錢蘭

摘要：目的：探討甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果。方法：以水城縣人民醫(yī)院2020年5月～2021年1月收治的200例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組100例。對(duì)照組給予諾和靈聯(lián)合二甲雙胍治療，觀察組給予甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療，療程4周。比較兩組患者糖化血紅蛋白、低血糖發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療后糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖水平及低血糖發(fā)生次數(shù)均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效確切，能夠有效降低長(zhǎng)效胰島素引起的低血糖等不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病;甘精胰島素;二甲雙胍

胰島素抵抗和胰島素分泌不足是2型糖尿病患者的主要病理改變，隨著胰島細(xì)胞功能的進(jìn)行性減退和內(nèi)源性胰島素的分泌不足，單純口服藥物治療無法達(dá)到理想效果[1]。研究表明，及早使用胰島素除能更好地控制血糖外，還可以保護(hù)內(nèi)源性胰島素的分泌功能[2]。本研究探討探討甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1 一般資料

以水城縣人民醫(yī)院2020年5月～2021年1月收治的200例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組100例。觀察組男71例，女19例;年齡62～76歲，平均（71.28±5.12）歲;病程4～12年，平均（6.50±1.02）年。對(duì)照組男72例，女18例;年齡63～77歲，平均（71.20±5.36）歲;病程1～11年，平均（6.30±1.24）年。兩組一般資料比較無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均進(jìn)行飲食及運(yùn)動(dòng)干預(yù)，給予二甲雙胍0.5 g/次口服，每日3次。對(duì)照組睡前皮下注射諾和靈N，初始劑量為8 IU。觀察組睡前注射甘精胰島素（來得時(shí)），初始劑量為0.2 U/kg，治療12周。初始每日檢測(cè)血糖7次，根據(jù)血糖情況調(diào)整胰島素用量，以后每3 d檢測(cè)一次血糖，直至血糖達(dá)標(biāo)，維持該劑量治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白指標(biāo)、低血糖發(fā)生情況。低血糖標(biāo)準(zhǔn)：患者出現(xiàn)心慌、出汗等低血糖癥狀或者檢測(cè)血糖≤3.5 mmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS25.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者糖化血紅蛋白指標(biāo)、低血糖發(fā)生情況對(duì)比

觀察組糖化血紅蛋白水平、低血糖發(fā)生次數(shù)均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖對(duì)比

觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

3討論

隨著病情進(jìn)展，2型糖尿病患者胰島功能持續(xù)下降，導(dǎo)致口服磺脲類藥物效果不理想。持續(xù)的高血糖不僅使B細(xì)胞對(duì)葡萄糖刺激的分泌反應(yīng)減弱，同時(shí)也影響胰島素基因的表達(dá)，引起B(yǎng)細(xì)胞功能出現(xiàn)不可逆損害。因此，當(dāng)2型糖尿病患者單純使用口服降糖藥物效果不理想時(shí)，應(yīng)早期行胰島素治療，目前主張首先給予基礎(chǔ)胰島素與二甲雙胍聯(lián)合治療。

甘精胰島素是采用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的新型胰島素類似物，皮下注射后形成微顆粒，最后分解成單聚體吸收，注射24 h無峰值，可顯著減少低血糖的發(fā)生。研究表明，與諾和靈N相比，甘精胰島素可減少基礎(chǔ)胰島素的用量，控制患者體重增加，降低低血糖的發(fā)生率，且不會(huì)使視網(wǎng)膜病變加重。而諾和靈N的吸收和作用有峰值，作用時(shí)間較短，血糖波動(dòng)大。患者于夜間經(jīng)皮下注射諾和靈N后，往往在2～18 h內(nèi)就已達(dá)到最大血藥濃度，而在次日清晨，由于體內(nèi)藥物濃度逐漸下降，患者極易發(fā)生“黎明現(xiàn)象”。二甲雙胍藥理機(jī)制是抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生和輸出，通過肝細(xì)胞膜G蛋白恢復(fù)胰島素對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用，促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用，增加肌細(xì)胞葡萄糖的無氧酵解，減輕胰島素抵抗。二甲雙胍能夠改善機(jī)體對(duì)胰島素表達(dá)的敏感程度，從而減輕胰島細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，減少其凋亡。同時(shí)甘精胰島素通過控制血糖水平促進(jìn)胰島功能恢復(fù)，并改善胰島素抵抗。二者聯(lián)用既改善了基礎(chǔ)胰島素的缺乏，又緩解了胰島素抵抗，解除了高糖和高脂毒性，修復(fù)β細(xì)胞功能。

在本次研究中，采用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療的觀察組患者血糖控制效果更好，且低血糖發(fā)生率較低。原因可能在于甘精胰島素是臨床針對(duì)糖尿病治療的常用胰島素類似物，具有胰島素受體結(jié)合與人胰島素結(jié)合作用極為相似的特點(diǎn)，可通過對(duì)骨骼肌和脂肪等周圍末梢組織葡萄糖攝取機(jī)能的提升，實(shí)現(xiàn)對(duì)肝葡萄糖合成作用的抑制，進(jìn)而起到血糖控制作用，并具有一定的脂肪細(xì)胞脂解抑制作用。且作為人工胰島素，甘精胰島素作用時(shí)間較長(zhǎng)，可對(duì)患者血糖水平變化實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效控制，但對(duì)于人體脂肪的控制存在治療局限。而二甲雙胍可在控制患者血糖水平的同時(shí)，通過對(duì)食物在腸道內(nèi)運(yùn)動(dòng)速度的減緩，控制人體糖分吸收，在延長(zhǎng)食物分解時(shí)間時(shí)，控制大腦饑餓觸發(fā)，減少進(jìn)食量，并可有效減少肝臟葡萄糖及總膽固醇的分泌、生成，從而配合甘精胰島素在減重基礎(chǔ)上，改善人體胰島素敏感性，提升藥物血糖控制效果。

綜上所述，與諾和靈N相比，甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍降血糖效果更為理想，可改善胰島功能，且安全性好。

參考文獻(xiàn)

[1]胡彥彥，李慧娟，李艷敏.甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍對(duì)糖尿病患者血糖水平及胰島功能的影響[J].罕少疾病雜志，2020，27（6）：39-41.

[2]朱海夫，王德平，莊天微，等.甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及安全性[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2018，18（11）：1492-1494.