的肝癌死亡資料進(jìn)行分析。死因監(jiān)測(cè)系統(tǒng)以具有法律效力的死亡證為基礎(chǔ)，由衛(wèi)生、公安及民政等對(duì)多個(gè)部門構(gòu)成。疾控中心與社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心按月收集浦東新區(qū)居民死亡證信息，并對(duì)居民死亡原因進(jìn)行編碼、歸類及調(diào)查補(bǔ)充，建立并不斷維護(hù)浦東新區(qū)居民死因數(shù)據(jù)庫。本研究使用的人口學(xué)資料由浦東新區(qū)公安局提供。

1.2 研究方法 居民死因資料采用國(guó)際疾病分類第10版（The International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision，ICD-10）進(jìn)行編碼與歸類。肝癌的編碼范圍為C22。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用R 3.5.0軟件整理資料并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，將死亡率作為主要分析指標(biāo)；肝癌標(biāo)化死亡率的計(jì)算采用Segi's世界人口構(gòu)成作為標(biāo)準(zhǔn)人口。不同人群間肝癌粗死亡率與標(biāo)化死亡率差異的顯著性分別采用Poisson分布資料Z檢驗(yàn)與Mantel-Haenszel檢驗(yàn)。浦東新區(qū)居民肝癌死亡率的趨勢(shì)分析及年均變化百分比（annual percent change，APC）采用Joinpoint 4.0.4進(jìn)行計(jì)算并進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。減壽指標(biāo)的計(jì)算以70歲為目標(biāo)生存年齡，本研究減壽分析指標(biāo)包括潛在減壽年數(shù)（PYLL）、潛在減壽率（PYLLR）、平均減壽年數(shù)（AYLL）、標(biāo)化潛在減壽年數(shù)（SPYLL）以及標(biāo)化潛在減壽率（SPYLLR）［6］。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 2002—2019年浦東新區(qū)居民肝癌死亡12 522例，年均粗死亡率為25.38/10萬，標(biāo)化死亡率為12.29/10萬。2002—2019年浦東新區(qū)居民肝癌粗死亡率逐年下降（APC=-1.88%，Z=-12.468，P<0.001）；浦東新區(qū)居民肝癌標(biāo)化死亡率也呈下降趨勢(shì)（APC=-4.71%，Z=-10.601，P<0.001，見表1）。

2.2 性別分布 2002—2019年浦東新區(qū)男性居民肝癌死亡8 822例，年均粗死亡率為35.80/10萬，標(biāo)化死亡率為18.60/10萬；女性肝癌死亡3 700例，年均粗死亡率為14.98/10萬，標(biāo)化死亡率為6.13/10萬，浦東新區(qū)男性居民肝癌粗死亡率高于女性（Z=45.88，P<0.001），標(biāo)化死亡率也高于女性居民（Z=-50.281，P<0.001）。分性別趨勢(shì)分析顯示，男性居民肝癌粗死亡率與標(biāo)化死亡率均呈下降趨勢(shì)（粗死亡率：APC=-2.02%，Z=-10.601，P<0.001；標(biāo)化死亡率：APC=-4.73%，Z=-23.159，P<0.001），女性居民肝癌粗死亡率與標(biāo)化死亡率也呈現(xiàn)逐年下降的趨勢(shì)（粗死亡率：APC=-1.51%，Z=-7.102，P<0.001；標(biāo)化死亡率：APC=-4.69%，Z=-16.424，P<0.001，見表1）。

2.3 年齡分布 2002—2019年浦東新區(qū)居民肝癌死亡年齡范圍為0～101歲，中位死亡年齡為66歲，肝癌死亡中60歲以上老年人8 073例，占64.47%（詳見表2）。各年齡組人群粗死亡率趨勢(shì)分析顯示，2002—2019年15～59歲浦東新區(qū)居民肝癌粗死亡率總體呈下降趨勢(shì)（APC=-5.03%，Z=-12.748，P<0.001）， 其 中 2002—2013年 肝 癌 粗 死 亡率下降速 度較慢（APC=-3.28%，Z=-6.830，P<0.001），2013—2019年肝癌死亡率下降速度有所加快（APC=-9.06%，Z=-7.773，P<0.001）；2002—2019年 60～79歲 浦 東 新 區(qū)居民肝癌粗死亡率穩(wěn)步下降（APC=-4.61%，Z=-13.179，P<0.001）；2002—2019年80歲以上浦東新區(qū)居民肝癌死亡率保持穩(wěn)定（APC=-0.97%，Z=-2.090，P=0.053）。

2.4 減壽分析 2002—2019年浦東新區(qū)居民肝癌死亡PYLL為98 580年，PYLLR為2.00‰，AYLL為7.87年/人，SPYLL為61 767年，SPYLLR為1.25‰。

2002—2019年浦東新區(qū)居民肝癌死亡PYLLR總體均呈逐年下降趨勢(shì)（APC=-6.11%，Z=-18.523，P<0.001），其中2002—2011年下降速度較慢（APC=-4.25%，Z=-6.536，P<0.001），2011—2019年下降速度有所加快（APC=-8.25%，Z=-10.835，P<0.001）；浦東新區(qū)居民肝癌死亡SPYLLR穩(wěn)步下降（APC=-6.63%，Z=-18.539，P<0.001）；浦東新區(qū)居民肝癌死亡AYLL總體呈下降趨勢(shì)（APC=-4.14%，Z=-6.813，P<0.001），其中2002—2010年浦東新區(qū)居民肝癌死亡AYLL保 持 穩(wěn) 定（APC=0.24%，Z=0.189，P=0.853），2010—2019年浦東新區(qū)居民肝癌死亡AYLL快速下降（APC=-7.70%，Z=-7.559，P<0.001）。

男性居民肝癌死亡PYLL為81 126年，PYLLR為3.29‰，AYLL為9.20年/人，SPYLL為50 225年，SPYLLR為2.04‰。2002—2019年浦東新區(qū)男性居民肝癌死亡PYLLR總體均呈逐年下降趨勢(shì)（APC=-6.04%，Z=-16.190，P<0.001），其中2002—2011年下降速度較慢（APC=-4.01%，Z=-5.177，P<0.001），2011—2019年期間下降速度有所加快（APC=-8.39%，Z=-9.271，P<0.001）；浦東新區(qū)男性居民肝癌 死 亡 SPYLLR穩(wěn) 步 下 降（APC=-6.57%，Z=-16.681，P<0.001）；浦東新區(qū)男性居民肝癌死亡AYLL總體呈下降趨勢(shì)（APC=-5.02%，Z=-8.841，P<0.001），其中2002—2010年浦東新區(qū)男性居民肝癌死亡AYLL保持穩(wěn)定（APC=-1.44%，Z=-1.013，P=0.329），2010—2019年浦東新區(qū)男性居民肝癌死亡AYLL快速下降（APC=-7.95%，Z=-6.936，P<0.001）。

女性居民肝癌死亡PYLL為17 454年，PYLLR為0.71‰，AYLL為4.72年/人，SPYLL為10 942年，SPYLLR為0.44‰。2002—2019年浦東新區(qū)女性居民肝癌死亡PYLL與PYLLR均呈穩(wěn)定下降的狀態(tài)（PYLLR：APC=-6.29%，Z=-13.430，P<0.001；SPYLLR：APC=-6.50%，Z=-8.142，P<0.001）；浦東新區(qū)女性居民肝癌死亡AYLL總體呈下降趨 勢(shì)（APC=-2.80%，Z=-4.096，P<0.001）， 其 中 2002—2009年女性居民肝癌死亡AYLL保持穩(wěn)定（APC=3.20%，Z=-1.802，P=0.095），2009—2019年穩(wěn)步下降（APC=-6.24%，Z=-6.324，P<0.001）。浦東新區(qū)男性居民肝癌死亡PYLL、PYLLR、AYLL、SPYLL及SPYLLR均大于女性（見表3）。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，2002—2019年浦東新區(qū)居民肝癌粗死亡率為25.38/10萬，標(biāo)化死亡率為12.29/10萬，浦東新區(qū)居民肝癌粗死亡率與標(biāo)化死亡率均低于鄰近浙江省的同期水平，且2018年標(biāo)化死亡率顯著低于全國(guó)平均水平［7-8］。肝癌死亡是居于浦東新區(qū)居民惡性腫瘤死亡原因的第四位，與2018年全國(guó)的情況相同，與遼寧省營(yíng)口市的情況存在明顯差異，2013—2018年肝癌是營(yíng)口地區(qū)居民的第二位腫瘤死亡原因［8-9］。2002—2019年浦東新區(qū)居民肝癌粗死亡率與標(biāo)化死亡率均呈逐年下降的趨勢(shì)，與全國(guó)的變化趨勢(shì)存在差異，全國(guó)肝癌粗死亡率呈上升趨勢(shì)，標(biāo)化死亡率逐年下降，浦東新區(qū)居民肝癌標(biāo)化死亡率下降速度快于全國(guó)［10］。上述結(jié)果說明目前浦東新區(qū)居民受肝癌死亡狀況正在逐漸好轉(zhuǎn)，且總體情況好于全國(guó)，其原因可能與以下4點(diǎn)有關(guān)：第一，免疫規(guī)劃的深入開展，乙肝疫苗在人群中的廣泛接種，有效降低了人群中乙肝的發(fā)病率與病毒的攜帶率［11-12］；第二，食品工業(yè)的發(fā)展，尤其是近年來對(duì)于糧油制品中真菌毒素的限量與減控工作，減少了人群黃曲霉素的暴露［13］；第三，浦東新區(qū)社區(qū)全科醫(yī)生團(tuán)隊(duì)不斷充實(shí)，家庭醫(yī)生覆蓋面持續(xù)擴(kuò)大，對(duì)居民藥物濫用起到了抑制作用，降低了人群發(fā)生藥物性肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)［14-15］；第四，浦東新區(qū)城市化進(jìn)程不斷加快，研究表明，我國(guó)城區(qū)居民肝癌死亡率顯著低于農(nóng)村居民［10］。

本研究性別分布結(jié)果顯示，2002—2019年浦東新區(qū)男性與女性居民肝癌粗死亡率與標(biāo)化死亡率均呈下降趨勢(shì)，且男性肝癌粗死亡率與標(biāo)化死亡率的下降速度均高于女性，與鄰近的江蘇省蘇州市的報(bào)道一致，與全國(guó)的變化特點(diǎn)存在差異［10，16］。上述結(jié)果提示肝癌對(duì)浦東新區(qū)男性與女性居民的危害均有所下降，但現(xiàn)有的防控策略對(duì)于男性人群肝癌危害改善效果更為顯著。目前，浦東新區(qū)男性居民肝癌粗死亡率與標(biāo)化死亡率均高于女性，研究表明飲酒、吸煙等慢性病危險(xiǎn)因素與肝癌發(fā)病致死存在關(guān)聯(lián)［17］。一項(xiàng)關(guān)于上海地區(qū)的調(diào)查顯示，男性居民吸煙、飲酒所占比例明顯高于女性［18］。浦東新區(qū)應(yīng)繼續(xù)將男性居民列為肝癌的重點(diǎn)防治對(duì)象，加強(qiáng)男性行為因素的干預(yù)，減少肝癌對(duì)該人群的危害。

表2 2002—2019年上海市浦東新區(qū)居民肝癌粗死亡率年齡構(gòu)成Table 2 Age-specific liver carcinoma mortality in residents in Pudong New Area of Shanghai，2002—2019

表3 2002—2019年上海市浦東新區(qū)居民肝癌死亡PYLLR、SPYLLR、AYLL情況Table 3 The PYLL rate，age-standardized PYLL rate，average PYLL of liver carcinoma among residents in Pudong New Area of Shanghai，2002—2019

本研究年齡分布結(jié)果顯示，浦東新區(qū)居民肝癌死亡以老年人為主，60歲以上居民占64.47%，高于山東省青島市同時(shí)期46.10%的水準(zhǔn)［19］，其原因可能與浦東新區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生資源較豐富，肝癌患者發(fā)病后可以獲得相對(duì)較長(zhǎng)的生存期有關(guān)。不同年齡人群肝癌死亡率趨勢(shì)分析顯示，浦東新區(qū)15～59歲勞動(dòng)力人口與60～79歲低齡老年人口肝癌粗死亡率逐年下降，其中勞動(dòng)力人口肝癌粗死亡率在2013年后呈加速下降的趨勢(shì)，提示目前肝癌防控策略在勞動(dòng)力人群與低齡老年人中取得了良好的效果，同時(shí)隨著醫(yī)療手段的不斷改進(jìn)以及城市化的推進(jìn)，浦東新區(qū)肝癌患者的生存時(shí)間得到了延長(zhǎng)［20］。80歲以上高齡老年人肝癌粗死亡率保持穩(wěn)定，其原因可能與浦東新區(qū)居民人均期望壽命的不斷延長(zhǎng)，導(dǎo)致的老齡化程度進(jìn)一步加深有關(guān)［5］。根據(jù)浦東新區(qū)公安局提供的數(shù)據(jù)，2018年起浦東新區(qū)65歲以上老年人口占比已超過20%，達(dá)到超老齡社會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)。高齡老年人肝癌的發(fā)病率與死亡率均高于其他年齡組人群，浦東新區(qū)未來肝癌防控工作仍面臨較大壓力，應(yīng)加強(qiáng)高齡肝癌患者的臨終關(guān)懷與支持治療工作，改善高齡肝癌患者的生存狀態(tài)。

相較于死亡率，PYLL在考慮了死亡人數(shù)的前提下，進(jìn)一步將死亡所導(dǎo)致的壽命損失納入考量，分析了早亡對(duì)于人群健康的危害。肝癌減壽分析結(jié)果顯示，浦東新區(qū)男性居民肝癌的PYLL、PYLLR、AYLL、SPYLL、SPYLLR均大于女性，提示肝癌對(duì)于浦東新區(qū)男性居民造成了更多的壽命損失，男性居民受到肝癌的健康危害更為嚴(yán)重。減壽率趨勢(shì)分析結(jié)果顯示，浦東新區(qū)全人群、男性居民與女性居民的PYLLR、SPYLLR呈下降趨勢(shì)，說明目前肝癌死亡所導(dǎo)致的浦東新區(qū)居民壽命損失正在減少，肝癌對(duì)居民健康危害狀況正在得到改善。AYLL的下降，提示居民肝癌死亡年齡有進(jìn)一步高齡化的趨勢(shì)。

綜上所述，浦東新區(qū)居民肝癌粗死亡率與標(biāo)化死亡率均呈下降趨勢(shì)，但仍導(dǎo)致了嚴(yán)重的壽命損失，肝癌對(duì)男性居民與高齡老年人的危害應(yīng)引起進(jìn)一步關(guān)注，需進(jìn)一步采取差異化的防控措施，對(duì)于男性人群以改善行為危險(xiǎn)因素為重點(diǎn)，降低肝癌對(duì)該人群的危害，對(duì)于高齡肝癌患者，應(yīng)注重臨終關(guān)懷與支持治療工作，改善該人群的生存狀態(tài)。

作者貢獻(xiàn)：陳亦晨負(fù)責(zé)論文的撰寫并對(duì)全文內(nèi)容負(fù)責(zé)；李小攀負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)分析與統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；曲曉濱、孫良紅負(fù)責(zé)死因質(zhì)控與編碼匯總；陳涵一、陳華負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集整理；周弋負(fù)責(zé)對(duì)論文進(jìn)行質(zhì)量控制及審校；肖紹坦負(fù)責(zé)最終審校。

本文無利益沖突。