吳小秦，王翔，符國慶，李淑芳，吳怡莎，譚業(yè)農(nóng)

海南省中醫(yī)院，海南 ?？?70203

變應性鼻炎又稱為過敏性鼻炎，是一種由IgE介導的非感染性變態(tài)反應，當機體接觸組胺、細胞因子等過敏源時可表現(xiàn)為嗅覺障礙、鼻黏膜腫脹、噴嚏、鼻癢、清涕、鼻塞等癥狀［1］。近年來，變應性鼻炎的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，若不及時規(guī)范治療，則有進展為哮喘、鼻竇炎等疾病的可能，對患者的生命健康、生活質(zhì)量造成嚴重威脅［2］。目前臨床上主要以糖皮質(zhì)激素及抗組胺類藥物對癥治療變應性鼻炎，可在短時間內(nèi)緩解臨床癥狀［3］。中醫(yī)認為，本病因肺氣虛，衛(wèi)氣失固，鼻竅感風邪而致，故在臨床上以肺脾虛寒型多見［4］。本研究采用溫肺健脾方治療變應性鼻炎肺脾虛寒證患者，取得了良好療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2014年1月至2018年6月在海南省中醫(yī)院接受治療的變應性鼻炎患者182例，按照隨機雙盲法分為觀察組和對照組，每組91例。觀察組中男53例，女38例；年齡20～59歲，平均（37.13±4.22）歲；平均病程（3.5±1.2）年。對照組91中男51例，女40例；年齡19～61歲，平均（37.86±4.36）歲；平均病程（3.2±1.4）年。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準納入：1）符合變應性鼻炎診斷標準［5-6］，且中醫(yī)辨證為肺脾虛寒證［6-8］者；2）患者知情同意并簽署知情同意書者。

1.3 排除標準排除：1）診斷不明確或合并支氣管哮喘者；2）合并精神、認知障礙疾病者；3）妊娠或哺乳期婦女；4）合并心、肝、腎等重要器官功能障礙及惡性腫瘤者；5）對本次研究藥物存在過敏反應或禁忌癥者；6）近1周內(nèi)使用其他藥物治療者。

1.4 治療方法兩組均采用常規(guī)西藥進行治療，輕度：西替利嗪片（山東魯南制藥公司，國藥準字H20000379，規(guī)格：10 mg/片），每次10 mg，每日1次，口服；布地奈德鼻噴霧劑（上海強生制藥有限公司，國藥準字J20180023，規(guī)格：64 μg/噴×120次），每鼻孔各1噴，每日2次。觀察組同時服用溫肺健脾方，藥物組成：黃芪30 g，黨參15 g，全蝎9 g，辛夷9 g，制附子9 g，防風9 g，茯苓9 g，桂枝6 g，麻黃6 g，肉桂6 g，徐長卿6 g，甘草6 g。每日1劑，水煎分服，每日2次。兩組均連續(xù)治療4周。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效臨床療效參考文獻［6］制定：證候評分減少百分率＞70%為顯效；證候評分減少百分率＞30%為有效；證候評分減少百分率＜20%為無效。

1.5.2 生活質(zhì)量及臨床證候評分1）采用由美國波士頓健康研究所研制、浙江大學醫(yī)學院社會醫(yī)學教研室翻譯的中文版健康調(diào)查簡表（SF-36）進行生活質(zhì)量的評估，該量表評估內(nèi)容主要包括8個維度，共36個項目，每個維度最高分為100分，得分與患者生活質(zhì)量成正比。2）參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［8］制定的證候分級量化標準進行臨床證候積分評價，評分降低表示癥狀好轉。

1.5.3 實驗室指標1）鼻腔分泌物嗜酸粒細胞（eosinophil，EOS）檢測：鼻腔分泌物涂片后采用HE染色法，按每張涂片計數(shù)300個白細胞，在光鏡下計算出EOS百分比。2）P物質(zhì)（substance P，SP）檢測：采用放射免疫分析法進行SP檢測（試劑盒購自上海森雄科技實業(yè)有限公司），操作嚴格按照說明書進行。

1.5.4 預后情況觀察兩組患者服藥后有無頭痛、乏力、口干、惡心、腹痛、腹瀉等不適癥狀，同時隨訪記錄兩組患者治療后的復發(fā)情況。

1.6 統(tǒng)計學方法選用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計學分析，定量資料以描述，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05，雙側檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組顯效26例，有效57例，無效8例，總有效率91.21%（83/91）；對照組顯效12例，有效54例，無效25例，總有效率72.53%（66/91）。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 生活質(zhì)量評分治療后，觀察組在生理功能、生理職能、總體健康、活力、社會功能、精神健康各維度的得分明顯高于對照組（P＜0.05），軀體疼痛、情感角色限制維度的得分與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療后生活質(zhì)量評分的比較（） 分

表1 兩組治療后生活質(zhì)量評分的比較（） 分

組別觀察組對照組例數(shù)91 91生理職能67.81±22.31 48.52±20.13 6.478＜0.001生理功能84.79±23.56 63.87±25.09 5.798＜0.001 t P總體健康74.17±23.09 53.56±18.69 6.932＜0.001活力76.89±23.57 58.95±20.46 5.213＜0.001社會功能66.59±22.55 41.76±23.14 3.249＜0.001精神健康74.52±27.87 67.84±28.49 6.057＜0.001軀體疼痛66.52±26.17 64.43±23.18 1.157 0.436情感角色限制56.83±24.98 53.21±26.17 1.764 0.371

2.3 臨床證候積分治療后，兩組臨床證候積分明顯低于治療前（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.4 實驗室指標治療后，兩組EOS百分比、SP均明顯低于治療前（P＜0.05）；且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后臨床證候積分及實驗室指標比較（）

表2 兩組治療前后臨床證候積分及實驗室指標比較（）

注：#表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別例數(shù)觀察組對照組臨床證候積分（分）流涕3.68±0.94 1.09±0.68#△3.71±0.89 2.53±0.71#時間治療前治療后治療前治療后SP（pg/L）60.16±16.43 22.63±8.79#△61.09±16.48 43.87±14.64#鼻塞3.82±0.62 1.67±0.44#△3.84±0.58 2.16±0.52#噴嚏3.53±0.66 1.73±0.87#△4.31±0.68 2.62±0.74#鼻癢3.92±0.66 1.46±0.37#△3.93±0.62 2.24±0.35#91 91實驗室指標EOS百分比（%）52.12±9.38 14.74±2.52#△52.14±9.35 32.88±5.41#

2.5 不良反應及復發(fā)率觀察組不良反應發(fā)生4例，其中頭痛1例，乏力1例，口干1例，惡心嘔吐1例；對照組不良反應發(fā)生7例，其中頭痛2例，乏力1例，口干1例，腹痛2例，腹瀉1例。觀察組不良反應發(fā)生率［4.40%（4/91）］低于對照組［7.69%（7/91）］（P＜0.05）。3個月后隨訪，觀察組復發(fā)率［20.88%（19/91）］低于對照組［45.05%（41/91）］（P＜0.05）。

3 討論

變應性鼻炎是一種Ⅰ型變態(tài)反應的慢性非感染性疾病，當患者遇到毛發(fā)、真菌、塵螨、粉塵等致敏源時，可誘導機體生成特異性IgE抗體并與相關受體發(fā)生特異性結合，釋放白三烯、組胺及多種細胞因子，進而增加鼻黏膜毛細血管通透性，使炎性細胞浸潤，導致鼻癢、流涕、噴嚏、嗅覺障礙、鼻黏膜水腫等相關臨床癥狀發(fā)生。據(jù)不完全統(tǒng)計表明，變應性鼻炎目前的發(fā)病率約為10%～20%，并呈逐年上升趨勢［9-10］。

變應性鼻炎屬中醫(yī)學“鼻鼽”“鼽嚏”“鼽水”范疇。中醫(yī)學認為其病位在鼻，與肺、脾、腎等臟腑功能失調(diào)密切相關，屬本虛標實之證。該病起因多為機體肺脾虛弱、腎陽不足，引起衛(wèi)氣失固，風寒乘虛而入，犯及鼻竅，邪正相博，肺氣不得通調(diào)，津液停聚，鼻竅壅塞所致。有學者［11］發(fā)現(xiàn)，大部分變應性鼻炎患兒肺、脾二臟虛損，正常功能失調(diào)，其中以肺脾虛寒型最為多見。故在臨床治療上應以補肺益氣、健脾通竅，散寒固表為治則。

溫肺健脾方中黃芪性味甘溫，歸肺、脾經(jīng)，有溫陽散寒、固表實衛(wèi)之功效，為君藥。黨參歸脾、肺經(jīng)，有補脾益氣、潤肺生津之功效；麻黃、桂枝有溫肺散寒、助陽化氣之功效，共為臣藥。茯苓健脾利濕；防風、全蝎、徐長卿祛風散寒、止癢通竅；肉桂、制附子補火助陽、溫補脾腎，共為佐藥。辛夷為鼻病要藥，有散風寒、通鼻竅之功；甘草性平味甘，有解毒祛痰、益氣補中之功，與辛夷共為使藥，調(diào)和諸藥，升發(fā)清陽，引領諸藥上達頭竅，通竅止涕。諸藥合用，標本兼治，共奏扶正固本、健脾補肺、固表散寒、祛風通竅之功效。

本研究顯示，觀察組總有效率、生活質(zhì)量評分明顯高于對照組，且觀察組臨床證候積分均明顯低于對照組，說明采用溫肺健脾方治療肺脾虛寒型變應性鼻炎可以有效改善臨床癥狀及體征，提高患者生活質(zhì)量。觀察組不良反應發(fā)生率及復發(fā)率均明顯低于對照組。說明溫肺健脾方治療肺脾虛寒型變應性鼻炎的短期療效明顯優(yōu)于單純西藥治療，具有良好的安全性，能有效降低復發(fā)率。

變應性鼻炎的發(fā)病機制較為復雜，多數(shù)研究［12-13］表示其發(fā)病涉及多種免疫活性細胞和細胞因子，是多因素、多環(huán)節(jié)的共同作用。有學者［14］指出，變應性鼻炎的發(fā)生除免疫因素外，同時也與鼻腔黏膜復雜的神經(jīng)支配及神經(jīng)反射密不可分。SP是目前發(fā)現(xiàn)最早，研究最多的神經(jīng)肽，廣泛分布于鼻黏膜的神經(jīng)纖維內(nèi)。SP不僅能激活肥大細胞釋放白三烯和組胺，促進炎細胞趨化，同時可增加鼻腔毛細血管的通透性，增加黏膜水腫和腺體分泌。EOS是炎性細胞的一種效應細胞，有研究［15］表明，EOS的浸潤是變應性鼻炎發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，因此降低EOS的活性，抑制炎性因子的表達，是治療變應性鼻炎的重要方法之一。本研究結果顯示，觀察組治療后EOS百分比、SP均明顯低于對照組，說明溫肺健脾方可以調(diào)節(jié)患者的免疫狀態(tài)，從而穩(wěn)定鼻自主神經(jīng)，最終控制鼻神經(jīng)源炎癥。

綜上所述，溫肺健脾方治療肺脾虛寒型變應性鼻炎近期療效顯著，不僅可以調(diào)節(jié)患者的免疫功能及炎性狀態(tài)，而且可以降低復發(fā)率，提高預后生活質(zhì)量，具有良好的安全性。